Studie pembrolizumabu (MK-3475) u účastníků s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty (mCRPC) (MK-3475-199/KEYNOTE-199)

Kritéria pro zařazení:

• Má histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez histologie malých buněk. Onemocnění musí být buď metastatické, nebo lokálně omezené inoperabilní onemocnění, které nelze léčit s definitivním záměrem (bez šance na kurativní intervenci).
• Dodal nádorovou tkáň z nově získané biopsie nebo biopsie získané ≤ 12 měsíců před zahájením studie a archivní vzorek, pokud je k dispozici, z místa, které nebylo dříve ozářeno. Účastníci kohorty 1, 2 a 4 s viscerálními/měřitelnými lézemi musí poskytnout nově získanou biopsii provedenou po poslední linii systémové terapie nebo biopsii získanou ≤ 12 měsíců před zahájením studie a archivní vzorek, je-li k dispozici. Účastníci kohorty 3 a 5 musí poskytnout alespoň archivní vzorek.

Pouze pro kohorty 1, 2 a 3:

• Byl léčen:
• Alespoň 1 cílená endokrinní terapie (definovaná jako antiandrogenní terapie druhé generace, která zahrnuje, ale není omezena na abirateron acetát s prednisonem, enzalutamidem, a další generace cílených látek, jako je ARN-509).
• Alespoň 1 režim/linii chemoterapie, která obsahovala docetaxel.
• Ne více než 2 režimy chemoterapie.
• Ne více než 3 režimy/linie výše uvedených léčebných postupů (neúspěšné/postoupily při chemoterapii a cílené endokrinní terapii).

Pouze pro kohorty 4 a 5:

• Selhání nebo projevování časných známek selhání současné léčby enzalutamidem před chemoterapií, jak je definováno v pokynech Pracovní skupiny 3 pro rakovinu prostaty (PCWG3). Účastníci mohou mít selhání předchozí léčby abirateronem před současnou léčbou enzalutamidem. Účastníci museli mít klinicky významnou odpověď na léčbu enzalutamidem. Léčba enzalutamidem musí být zahájena nejméně 4 týdny před první dávkou zkušební léčby a musí pokračovat v průběhu studie.

Pro všechny kohorty:

• Má zdokumentovanou progresi rakoviny prostaty během 6 měsíců před screeningem, jak určil zkoušející, pomocí jednoho z následujících: 1) Progrese PSA definovaná minimálně 3 rostoucími hladinami PSA s intervalem ≥ 1 týden mezi každým hodnocením kde hodnota PSA při screeningu by měla být ≥2 ng/ml, NEBO, 2) Rentgenologická progrese onemocnění v měkké tkáni nebo kosti s progresí PSA nebo bez ní
• Má pokračující androgenní deprivaci s celkovým sérovým testosteronem <50 ng/dl (<2,0 nM).
• Účastníci léčení kostní resorpcí (včetně, ale bez omezení na ně, bisfosfonátu nebo receptorového aktivátoru ligandu nukleárního faktoru kappa-B [RANK-L inhibitor]) museli být na stabilních dávkách po dobu ≥ 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Má výkonnostní stav 0, 1 nebo 2 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Účastníci s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím adekvátní metody antikoncepce, počínaje první dávkou studovaného léku alespoň po dobu potřebnou k odstranění každého studijního zásahu po poslední dávce studijního zásahu. Doba potřebná k pokračování v antikoncepci po poslední dávce enzalutamidu je 30 dní.
• Prokazuje adekvátní funkci orgánů.

Kritéria vyloučení:

Pro všechny kohorty:

• V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a absolvoval studijní terapii nebo použil vyšetřovací zařízení do 4 týdnů od první dávky studovaného léku.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo se neuzdravil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z AE kvůli mAb podaným před více než 4 týdny.
• Měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo externí radiační terapii během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo se neuzdravil (t.
• Má známou další malignitu, která měla progresi nebo vyžadovala aktivní léčbu v posledních 3 letech. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže a spinocelulární karcinom kůže, které prošly potenciálně kurativní terapií.
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv).
• Má známky intersticiálního plicního onemocnění a/nebo anamnézu (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Účastnil se v minulosti jakékoli jiné studie s pembrolizumabem (MK-3475) nebo byl předtím léčen anti-programovanou buněčnou smrtí 1 (anti-PD-1, anti-PD ligand 1 [anti-PD-L1] a anti-PD -L2 [včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zacíleného na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů]).
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV).
• Má známou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C.
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení podávání studovaného léku. Jakákoli licencovaná vakcína proti koronavirovému onemocnění 2019 (COVID-19) (včetně pro nouzové použití) v konkrétní zemi je ve studii povolena, pokud se jedná o vakcíny s mediátorovou ribonukleovou kyselinou (mRNA), adenovirové vakcíny nebo inaktivované vakcíny. Testované vakcíny (tj. vakcíny, které nejsou licencovány nebo schváleny pro nouzové použití) nejsou povoleny.

Pouze pro kohorty 4 a 5:

• Podstoupil předchozí chemoterapii (např. docetaxel) pro mCPRC.
• Má jakýkoli stav (kardiální, neurologický, absorpční) jiný než klinicky selhávající nebo vykazující časné známky selhání léčby enzalutamidem, který by vyžadoval bezprostřední přerušení léčby enzalutamidem.