転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）の参加者におけるペムブロリズマブ（MK-3475）の研究（MK-3475-199 / KEYNOTE-199）

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された前立腺の腺癌があり、小細胞組織学はありません。 疾患は、転移性または局所に限定された手術不可能な疾患であり、決定的な意図を持って治療することはできません (根治的介入の可能性はありません)。
• 新たに得られた生検からの腫瘍組織、または研究開始の 12 か月前までに得られた生検、および利用可能な場合は、以前に照射されていない部位からのアーカイブ標本を提供しました。 内臓/測定可能な病変を有するコホート 1、2、および 4 の参加者は、全身療法の最終ラインの後に実施された新たに得られた生検、または研究開始の 12 か月前までに得られた生検と、入手可能な場合はアーカイブ標本を提供する必要があります。 コホート 3 および 5 の参加者は、少なくともアーカイブ標本を提供する必要があります。

コホート 1、2、および 3 のみ:

• 以下で治療されています：
• 少なくとも 1 つの標的内分泌療法 (プレドニゾン、エンザルタミド、ARN-509 などの次世代標的薬を含む酢酸アビラテロンを含むがこれらに限定されない第 2 世代の抗アンドロゲン療法として定義される)。
• ドセタキセルを含む少なくとも 1 つのレジメン/ラインの化学療法。
• 2 つ以下の化学療法レジメン。
• 前述の治療の 3 つ以下のレジメン/ライン (化学療法および標的内分泌療法で失敗/進行した)。

コホート 4 および 5 のみ:

• -前立腺がんワーキンググループ3（PCWG3）のガイドラインで定義されている現在の化学療法前のエンザルタミド治療に失敗した、または失敗の初期の兆候を示している。 参加者は、現在のエンザルタミド治療の前に以前のアビラテロン治療に失敗した可能性があります。 参加者は、エンザルタミド治療に対して臨床的に意味のある反応を示したに違いありません。 エンザルタミドは、試験治療の最初の投与の4週間以上前に開始され、試験全体を通して継続されなければなりません。

すべてのコホートについて:

• -治験責任医師が以下のいずれかによって決定した、スクリーニング前の6か月以内の前立腺癌の進行を記録している:スクリーニング時の PSA 値が 2 ng/mL 以上であること、または、2) PSA 進行の有無にかかわらず、軟部組織または骨の X 線検査による疾患の進行
• -総血清テストステロン<50 ng / dL（<2.0 nM）の進行中のアンドロゲン欠乏があります。
• 骨吸収療法（ビスフォスフォネートまたは核因子κBリガンドの受容体活性化因子[RANK-L阻害剤]を含むがこれらに限定されない）を受けている参加者は、治験薬の初回投与前に4週間以上安定した用量で投与されていなければなりません。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2 である
• 生殖能力のある参加者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。これは、治験薬の最初の投与から始まり、少なくとも治験介入の最後の投与後、各治験介入を排除するのに必要な時間まで行われます。 エンザルタミドの最終投与後、避妊を継続するために必要な期間は30日です。
• 十分な臓器機能を示します。

除外基準:

すべてのコホートについて:

• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、治験薬の初回投与から4週間以内に調査装置を使用しました。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 治験薬の初回投与前の7日以内。
• -治験薬の最初の投与前の4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与されたmAbによるAEから回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。
• -治験薬の初回投与前4週間以内に以前に化学療法、標的化低分子療法、または外部ビーム放射線療法を受けたことがある、または以前に投与された薬剤によるAEから回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。
• -過去3年間に進行した、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌および治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌が含まれます。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を使用）。
• -間質性肺疾患の証拠がある、および/またはステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴、または現在の肺炎。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -以前に他のペンブロリズマブ（MK-3475）試験に参加したことがある、または抗プログラム細胞死1（抗PD-1、抗PDリガンド1 [抗PD-L1]、および抗PD）による以前の治療を受けた-L2 [イピリムマブまたは T 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬剤を含む])。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります。
• 既知の活動性 B 型肝炎または C 型肝炎。
• -治験薬の予定開始から30日以内に生ワクチンを接種した。 特定の国で認可されたコロナウイルス病 2019 (COVID-19) ワクチン (緊急使用を含む) は、メッセンジャー リボ核酸 (mRNA) ワクチン、アデノウイルス ワクチン、または不活化ワクチンである限り、研究で許可されます。 治験用ワクチン（すなわち、緊急使用が認可または承認されていないもの）は許可されていません。

コホート 4 および 5 のみ:

• -mCPRCに対して以前に化学療法（ドセタキセルなど）を受けたことがあります。
• -エンザルタミド治療の差し迫った中止を必要とする臨床的に失敗した、または失敗の初期の兆候を示す以外の状態（心臓、神経、吸収）があります。