Studie av Pembrolizumab (MK-3475) hos deltakere med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) (MK-3475-199/KEYNOTE-199)

Inklusjonskriterier:

• Har histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten småcellet histologi. Sykdommen må enten være metastatisk eller lokalt begrenset inoperabel sykdom som ikke kan behandles med definitiv hensikt (ingen sjanse for en kurativ intervensjon).
• Har levert tumorvev fra en nylig innhentet biopsi eller en biopsi oppnådd ≤12 måneder før studiestart og en arkivprøve, hvis tilgjengelig, fra et sted som ikke tidligere er bestrålt. Deltakere i kohorter 1, 2 og 4 med viscerale/målbare lesjoner må gi en nyinnhentet biopsi utført etter siste linje med systemisk terapi eller en biopsi oppnådd ≤12 måneder før studiestart og en arkivprøve, hvis tilgjengelig. Deltakere i kull 3 og 5 må minst levere et arkiveksemplar.

Bare for kohorter 1, 2 og 3:

• Har blitt behandlet med:
• Minst 1 målrettet endokrin terapi (definert som andre generasjons antiandrogene terapier som inkluderer, men ikke er begrenset til, abirateronacetat med prednison, enzalutamid og neste generasjons målrettede midler som ARN-509).
• Minst 1 kur/linje med kjemoterapi som inneholdt docetaksel.
• Ikke mer enn 2 kjemoterapiregimer.
• Ikke mer enn 3 kurer/linjer av de nevnte behandlingene (har mislyktes/fremskred med kjemoterapi og målrettet endokrin terapi).

Kun for kohorter 4 og 5:

• Sviktende eller viser tidlige tegn på svikt på gjeldende pre-kjemoterapi enzalutamidbehandling som definert av Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) retningslinjer. Deltakerne kan ha mislyktes tidligere abirateronbehandling før nåværende enzalutamidbehandling. Deltakerne må ha hatt en klinisk meningsfull respons på enzalutamidbehandling. Enzalutamid må ha blitt initiert minst 4 uker før den første dosen av prøvebehandlingen og fortsette gjennom hele studien.

For alle kohorter:

• Har dokumentert prostatakreftprogresjon innen 6 måneder før screening, som bestemt av etterforskeren, ved hjelp av ett av følgende: 1) PSA-progresjon som definert ved minimum 3 stigende PSA-nivåer med et intervall på ≥1 uke mellom hver vurdering hvor PSA-verdien ved screening bør være ≥2 ng/mL, ELLER, 2) Radiografisk sykdomsprogresjon i bløtvev eller bein med eller uten PSA-progresjon
• Har pågående androgenmangel med totalt serumtestosteron <50 ng/dL (<2,0 nM).
• Deltakere som får benresorptiv terapi (inkludert men ikke begrenset til bisfosfonat eller reseptoraktivator av nukleær faktor kappa-B-ligand [RANK-L-hemmer]) må ha vært på stabile doser i ≥4 uker før første dose av studiemedikamentet.
• Har en ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
• Deltakere med reproduksjonspotensial må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode, og starter med den første dosen av studiemedikamentet gjennom minst den tiden som trengs for å eliminere hver studieintervensjon etter den siste dosen av studieintervensjonen. Tiden som kreves for å fortsette prevensjon etter siste dose enzalutamid er 30 dager.
• Viser tilstrekkelig organfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

For alle kohorter:

• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet eller som ikke har blitt frisk (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra AE på grunn av mAbs administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller ekstern strålebehandling innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet eller som ikke har blitt frisk (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra AE på grunn av et tidligere administrert middel.
• Har en kjent ytterligere malignitet som har hatt progresjon eller har krevd aktiv behandling de siste 3 årene. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden og plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler).
• Har tegn på interstitiell lungesykdom og/eller en historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krevde steroider, eller nåværende pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Har tidligere deltatt i en hvilken som helst annen pembrolizumab (MK-3475) studie, eller mottatt tidligere behandling med antiprogrammert celledød 1 (anti-PD-1, anti-PD ligand 1 [anti-PD-L1] og anti-PD -L2 [inkludert ipilimumab eller andre antistoffer eller medikamenter som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier]).
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
• Har kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studiemedikament. Enhver lisensiert vaksine mot koronavirussykdom 2019 (COVID-19) (inkludert for nødbruk) i et bestemt land er tillatt i studien så lenge de er messenger ribonukleinsyre (mRNA) vaksiner, adenovirale vaksiner eller inaktiverte vaksiner. Undersøkelsesvaksiner (dvs. de som ikke er lisensiert eller godkjent for nødbruk) er ikke tillatt.

Kun for kohorter 4 og 5:

• Har mottatt tidligere kjemoterapi (f.eks. docetaxel) for mCPRC.
• Har en hvilken som helst tilstand (kardial, nevrologisk, absorpsjon) bortsett fra klinisk sviktende eller viser tidlige tegn på svikt på enzalutamidbehandling som vil kreve snarlig seponering av enzalutamidbehandling.