Studie van Pembrolizumab (MK-3475) bij deelnemers met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) (MK-3475-199/KEYNOTE-199)

Inclusiecriteria:

• Heeft een histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder histologie van kleine cellen. Ziekte moet gemetastaseerd zijn of plaatselijk inoperabele ziekte die niet met definitieve bedoeling kan worden behandeld (geen kans op curatieve interventie).
• Heeft tumorweefsel geleverd van een nieuw verkregen biopsie of een biopsie verkregen ≤12 maanden voorafgaand aan de start van de studie en een archiefspecimen, indien beschikbaar, van een plaats die niet eerder is bestraald. Deelnemers aan cohorten 1, 2 en 4 met viscerale/meetbare laesies moeten een nieuw verkregen biopsie overleggen die is uitgevoerd na de laatste lijn van systemische therapie of een biopsie die ≤12 maanden vóór de start van het onderzoek is verkregen, en een archiefmonster, indien beschikbaar. Deelnemers aan Cohort 3 en 5 moeten minimaal een archiefexemplaar overleggen.

Alleen voor cohorten 1, 2 en 3:

• Is behandeld met:
• Ten minste 1 gerichte endocriene therapie (gedefinieerd als anti-androgeentherapieën van de tweede generatie die omvatten maar niet beperkt zijn tot abirateronacetaat met prednison, enzalutamide en gerichte middelen van de volgende generatie, zoals ARN-509).
• Minstens 1 regime/lijn chemotherapie die docetaxel bevatte.
• Niet meer dan 2 chemokuren.
• Niet meer dan 3 regimes/lijnen van de bovengenoemde behandelingen (na falen/voortgang op chemotherapie en gerichte endocriene therapie).

Alleen voor Cohort 4 en 5:

• Falen of vroege tekenen van falen vertonen bij de huidige pre-chemotherapie behandeling met enzalutamide zoals gedefinieerd door Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) richtlijnen. Het kan zijn dat een eerdere behandeling met abirateron vóór de huidige behandeling met enzalutamide heeft gefaald. Deelnemers moeten een klinisch relevante reactie op de behandeling met enzalutamide hebben gehad. Enzalutamide moet niet minder dan 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling zijn gestart en gedurende het hele onderzoek moeten worden voortgezet.

Voor alle cohorten:

• Heeft progressie van prostaatkanker gedocumenteerd binnen 6 maanden voorafgaand aan screening, zoals bepaald door de onderzoeker, door middel van een van de volgende: 1) PSA-progressie zoals gedefinieerd door minimaal 3 stijgende PSA-waarden met een interval van ≥1 week tussen elke beoordeling waarbij de PSA-waarde bij screening ≥2 ng/ml moet zijn, OF, 2) Radiografische ziekteprogressie in zacht weefsel of bot met of zonder PSA-progressie
• Heeft aanhoudende androgeendeprivatie met totaal serumtestosteron <50 ng/dL (<2,0 nM).
• Deelnemers die botresorptieve therapie krijgen (inclusief maar niet beperkt tot bisfosfonaat of receptoractivator van nucleaire factor kappa-B-ligand [RANK-L-remmer]) moeten gedurende ≥4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een stabiele dosis hebben ingenomen.
• Heeft een prestatiestatus van 0, 1 of 2 op de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
• Reproducerende deelnemers moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, beginnend met de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste de tijd die nodig is om elke studie-interventie te elimineren na de laatste dosis studie-interventie. De tijd die nodig is om de anticonceptie voort te zetten na de laatste dosis enzalutamide is 30 dagen.
• Toont adequate orgaanfunctie.

Uitsluitingscriteria:

Voor alle cohorten:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van mAb's die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of uitwendige bestraling heeft gehad binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die progressie heeft vertoond of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar. Uitzonderingen zijn het basaalcelcarcinoom van de huid en het plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan.
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).
• Heeft bewijs van interstitiële longziekte en/of een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, of huidige pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Heeft eerder deelgenomen aan een andere studie met pembrolizumab (MK-3475), of heeft eerdere therapie gekregen met een anti-geprogrammeerde celdood 1 (anti-PD-1, anti-PD ligand 1 [anti-PD-L1] en anti-PD -L2 [waaronder ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes]).
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Heeft bekende actieve hepatitis B of hepatitis C.
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Elk gelicentieerd vaccin tegen coronavirusziekte 2019 (COVID-19) (inclusief voor gebruik in noodgevallen) in een bepaald land is toegestaan ​​in het onderzoek, zolang het gaat om boodschapper-ribonucleïnezuur (mRNA)-vaccins, adenovirale vaccins of geïnactiveerde vaccins. Onderzoeksvaccins (dwz vaccins die niet zijn goedgekeurd of goedgekeurd voor gebruik in noodgevallen) zijn niet toegestaan.

Alleen voor Cohort 4 en 5:

• Eerder chemotherapie heeft gekregen (bijv. docetaxel) voor mCPRC.
• Heeft een andere aandoening (cardiaal, neurologisch, absorptie) dan klinisch falen of vroege tekenen van falen van de behandeling met enzalutamide die een onmiddellijke stopzetting van de behandeling met enzalutamide vereist.