Estudio de pembrolizumab (MK-3475) en participantes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm)(MK-3475-199/KEYNOTE-199)

Criterios de inclusión:

• Tiene adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente o citológicamente sin histología de células pequeñas. La enfermedad debe ser una enfermedad inoperable metastásica o confinada localmente que no se puede tratar con intención definitiva (sin posibilidad de una intervención curativa).
• Ha suministrado tejido tumoral de una biopsia recién obtenida o una biopsia obtenida ≤12 meses antes del inicio del estudio y una muestra de archivo, si está disponible, de un sitio no irradiado previamente. Los participantes en las cohortes 1, 2 y 4 con lesiones viscerales/medibles deben proporcionar una biopsia recién obtenida realizada después de la última línea de terapia sistémica o una biopsia obtenida ≤12 meses antes del inicio del estudio y una muestra de archivo, si está disponible. Los participantes en las cohortes 3 y 5 deben proporcionar al menos una muestra de archivo.

Solo para las cohortes 1, 2 y 3:

• Ha sido tratado con:
• Al menos 1 terapia endocrina dirigida (definida como terapias antiandrogénicas de segunda generación que incluyen, entre otras, acetato de abiraterona con prednisona, enzalutamida y agentes dirigidos de próxima generación como ARN-509).
• Al menos 1 régimen/línea de quimioterapia que contenía docetaxel.
• No más de 2 regímenes de quimioterapia.
• No más de 3 esquemas/líneas de los tratamientos mencionados (habiendo fallado/progresado con quimioterapia y terapia endocrina dirigida).

Solo para las cohortes 4 y 5:

• Falla o muestra signos tempranos de falla en el tratamiento actual de enzalutamida antes de la quimioterapia según lo definido por las pautas del Grupo de Trabajo de Cáncer de Próstata 3 (PCWG3). Los participantes pueden haber fracasado en el tratamiento anterior con abiraterona antes del tratamiento actual con enzalutamida. Los participantes deben haber tenido una respuesta clínicamente significativa al tratamiento con enzalutamida. La enzalutamida debe haberse iniciado no menos de 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y debe continuarse durante todo el estudio.

Para todas las cohortes:

• Ha documentado la progresión del cáncer de próstata dentro de los 6 meses anteriores a la selección, según lo determine el investigador, por medio de uno de los siguientes: 1) Progresión del PSA definida por un mínimo de 3 niveles de PSA en aumento con un intervalo de ≥1 semana entre cada evaluación. donde el valor de PSA en la selección debe ser ≥2 ng/mL, O, 2) Progresión radiográfica de la enfermedad en tejido blando o hueso con o sin progresión de PSA
• Tiene privación de andrógenos en curso con testosterona sérica total <50 ng/dL (<2,0 nM).
• Los participantes que reciben terapia de reabsorción ósea (incluidos, entre otros, bisfosfonato o ligando del activador del receptor del factor nuclear kappa-B [inhibidor de RANK-L]) deben haber recibido dosis estables durante ≥4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tiene un estado funcional de 0, 1 o 2 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
• Los participantes con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado, comenzando con la primera dosis del fármaco del estudio durante al menos el tiempo necesario para eliminar cada intervención del estudio después de la última dosis de la intervención del estudio. El tiempo necesario para continuar con la anticoncepción después de la última dosis de enzalutamida es de 30 días.
• Demuestra una función adecuada de los órganos.

Criterio de exclusión:

Para todas las cohortes:

• Está participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o utilizó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de EA debido a mAbs administrados más de 4 semanas antes.
• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia de haz externo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de AA debido a un agente administrado previamente.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que ha tenido progresión o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel y el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores).
• Tiene evidencia de enfermedad pulmonar intersticial y/o antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides, o neumonitis actual.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Ha participado anteriormente en cualquier otro ensayo de pembrolizumab (MK-3475) o ha recibido tratamiento previo con un anti-muerte celular programada 1 (anti-PD-1, ligando anti-PD 1 [anti-PD-L1] y anti-PD -L2 [incluyendo ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de control]).
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
• Tiene hepatitis B o hepatitis C activa conocida.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado del fármaco del estudio. Cualquier vacuna autorizada contra la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19) (incluso para uso de emergencia) en un país en particular está permitida en el estudio siempre que sean vacunas de ácido ribonucleico mensajero (ARNm), vacunas adenovirales o vacunas inactivadas. No se permiten las vacunas en investigación (es decir, las que no tienen licencia ni están aprobadas para uso de emergencia).

Solo para las cohortes 4 y 5:

• Ha recibido quimioterapia previa (p. ej., docetaxel) para mCPRC.
• Tiene alguna afección (cardíaca, neurológica, de absorción) que no sea una falla clínica o que muestre signos tempranos de falla en el tratamiento con enzalutamida que requiera la interrupción inminente del tratamiento con enzalutamida.