奥拉帕尼联合放疗治疗局部晚期/不可切除软组织肉瘤的研究 (RADIOSARP)

纳入标准：

1. 组织学：经中央审查（Pr Coindre 团队）组织学确认的软组织肉瘤患者，除非 RRePS 网络已确认诊断，
2. 上/下肢或躯干壁软组织肉瘤，
3. 年龄≥18岁，
4. 局部晚期或局部复发的原始肿瘤，在任何先前照射的区域之外。 可以包括表现出可手术的局部晚期或局部复发肿瘤的患者。 可以包括有转移的患者。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2，
6. 预期寿命≥6个月，
7. 至少有一个病灶，既往未照射过，可以在基线时用磁共振成像 (MRI) 准确测量为最长直径 ≥ 10 mm（淋巴结除外，其短轴必须 ≥ 15 mm）并且适用于准确的反复测量，

8. 足够的血液学、肾、代谢和肝功能：

   • 血红蛋白 ≥ 9 g/dL 且在进入研究前 14 天内未输血
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANc) ≥ 1.5 x 109/L
   • 血小板 ≥ 100 x 109/L
   • 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)，
   • 丙氨酸转氨酶 (ALAT) 或天冬氨酸转氨酶 (ASAT) ≤ 2.5 x ULN，
   • 血清肌酐 ≤ 150 μmol/L 或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（根据当地机构）在血清肌酐 > 150 μmol/L 的情况下，
   • TP、INR ≤ 1.5 x ULN

9. 有生育能力的女性必须在研究治疗后 28 天内进行血清妊娠试验阴性，并在第 1 天治疗前确认。 有生育潜力的女性患者及其性活跃的伴侣必须同意在整个服用研究治疗期间和最后一次服用研究药物后至少 1 个月内联合使用两种高效避孕方式。 性活跃的男性患者必须同意在整个服用研究治疗期间和最后一次服用研究药物后至少 3 个月内联合使用两种高效避孕方式。 附录 10 中描述了可接受的节育方法。

   无生育能力的受试者是那些具有：

   • 停止外源性激素治疗后闭经 1 年或更长时间，
   • 50 岁以下女性绝经后 LH 和 FSH 水平，
   • 最后一次月经 >1 年前的放射诱导卵巢切除术，
   • 化疗引起的绝经与上次月经间隔 >1 年，
   • 或手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
10. 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和预定的访问和检查，包括跟进，
11. 在任何特定程序之前自愿签署并注明日期的书面知情同意书，
12. 患者依法享有社会保障。

排除标准：

1. 任何先前使用 PARP 抑制剂治疗，包括奥拉帕尼，
2. 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病患者可能会干扰研究药物的吸收，
3. 免疫功能低下的患者，例如已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性并正在接受抗病毒治疗的患者，
4. 由于存在通过血液或其他体液传播感染的风险，患有已知活动性肝病（即乙型或丙型肝炎）的患者，
5. 由于严重的、不受控制的医疗障碍、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染，患者被认为具有较差的医疗风险。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（3 个月内）心肌梗塞、不稳定的脊髓压迫（在进入研究前至少 28 天未治疗且不稳定）、上腔静脉综合征、广泛的双侧肺部疾病关于 HRCT 扫描或任何禁止获得知情同意的精神疾病，
6. 癫痫发作不受控制的患者，
7. 如前所述，未使用有效避孕方法的育龄男性或女性；怀孕或哺乳的妇女，
8. 在过去 2 年内没有诊断或治疗过既往或并发的恶性疾病，除了经过充分治疗的宫颈原位癌、基底或鳞状皮肤细胞癌或原位移行膀胱细胞癌，
9. 在研究治疗前最后一次给药后 2 周内接受任何全身化疗的患者（或更长的时间，具体取决于所用药物的定义特征），
10. 同时使用已知的 CYP3A4 抑制剂，例如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、茚地那韦、沙奎那韦、泰利霉素、克拉霉素和奈非那韦，
11. 24 小时内 2 个或更多时间点的静息心电图 QTc > 470 毫秒或长 QT 综合征家族史，
12. 研究开始前 14 天内输血，
13. 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病患者，
14. 在开始研究治疗后 14 天内进行过大手术，并且患者必须已从任何大手术的任何影响中恢复过来，
15. 在过去 30 天内参加过一项涉及医疗或治疗干预的研究，
16. 由于任何地理、家庭、社会或心理原因，患者无法遵循和遵守研究程序，
17. 以前参加本研究，
18. 已知对奥拉帕尼或产品的任何赋形剂过敏的患者。
19. 没有从任何大手术的任何影响中恢复的患者
20. 被剥夺自由或被置于法定监护之下的个人
21. 肿瘤接触、侵犯或包绕任何主要血管50%以上的患者