Studie zu Pembrolizumab (MK-3475) bei Teilnehmern mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC)(MK-3475-199/KEYNOTE-199)

Einschlusskriterien:

• Hat ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata ohne kleinzellige Histologie. Die Erkrankung muss entweder eine metastasierte oder lokal begrenzte inoperable Erkrankung sein, die nicht definitiv behandelt werden kann (keine Chance auf einen kurativen Eingriff).
• Hat Tumorgewebe aus einer neu gewonnenen Biopsie oder einer Biopsie, die ≤ 12 Monate vor Studienbeginn gewonnen wurde, und eine Archivprobe, falls verfügbar, von einer zuvor nicht bestrahlten Stelle geliefert. Teilnehmer der Kohorten 1, 2 und 4 mit viszeralen/messbaren Läsionen müssen eine neu gewonnene Biopsie vorlegen, die nach der letzten Linie der systemischen Therapie durchgeführt wurde, oder eine Biopsie, die ≤ 12 Monate vor Studienbeginn gewonnen wurde, und eine Archivprobe, falls verfügbar. Teilnehmer der Kohorten 3 und 5 müssen mindestens ein Archivexemplar vorlegen.

Nur für die Kohorten 1, 2 und 3:

• Wurde behandelt mit:
• Mindestens 1 zielgerichtete endokrine Therapie (definiert als Antiandrogentherapien der zweiten Generation, die Abirateronacetat mit Prednison, Enzalutamid und zielgerichtete Wirkstoffe der nächsten Generation wie ARN-509 umfassen, aber nicht darauf beschränkt sind).
• Mindestens 1 Regime/Chemotherapielinie mit Docetaxel.
• Nicht mehr als 2 Chemotherapien.
• Nicht mehr als 3 Schemata/Linien der oben genannten Behandlungen (nach Versagen/Fortschritt bei Chemotherapie und gezielter endokriner Therapie).

Nur für die Kohorten 4 und 5:

• Versagen oder frühe Anzeichen eines Versagens bei einer aktuellen Behandlung mit Enzalutamid vor der Chemotherapie gemäß den Richtlinien der Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 3 (PCWG3). Bei den Teilnehmern kann eine vorherige Abirateron-Behandlung vor der aktuellen Enzalutamid-Behandlung fehlgeschlagen sein. Die Teilnehmer müssen ein klinisch bedeutsames Ansprechen auf die Behandlung mit Enzalutamid gezeigt haben. Enzalutamid muss mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung begonnen und während der gesamten Studie fortgesetzt werden.

Für alle Kohorten:

• Hat eine Prostatakrebsprogression innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening dokumentiert, wie vom Prüfarzt bestimmt, anhand einer der folgenden Methoden: 1) PSA-Progression, definiert durch mindestens 3 steigende PSA-Werte mit einem Intervall von ≥ 1 Woche zwischen jeder Bewertung wobei der PSA-Wert beim Screening ≥ 2 ng/ml sein sollte, ODER, 2) Röntgenologische Krankheitsprogression in Weichgewebe oder Knochen mit oder ohne PSA-Progression
• Hat anhaltenden Androgendeprivation mit Gesamtserumtestosteron <50 ng/dl (<2,0 nM).
• Teilnehmer, die eine knochenresorptive Therapie erhalten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bisphosphonat oder Rezeptoraktivator des Kernfaktor-Kappa-B-Liganden [RANK-L-Inhibitor]), müssen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ≥ 4 Wochen lang stabile Dosen erhalten haben.
• Hat einen Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis des Studienmedikaments bis mindestens für die Zeit, die erforderlich ist, um jede Studienintervention nach der letzten Dosis der Studienintervention zu beseitigen. Die erforderliche Zeitspanne, um die Empfängnisverhütung nach der letzten Enzalutamid-Dosis fortzusetzen, beträgt 30 Tage.
• Demonstriert eine angemessene Organfunktion.

Ausschlusskriterien:

Für alle Kohorten:

• Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments verwendet.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Hatte einen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder wer hat sich nicht von UEs erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) aufgrund von mehr als 4 Wochen zuvor verabreichten mAbs.
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder eine externe Strahlentherapie erhalten oder sich von UEs aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die in den letzten 3 Jahren fortgeschritten ist oder eine aktive Behandlung erfordert hat. Ausnahmen bilden Basalzellkarzinome der Haut und Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden.
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten).
• Hat Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung und / oder eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder eine aktuelle Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Hat zuvor an einer anderen Pembrolizumab (MK-3475)-Studie teilgenommen oder eine vorherige Therapie mit einem Anti-programmierten Zelltod 1 (Anti-PD-1, Anti-PD-Ligand 1 [Anti-PD-L1] und Anti-PD) erhalten -L2 [einschließlich Ipilimumab oder anderer Antikörper oder Arzneimittel, die spezifisch auf die Co-Stimulation von T-Zellen oder Checkpoint-Signalwege abzielen]).
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Jeder zugelassene Impfstoff gegen die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) (einschließlich für den Notfall) in einem bestimmten Land ist in der Studie zugelassen, solange es sich um Boten-Ribonukleinsäure (mRNA)-Impfstoffe, adenovirale Impfstoffe oder inaktivierte Impfstoffe handelt. Prüfimpfstoffe (dh solche, die nicht für den Notfall zugelassen oder zugelassen sind) sind nicht erlaubt.

Nur für die Kohorten 4 und 5:

• Hat eine vorherige Chemotherapie (z. B. Docetaxel) für mCPRC erhalten.
• Hat einen anderen Zustand (kardiale, neurologische, Resorption) als klinisches Versagen oder zeigt frühe Anzeichen eines Versagens der Enzalutamid-Behandlung, die ein sofortiges Absetzen der Enzalutamid-Behandlung erfordern würden.