Étude du pembrolizumab (MK-3475) chez des participants atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) (MK-3475-199/KEYNOTE-199)

Critère d'intégration:

• A un adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement sans histologie à petites cellules. La maladie doit être une maladie métastatique ou inopérable localement confinée qui ne peut pas être traitée avec une intention définitive (aucune chance d'intervention curative).
• A fourni du tissu tumoral à partir d'une biopsie nouvellement obtenue ou d'une biopsie obtenue ≤ 12 mois avant le début de l'étude et un échantillon d'archives, si disponible, provenant d'un site non irradié auparavant. Les participants des cohortes 1, 2 et 4 présentant des lésions viscérales/mesurables doivent fournir une biopsie nouvellement obtenue effectuée après la dernière ligne de traitement systémique ou une biopsie obtenue ≤ 12 mois avant le début de l'étude et un spécimen d'archive, si disponible. Les participants des cohortes 3 et 5 doivent au moins fournir un spécimen d'archive.

Pour les cohortes 1, 2 et 3 uniquement :

• A été traité avec :
• Au moins 1 thérapie endocrinienne ciblée (définie comme des thérapies antiandrogènes de deuxième génération qui incluent, mais sans s'y limiter, l'acétate d'abiratérone avec la prednisone, l'enzalutamide et les agents ciblés de nouvelle génération tels que l'ARN-509).
• Au moins 1 schéma/ligne de chimiothérapie contenant du docétaxel.
• Pas plus de 2 schémas de chimiothérapie.
• Pas plus de 3 schémas/lignes des traitements susmentionnés (ayant échoué/progressé sous chimiothérapie et hormonothérapie ciblée).

Pour les cohortes 4 et 5 uniquement :

• Échec ou signes précoces d'échec du traitement actuel à l'enzalutamide avant la chimiothérapie, tel que défini par les directives du groupe de travail 3 sur le cancer de la prostate (PCWG3). Les participants peuvent avoir échoué à un traitement antérieur à l'abiratérone avant le traitement actuel à l'enzalutamide. Les participants doivent avoir eu une réponse cliniquement significative au traitement par l'enzalutamide. L'enzalutamide doit avoir été initié au moins 4 semaines avant la première dose du traitement d'essai et être poursuivi tout au long de l'étude.

Pour toutes les cohortes :

• A documenté la progression du cancer de la prostate dans les 6 mois précédant le dépistage, tel que déterminé par l'investigateur, au moyen de l'un des éléments suivants : 1) progression de l'APS telle que définie par un minimum de 3 augmentations des taux d'APS avec un intervalle de ≥ 1 semaine entre chaque évaluation où la valeur du PSA au dépistage doit être ≥ 2 ng/mL, OU, 2) Progression radiographique de la maladie dans les tissus mous ou les os avec ou sans progression du PSA
• A une privation androgénique continue avec une testostérone sérique totale <50 ng/dL (<2,0 nM).
• Les participants recevant un traitement de résorption osseuse (y compris, mais sans s'y limiter, les bisphosphonates ou l'activateur du récepteur du ligand du facteur nucléaire kappa-B [inhibiteur du RANK-L]) doivent avoir reçu des doses stables pendant ≥ 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
• A un statut de performance de 0, 1 ou 2 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Les participants en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, en commençant par la première dose du médicament à l'étude jusqu'au moins le temps nécessaire pour éliminer chaque intervention à l'étude après la dernière dose de l'intervention à l'étude. La durée nécessaire pour poursuivre la contraception après la dernière dose d'enzalutamide est de 30 jours.
• Démontre un fonctionnement adéquat des organes.

Critère d'exclusion:

Pour toutes les cohortes :

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif d'investigation dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c.
• A déjà reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie externe dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) des EI dus à un agent précédemment administré.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui a progressé ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau et le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif.
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs).
• Présente des signes de maladie pulmonaire interstitielle et / ou des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes, ou une pneumonie actuelle.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• A déjà participé à tout autre essai sur le pembrolizumab (MK-3475) ou reçu un traitement antérieur avec un anti-mort cellulaire programmée 1 (anti-PD-1, ligand anti-PD 1 [anti-PD-L1] et anti-PD -L2 [y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle]).
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• A une hépatite B ou une hépatite C active connue.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du médicament à l'étude. Tout vaccin homologué contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) (y compris pour une utilisation d'urgence) dans un pays particulier est autorisé dans l'étude tant qu'il s'agit de vaccins à acide ribonucléique messager (ARNm), de vaccins adénoviraux ou de vaccins inactivés. Les vaccins expérimentaux (c'est-à-dire ceux qui ne sont pas autorisés ou approuvés pour une utilisation d'urgence) ne sont pas autorisés.

Pour les cohortes 4 et 5 uniquement :

• A déjà reçu une chimiothérapie (par exemple, docétaxel) pour mCPRC.
• A une affection (cardiaque, neurologique, d'absorption) autre qu'un échec clinique ou des signes précoces d'échec du traitement par l'enzalutamide qui nécessiterait l'arrêt imminent du traitement par l'enzalutamide.