Studie av Pembrolizumab (MK-3475) hos deltagare med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) (MK-3475-199/KEYNOTE-199)

Inklusionskriterier:

• Har histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata utan småcellig histologi. Sjukdomen måste vara antingen metastaserande eller lokalt begränsad inoperabel sjukdom som inte kan behandlas med definitiv avsikt (ingen chans för ett botande ingrepp).
• Har tillfört tumörvävnad från en nyligen erhållen biopsi eller en biopsi erhållen ≤12 månader före studiestart och ett arkivprov, om tillgängligt, från en plats som inte tidigare bestrålats. Deltagare i kohorter 1, 2 och 4 med viscerala/mätbara lesioner måste tillhandahålla en nyligen erhållen biopsi utförd efter den sista raden av systemisk terapi eller en biopsi erhållen ≤12 månader före studiestart och ett arkivprov, om tillgängligt. Deltagare i kohorter 3 och 5 måste åtminstone tillhandahålla ett arkivexemplar.

Endast för kohorter 1, 2 och 3:

• Har behandlats med:
• Minst 1 riktad endokrin behandling (definierad som andra generationens antiandrogenterapier som inkluderar men inte är begränsade till abirateronacetat med prednison, enzalutamid och nästa generations riktade medel som ARN-509).
• Minst 1 kemoterapikur/linje som innehöll docetaxel.
• Högst 2 kemoterapikurer.
• Högst 3 kurer/linjer av ovannämnda behandlingar (har misslyckats/framskridit med kemoterapi och riktad endokrin terapi).

Endast för kohorter 4 och 5:

• Misslyckas eller visar tidiga tecken på misslyckande på nuvarande enzalutamidbehandling före kemoterapi enligt definitionen i riktlinjerna för Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3). Deltagarna kan ha misslyckats med tidigare behandling med abirateron före aktuell enzalutamidbehandling. Deltagarna måste ha haft ett kliniskt meningsfullt svar på enzalutamidbehandling. Enzalutamid måste ha påbörjats minst 4 veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och fortsätta under hela studien.

För alla kohorter:

• Har dokumenterat prostatacancerprogression inom 6 månader före screening, som fastställts av utredaren, med hjälp av något av följande: 1) PSA-progression definierad av minst 3 stigande PSA-nivåer med ett intervall på ≥1 vecka mellan varje bedömning där PSA-värdet vid screening bör vara ≥2 ng/mL, ELLER, 2) Radiografisk sjukdomsprogression i mjukvävnad eller ben med eller utan PSA-progression
• Har pågående androgenbrist med totalt serumtestosteron <50 ng/dL (<2,0 nM).
• Deltagare som får benresorptiv terapi (inklusive men inte begränsat till bisfosfonat eller receptoraktivator av nukleär faktor kappa-B-ligand [RANK-L-hämmare]) måste ha haft stabila doser i ≥4 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
• Har en prestationsstatus på 0, 1 eller 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
• Deltagare med reproduktionspotential måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod, med början med den första dosen av studieläkemedlet till åtminstone den tid som behövs för att eliminera varje studieintervention efter den sista dosen av studieinterventionen. Den tid som krävs för att fortsätta preventivmedel efter den sista dosen av enzalutamid är 30 dagar.
• Uppvisar adekvat organfunktion.

Exklusions kriterier:

För alla kohorter:

• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
• Har en diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Har tidigare haft en monoklonal antikropp mot cancer (mAb) inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från AE på grund av mAbs administrerade mer än 4 veckor tidigare.
• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller extern strålbehandling inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet eller som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.
• Har en känd ytterligare malignitet som har haft progression eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden och skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling.
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel).
• Har tecken på interstitiell lungsjukdom och/eller en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Har tidigare deltagit i någon annan pembrolizumab (MK-3475) prövning, eller fått tidigare behandling med antiprogrammerad celldöd 1 (anti-PD-1, anti-PD-ligand 1 [anti-PD-L1] och anti-PD -L2 [inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt inriktar sig på T-cellssamstimulering eller checkpoint-vägar]).
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV).
• Har känd aktiv Hepatit B eller Hepatit C.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieläkemedlet. Alla licensierade vacciner mot coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) (inklusive för nödsituationer) i ett visst land är tillåtna i studien så länge de är budbärar-ribonukleinsyra (mRNA)-vacciner, adenovirala vacciner eller inaktiverade vacciner. Undersökningsvacciner (dvs. de som inte är licensierade eller godkända för nödsituationer) är inte tillåtna.

Endast för kohorter 4 och 5:

• Har tidigare fått kemoterapi (t.ex. docetaxel) för mCPRC.
• Har något tillstånd (hjärtat, neurologiskt, absorption) annat än kliniskt sviktande eller som visar tidiga tecken på svikt på enzalutamidbehandling som skulle kräva omedelbart avbrytande av enzalutamidbehandling.