A pembrolizumab (MK-3475) vizsgálata áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákban (mCRPC) szenvedő résztvevők körében (MK-3475-199/KEYNOTE-199)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt prosztata adenokarcinómája van kissejtes szövettani vizsgálat nélkül. A betegségnek vagy áttétes, vagy lokálisan bezárt, inoperábilis betegségnek kell lennie, amely nem kezelhető határozott szándékkal (nincs esély a gyógyító beavatkozásra).
• Újonnan vett biopsziából vagy a vizsgálat megkezdése előtt ≤12 hónappal nyert biopsziából származó daganatszövetet és, ha rendelkezésre állt, egy korábban besugárzott helyről származó archív mintát szállított. Az 1., 2. és 4. kohorsz zsigeri/mérhető elváltozásokkal rendelkező résztvevőinek be kell nyújtaniuk egy újonnan vett biopsziát, amelyet a szisztémás terápia utolsó sora után végeztek, vagy biopsziát, amelyet ≤ 12 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt vettek, és egy archív mintát, ha rendelkezésre áll. A 3. és 5. kohorsz résztvevőinek legalább egy archív mintát kell benyújtaniuk.

Csak az 1., 2. és 3. kohorsz esetén:

• A következőkkel kezelték:
• Legalább 1 célzott endokrin terápia (második generációs antiandrogén terápiaként definiálva, amely magában foglalja, de nem kizárólagosan az abirateron-acetátot prednizonnal, az enzalutamidot és a következő generációs célzott szereket, például az ARN-509-et).
• Legalább 1 docetaxelt tartalmazó kemoterápia séma/sor.
• Legfeljebb 2 kemoterápiás kezelés.
• A fent említett kezelésekből legfeljebb 3 séma/sor (a kemoterápia és a célzott endokrin terápia sikertelensége/előrehaladása esetén).

Csak a 4. és 5. kohorsz esetén:

• A jelenlegi kemoterápia előtti enzalutamid kezelés sikertelensége vagy a sikertelenség korai jelei a Prostata Cancer Working Group 3 (PCWG3) irányelvei szerint. Előfordulhat, hogy a résztvevők korábbi abirateron-kezelése sikertelen volt a jelenlegi enzalutamid-kezelés előtt. A résztvevőknek klinikailag jelentős választ kellett adniuk az enzalutamid-kezelésre. Az enzalutamid-kezelést a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 4 héttel el kell kezdeni, és a vizsgálat során végig kell folytatni.

Minden kohorszra:

• Dokumentálta a prosztatarák progresszióját a szűrést megelőző 6 hónapon belül, a vizsgáló által meghatározott módon, a következők egyikével: 1) PSA progresszió, amelyet legalább 3 emelkedő PSA-szint határoz meg, az egyes értékelések között ≥1 hét intervallumban. ahol a szűréskor a PSA-értéknek ≥2 ng/mL-nek kell lennie, VAGY, 2) Radiográfiai betegség progressziója lágyszövetben vagy csontban PSA progresszióval vagy anélkül
• Folyamatos androgénhiányban szenved, a teljes szérum tesztoszteron szintje <50 ng/dl (<2,0 nM).
• A csontreszorpciós terápiában részesülő résztvevőknek (beleértve, de nem kizárólagosan a biszfoszfonátot vagy a nukleáris faktor kappa-B ligandum receptor aktivátorát [RANK-L inhibitor]) stabil dózisban kell részesülniük legalább 4 hétig a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• Teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2 az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján
• A reproduktív potenciállal rendelkező résztvevőknek bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába, kezdve a vizsgált gyógyszer első adagjával, legalább addig az időtartamig, ami az egyes vizsgálati beavatkozások megszüntetéséhez szükséges a vizsgálati beavatkozás utolsó adagját követően. Az enzalutamid utolsó adagja után a fogamzásgátlás folytatásához szükséges idő 30 nap.
• Megfelelő szervműködést mutat.

Kizárási kritériumok:

Minden kohorszra:

• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálóeszközt használt a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozatú vagy a kiindulási állapotban) a több mint 4 héttel korábban beadott monoklonális antitestek miatti nemkívánatos eseményekből.
• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy külső sugárterápiában részesült a vizsgált gyógyszer első dózisát megelőző 4 héten belül, vagy aki korábban beadott szer miatt nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozatú vagy a kiindulási állapot szerint).
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma és a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával).
• Bizonyított intersticiális tüdőbetegségre és/vagy a kórelőzményében szerepel (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
• Korábban részt vett bármely más pembrolizumab (MK-3475) vizsgálatban, vagy korábban anti-programozott sejthalál 1 kezelésben részesült (anti-PD-1, anti-PD ligand 1 [anti-PD-L1] és anti-PD -L2 [beleértve az ipilimumabot vagy bármely más antitestet vagy gyógyszert, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont-útvonalakat célozza meg]).
• Ismert a humán immunhiány vírus (HIV) története.
• Aktív hepatitis B vagy Hepatitis C ismert.
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati gyógyszer tervezett kezdetétől számított 30 napon belül. A 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) elleni bármely engedélyezett oltóanyag (beleértve a sürgősségi alkalmazást is) engedélyezett a vizsgálatban, amennyiben ezek hírvivő ribonukleinsav (mRNS) vakcinák, adenovírus vakcinák vagy inaktivált vakcinák. A vizsgálati vakcinák (azaz olyanok, amelyek nem engedélyezettek vagy nem engedélyezettek sürgősségi használatra) nem megengedettek.

Csak a 4. és 5. kohorsz esetén:

• Korábban kapott kemoterápiát (pl. docetaxelt) mCPRC miatt.
• Bármilyen (szív-, neurológiai, felszívódási) állapota van, kivéve a klinikai kudarcot vagy az enzalutamid-kezelés sikertelenségének korai jeleit, amely az enzalutamid-kezelés azonnali leállítását tenné szükségessé.