Badanie pembrolizumabu (MK-3475) u uczestników z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami (mCRPC) (MK-3475-199/KEYNOTE-199)

Kryteria przyjęcia:

• Ma potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie gruczolakoraka gruczołu krokowego bez histologii drobnokomórkowej. Choroba musi być chorobą przerzutową lub lokalnie ograniczoną nieoperacyjną chorobą, której nie można leczyć z ostatecznym zamiarem (nie ma szans na interwencję leczniczą).
• Dostarczył tkankę nowotworową z nowo uzyskanej biopsji lub biopsji pobranej ≤12 miesięcy przed rozpoczęciem badania oraz próbkę archiwalną, jeśli jest dostępna, z miejsca nienapromieniowanego wcześniej. Uczestnicy kohort 1, 2 i 4 ze zmianami trzewnymi/mierzalnymi muszą dostarczyć nowo pobraną biopsję wykonaną po ostatniej linii leczenia systemowego lub biopsję pobraną ≤12 miesięcy przed rozpoczęciem badania oraz próbkę archiwalną, jeśli jest dostępna. Uczestnicy kohort 3 i 5 muszą przynajmniej dostarczyć okaz archiwalny.

Tylko dla kohort 1, 2 i 3:

• Był leczony:
• Co najmniej 1 celowana terapia hormonalna (zdefiniowana jako terapia antyandrogenowa drugiej generacji, która obejmuje między innymi octan abirateronu z prednizonem, enzalutamidem i lekami celowanymi nowej generacji, takimi jak ARN-509).
• Co najmniej 1 schemat/linia chemioterapii zawierającej docetaksel.
• Nie więcej niż 2 schematy chemioterapii.
• Nie więcej niż 3 schematy/linie wyżej wymienionych terapii (po niepowodzeniu/progresie chemioterapii i celowanej terapii hormonalnej).

Tylko dla kohort 4 i 5:

• Nieudane lub wykazujące wczesne oznaki niepowodzenia aktualne leczenie enzalutamidem przed chemioterapią, zgodnie z wytycznymi Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 3 (PCWG3). U uczestników mogło dojść do niepowodzenia wcześniejszego leczenia abirateronem przed obecnym leczeniem enzalutamidem. Uczestnicy musieli mieć klinicznie znaczącą odpowiedź na leczenie enzalutamidem. Enzalutamid należy rozpocząć nie mniej niż 4 tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i kontynuować przez cały czas trwania badania.

Dla wszystkich kohort:

• Udokumentował progresję raka gruczołu krokowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, zgodnie z ustaleniami badacza, za pomocą jednej z następujących metod: 1) Progresja PSA zdefiniowana przez co najmniej 3 wzrosty poziomu PSA w odstępie ≥1 tygodnia między każdą oceną gdzie wartość PSA w badaniu przesiewowym powinna wynosić ≥2 ng/ml, LUB, 2) Progresja choroby radiologicznej w tkankach miękkich lub kościach z progresją PSA lub bez
• Ma trwającą deprywację androgenów z całkowitym poziomem testosteronu w surowicy <50 ng/dl (<2,0 nM).
• Uczestnicy otrzymujący terapię resorpcyjną kości (w tym między innymi bisfosfonian lub aktywator receptora ligandu jądrowego czynnika kappa-B [inhibitor RANK-L]) muszą otrzymywać stabilne dawki przez ≥4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma stan sprawności 0, 1 lub 2 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Uczestnicy o potencjale rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku, przez co najmniej czas potrzebny do wyeliminowania każdej badanej interwencji po ostatniej dawce badanej interwencji. Czas potrzebny do kontynuowania antykoncepcji po przyjęciu ostatniej dawki enzalutamidu wynosi 30 dni.
• Wykazuje odpowiednią funkcję narządów.

Kryteria wyłączenia:

Dla wszystkich kohort:

• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub korzystał z badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
• Ma rozpoznany niedobór odporności lub otrzymuje systemową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Miał wcześniejsze przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) z AE z powodu mAb podanych ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię wiązkami zewnętrznymi w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub który nie wyzdrowiał (tj. ≤ stopień 1 lub na początku badania) z AE z powodu wcześniej podanego środka.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który uległ progresji lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Wyjątek stanowi rak podstawnokomórkowy skóry i rak płaskonabłonkowy skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię.
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).
• Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc i/lub (niezakaźne) zapalenie płuc w wywiadzie, które wymagało sterydów, lub obecne zapalenie płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymaganiami badania.
• Uczestniczył wcześniej w jakimkolwiek innym badaniu pembrolizumabu (MK-3475) lub był wcześniej leczony anty-programowaną śmiercią komórki 1 (anty-PD-1, ligand anty-PD 1 [anty-PD-L1] i anty-PD -L2 [w tym ipilimumab lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek swoiście ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych]).
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia podawania badanego leku. Każda licencjonowana szczepionka przeciwko koronawirusowi 2019 (COVID-19) (w tym do użytku w nagłych wypadkach) w danym kraju jest dozwolona w badaniu, o ile są to szczepionki informacyjnego kwasu rybonukleinowego (mRNA), szczepionki adenowirusowe lub szczepionki inaktywowane. Szczepionki badawcze (tj. te, które nie są licencjonowane lub zatwierdzone do użytku w nagłych wypadkach) nie są dozwolone.

Tylko dla kohort 4 i 5:

• Otrzymał wcześniej chemioterapię (np. docetaksel) z powodu mCPRC.
• Ma jakikolwiek stan (sercowy, neurologiczny, absorpcyjny) inny niż niepowodzenia kliniczne lub wykazujące wczesne oznaki niepowodzenia leczenia enzalutamidem, który wymaga natychmiastowego przerwania leczenia enzalutamidem.