Исследование пембролизумаба (MK-3475) у участников с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ) (MK-3475-199/KEYNOTE-199)

Критерии включения:

• Имеет гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному предстательной железы без мелкоклеточной гистологии. Заболевание должно быть либо метастатическим, либо локально ограниченным неоперабельным заболеванием, которое нельзя лечить с определенной целью (нет шансов на лечебное вмешательство).
• Предоставил опухолевые ткани из недавно полученной биопсии или биопсии, полученной ≤12 месяцев до начала исследования, и архивный образец, если таковой имеется, из ранее не облученного участка. Участники когорт 1, 2 и 4 с висцеральными/поддающимися измерению поражениями должны предоставить недавно полученную биопсию, выполненную после последней линии системной терапии, или биопсию, полученную за ≤12 месяцев до начала исследования, и архивный образец, если таковой имеется. Участники когорт 3 и 5 должны предоставить как минимум архивный образец.

Только для когорт 1, 2 и 3:

• Лечился с помощью:
• Как минимум 1 таргетная эндокринная терапия (определяемая как антиандрогенная терапия второго поколения, которая включает, помимо прочего, абиратерона ацетат с преднизоном, энзалутамидом и таргетными агентами следующего поколения, такими как ARN-509).
• Минимум 1 схема/линия химиотерапии, включающая доцетаксел.
• Не более 2 схем химиотерапии.
• Не более 3-х схем/линий вышеупомянутых методов лечения (при неэффективности/прогрессировании химиотерапии и таргетной эндокринной терапии).

Только для когорт 4 и 5:

• Неэффективность или ранние признаки неэффективности текущего лечения энзалутамидом перед химиотерапией, как это определено в рекомендациях Рабочей группы по раку простаты 3 (PCWG3). У участников могла быть неудача предшествующего лечения абиратероном до текущего лечения энзалутамидом. У участников должен был быть клинически значимый ответ на лечение энзалутамидом. Применение энзалутамида должно быть начато не менее чем за 4 недели до первой дозы пробного лечения и должно продолжаться на протяжении всего исследования.

Для всех когорт:

• Задокументировано прогрессирование рака предстательной железы в течение 6 месяцев до скрининга, как это определено исследователем, с помощью одного из следующих методов: 1) Прогрессирование уровня ПСА, определяемое как минимум 3 повышением уровня ПСА с интервалом ≥1 недели между каждой оценкой. где значение ПСА при скрининге должно быть ≥2 нг/мл, ИЛИ, 2) Рентгенологическое прогрессирование заболевания в мягких тканях или костях с прогрессированием ПСА или без него
• Имеет постоянную андрогенную депривацию с общим тестостероном в сыворотке <50 нг/дл (<2,0 нМ).
• Участники, получающие костно-резорбтивную терапию (включая, помимо прочего, бисфосфонат или активатор рецепторов лиганда ядерного фактора каппа-В [ингибитор RANK-L]), должны были принимать стабильные дозы в течение ≥4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет статус эффективности 0, 1 или 2 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
• Участники с репродуктивным потенциалом должны согласиться на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемого препарата и по крайней мере в течение времени, необходимого для исключения каждого из исследуемых вмешательств после последней дозы исследуемого вмешательства. Продолжительность времени, необходимого для продолжения контрацепции после приема последней дозы энзалутамида, составляет 30 дней.
• Демонстрирует адекватную функцию органа.

Критерий исключения:

Для всех когорт:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследовательское устройство в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или кто не выздоровел (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от НЯ, вызванных mAb, введенных более чем за 4 недели до этого.
• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или дистанционную лучевую терапию в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или не выздоровел (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от НЯ, вызванных ранее введенным агентом.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессировало или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Исключения составляют базально-клеточная карцинома кожи и плоскоклеточная карцинома кожи, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов).
• Имеются признаки интерстициального заболевания легких и/или (неинфекционного) пневмонита в анамнезе, требующего применения стероидов, или текущего пневмонита.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Ранее участвовал в любом другом исследовании пембролизумаба (MK-3475) или получал предшествующую терапию препаратом против запрограммированной гибели клеток 1 (анти-PD-1, анти-PD-лиганд 1 [анти-PD-L1] и анти-PD-лиганд 1). -L2 [включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек]).
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Имеет известный активный гепатит B или гепатит C.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала приема исследуемого препарата. Любая лицензированная вакцина против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) (в том числе для использования в экстренных случаях) в конкретной стране разрешена к участию в исследовании, если они представляют собой вакцины с информационной рибонуклеиновой кислотой (мРНК), аденовирусные вакцины или инактивированные вакцины. Исследовательские вакцины (т. е. те, которые не лицензированы или не одобрены для экстренного использования) не допускаются.

Только для когорт 4 и 5:

• Получал предшествующую химиотерапию (например, доцетаксел) по поводу mCPRC.
• Имеет какое-либо состояние (сердечное, неврологическое, всасывание), кроме клинической неудачи или проявления ранних признаков неудачи лечения энзалутамидом, которое требует немедленного прекращения лечения энзалутамидом.