Estudo de pembrolizumabe (MK-3475) em participantes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) (MK-3475-199/KEYNOTE-199)

Critério de inclusão:

• Tem adenocarcinoma da próstata confirmado histológica ou citologicamente sem histologia de células pequenas. A doença deve ser metastática ou doença inoperável confinada localmente que não pode ser tratada com intenção definitiva (sem chance de intervenção curativa).
• Forneceu tecido tumoral de uma biópsia obtida recentemente ou uma biópsia obtida ≤12 meses antes do início do estudo e uma amostra de arquivo, se disponível, de um local não irradiado anteriormente. Os participantes das Coortes 1, 2 e 4 com lesões viscerais/mensuráveis ​​devem fornecer uma biópsia recém-obtida realizada após a última linha de terapia sistêmica ou uma biópsia obtida ≤12 meses antes do início do estudo e uma amostra de arquivo, se disponível. Os participantes das Coortes 3 e 5 devem fornecer pelo menos uma amostra de arquivo.

Apenas para as Coortes 1, 2 e 3:

• Foi tratado com:
• Pelo menos 1 terapia endócrina direcionada (definida como terapias antiandrogênicas de segunda geração que incluem, entre outras, acetato de abiraterona com prednisona, enzalutamida e agentes direcionados de próxima geração, como ARN-509).
• Pelo menos 1 regime/linha de quimioterapia que continha docetaxel.
• Não mais do que 2 regimes de quimioterapia.
• Não mais de 3 esquemas/linhas dos tratamentos mencionados acima (tendo falhado/progredido na quimioterapia e terapia endócrina direcionada).

Apenas para as Coortes 4 e 5:

• Falhar ou mostrar sinais precoces de falha no tratamento atual com enzalutamida pré-quimioterapia, conforme definido pelas diretrizes do Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3). Os participantes podem ter falhado no tratamento anterior com abiraterona antes do tratamento atual com enzalutamida. Os participantes devem ter tido uma resposta clinicamente significativa ao tratamento com enzalutamida. A enzalutamida deve ter sido iniciada pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e ser continuada durante todo o estudo.

Para todas as Coortes:

• Tem progressão documentada do câncer de próstata dentro de 6 meses antes da triagem, conforme determinado pelo Investigador, por meio de um dos seguintes: 1) Progressão do PSA definida por um mínimo de 3 aumentos nos níveis de PSA com um intervalo de ≥1 semana entre cada avaliação onde o valor de PSA na triagem deve ser ≥2 ng/mL, OU, 2) Progressão radiográfica da doença em tecidos moles ou osso com ou sem progressão de PSA
• Tem privação contínua de andrógenos com testosterona sérica total <50 ng/dL (<2,0 nM).
• Os participantes que receberam terapia de reabsorção óssea (incluindo, entre outros, bisfosfonato ou ativador do receptor do fator nuclear kappa-B ligante [inibidor de RANK-L]) devem estar em doses estáveis ​​por ≥4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Tem um status de desempenho de 0, 1 ou 2 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Os participantes com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método adequado de contracepção, começando com a primeira dose do medicamento do estudo até pelo menos o tempo necessário para eliminar cada intervenção do estudo após a última dose da intervenção do estudo. O período de tempo necessário para continuar a contracepção após a última dose de enzalutamida é de 30 dias.
• Demonstra função de órgão adequada.

Critério de exclusão:

Para todas as Coortes:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo de investigação dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Teve um anticorpo monoclonal anticâncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de EAs devido a mAbs administrados mais de 4 semanas antes.
• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia de feixe externo dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de EAs devido a um agente administrado anteriormente.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que teve progressão ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. As exceções incluem o carcinoma basocelular da pele e o carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
• Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras).
• Tem evidência de doença pulmonar intersticial e/ou história de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonite atual.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Participou anteriormente de qualquer outro estudo de pembrolizumabe (MK-3475) ou recebeu terapia anterior com morte celular antiprogramada 1 (anti-PD-1, ligante anti-PD 1 [anti-PD-L1] e anti-PD -L2 [incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação]).
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Tem hepatite B ou hepatite C ativa conhecida.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado do medicamento do estudo. Qualquer vacina licenciada contra a doença de coronavírus 2019 (COVID-19) (incluindo para uso de emergência) em um determinado país é permitida no estudo, desde que sejam vacinas de ácido ribonucléico mensageiro (mRNA), vacinas adenovirais ou vacinas inativadas. As vacinas experimentais (ou seja, aquelas não licenciadas ou aprovadas para uso de emergência) não são permitidas.

Apenas para as Coortes 4 e 5:

• Recebeu quimioterapia anterior (por exemplo, docetaxel) para mCPRC.
• Tem qualquer condição (cardíaca, neurológica, de absorção) que não seja falha clínica ou que mostre sinais precoces de falha no tratamento com enzalutamida que exija a descontinuação iminente do tratamento com enzalutamida.