전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 참가자를 대상으로 한 펨브롤리주맙(MK-3475) 연구(MK-3475-199/KEYNOTE-199)

포함 기준:

• 소세포 조직학 없이 전립선의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 선암종이 있습니다. 질병은 전이성 또는 국부적으로 한정된 수술 불가능한 질병이어야 하며 결정적인 의도로 치료할 수 없습니다(치유적 개입 기회 없음).
• 새로 획득한 생검 또는 연구 시작 ≤12개월 전에 획득한 생검에서 얻은 종양 조직과 이전에 방사선을 조사하지 않은 부위에서 보관 표본(이용 가능한 경우)을 제공했습니다. 내장/측정 가능한 병변이 있는 코호트 1, 2 및 4의 참가자는 전신 요법의 마지막 라인 후에 수행된 새로 얻은 생검 또는 연구 시작 ≤12개월 전에 얻은 생검 및 보관 표본을 제공해야 합니다(가능한 경우). 코호트 3 및 5의 참가자는 최소한 보관 표본을 제공해야 합니다.

코호트 1, 2 및 3의 경우에만:

• 다음과 같은 치료를 받았습니다:
• 최소 1개의 표적 내분비 요법(프레드니손, 엔잘루타마이드 및 ARN-509와 같은 차세대 표적 제제를 병용한 아비라테론 아세테이트를 포함하되 이에 국한되지 않는 2세대 항안드로겐 요법으로 정의됨).
• 도세탁셀이 포함된 화학요법의 최소 1개 요법/라인.
• 2가지 이상의 화학요법 요법이 없습니다.
• 앞서 언급한 치료의 3가지 요법/라인 이하(화학 요법 및 표적 내분비 요법에 실패/진행됨).

코호트 4 및 5의 경우에만:

• 전립선암 워킹 그룹 3(PCWG3) 가이드라인에서 정의한 현재의 화학요법 전 엔잘루타마이드 치료에 실패하거나 초기 실패 징후를 보이는 경우. 참가자는 현재 엔잘루타마이드 치료 전에 이전 아비라테론 치료에 실패했을 수 있습니다. 참가자는 엔잘루타마이드 치료에 대해 임상적으로 의미 있는 반응을 보여야 합니다. Enzalutamide는 시험 치료의 첫 번째 용량보다 4주 이상 전에 시작되어야 하며 연구 내내 계속되어야 합니다.

모든 코호트:

• 다음 중 하나에 의해 조사자가 결정한 스크리닝 전 6개월 이내에 전립선암 진행을 문서화했습니다: 1) 각 평가 사이의 간격이 1주 이상인 최소 3개의 PSA 상승 PSA 수준으로 정의된 PSA 진행 스크리닝 시 PSA 값이 ≥2 ng/mL이어야 하는 경우, 또는, 2) PSA 진행 유무에 관계없이 연조직 또는 뼈의 방사선학적 질환 진행
• 총 혈청 테스토스테론 <50 ng/dL(<2.0 nM)로 진행 중인 안드로겐 결핍이 있습니다.
• 골흡수 요법(비스포스포네이트 또는 핵 인자 카파-B 리간드의 수용체 활성제[RANK-L 억제제]를 포함하되 이에 국한되지 않음)을 받는 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≥4주 동안 안정적인 투여량을 유지해야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 척도에서 수행 상태가 0, 1 또는 2입니다.
• 생식 가능성이 있는 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여부터 시작하여 연구 개입의 마지막 투여 후 각 연구 개입을 제거하는 데 필요한 최소한의 시간까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 엔잘루타마이드의 마지막 투여 후 피임을 지속하는 데 필요한 기간은 30일입니다.
• 적절한 장기 기능을 보여줍니다.

제외 기준:

모든 코호트:

• 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 4주 이내에 조사 장치를 사용했습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 임의의 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 가지고 있거나 4주보다 일찍 투여된 mAb로 인해 AE로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선) 자.
• 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 외부 빔 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인해 AE로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선) 자.
• 지난 3년 동안 진행되었거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종과 피부의 편평 세포 암종은 예외입니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다.
• 간질성 폐 질환의 증거 및/또는 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있습니다.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 이전에 다른 펨브롤리주맙(MK-3475) 시험에 참여했거나 항 프로그램 세포 사멸 1(항-PD-1, 항-PD 리간드 1[항-PD-L1] 및 항-PD -L2 [이필리무맙 또는 T-세포 동시자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적화하는 임의의 다른 항체 또는 약물을 포함]).
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력이 있습니다.
• 알려진 활성 B형 간염 또는 C형 간염이 있습니다.
• 계획된 연구 약물 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 특정 국가에서 허가된 모든 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19) 백신(긴급 사용 포함)은 메신저 리보핵산(mRNA) 백신, 아데노바이러스 백신 또는 비활성화 백신인 한 연구에 허용됩니다. 연구용 백신(즉, 비상용으로 허가 또는 승인되지 않은 백신)은 허용되지 않습니다.

코호트 4 및 5의 경우에만:

• mCPRC에 대해 이전에 화학요법(예: 도세탁셀)을 받은 적이 있습니다.
• 엔잘루타마이드 치료의 임박한 중단을 필요로 하는 엔잘루타마이드 치료에 대한 임상적 실패 또는 초기 실패 징후를 보이는 것 이외의 상태(심장, 신경학적, 흡수)가 있는 경우.