Une étude sur l'olaparib avec radiothérapie concomitante dans le sarcome des tissus mous localement avancé/non résécable (RADIOSARP)

Critère d'intégration:

1. Histologie : patients atteints de sarcome des tissus mous confirmé histologiquement par revue centrale (équipe Pr Coindre), sauf si le diagnostic a déjà été confirmé par le Réseau RRePS,
2. Sarcome des tissus mous des membres supérieurs/inférieurs ou de la paroi du tronc,
3. Âge ≥ 18 ans,
4. Tumeur primitive localement avancée ou localement récidivante, en dehors de tout champ préalablement irradié. Les patients présentant une tumeur localement opérable avancée ou récidivante lacustre peuvent être inclus. Les patients porteurs de métastases peuvent être inclus.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2,
6. Espérance de vie ≥ 6 mois,
7. Au moins une lésion, non irradiée auparavant, qui peut être mesurée avec précision au départ comme ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long (à l'exception des ganglions lymphatiques qui doivent avoir un axe court ≥ 15 mm) avec l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et qui convient à une analyse précise mesures répétées,

8. Fonction hématologique, rénale, métabolique et hépatique adéquate :

   • Hémoglobine ≥ 9 g/dL et aucune transfusion sanguine dans les 14 jours précédant l'entrée dans l'étude
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANc) ≥ 1,5 x 109/L
   • Plaquettes ≥ 100 x 109/L
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normalité (LSN),
   • Alanine aminotransférase (ALAT) ou aspartate aminotransférase (ASAT) ≤ 2,5 x LSN,
   • Créatinine sérique ≤ 150 μmol/L ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (selon l'institution locale) en cas de créatinine sérique > 150 μmol/L,
   • TP, INR ≤ 1,5 x LSN

9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 28 jours suivant le traitement de l'étude, confirmé avant le traitement le jour 1. Les patientes en âge de procréer et leurs partenaires, qui sont sexuellement actifs, doivent accepter l'utilisation de deux formes de contraception hautement efficaces en combinaison tout au long de la période de prise du traitement à l'étude et pendant au moins 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les patients de sexe masculin, qui sont sexuellement actifs, doivent accepter l'utilisation de deux formes de contraception hautement efficaces en combinaison tout au long de la période de prise du traitement à l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception acceptables sont décrites à l'annexe 10.

   Les sujets en âge de procréer sont ceux qui ont :

   • Aménorrhée depuis 1 an ou plus après arrêt des traitements hormonaux exogènes,
   • Niveaux de LH et FSH dans la gamme post-ménopausique pour les femmes de moins de 50 ans,
   • ovariectomie radio-induite avec dernières règles il y a > 1 an,
   • ménopause induite par la chimiothérapie avec un intervalle > 1 an depuis les dernières règles,
   • ou stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).
10. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi,
11. Consentement éclairé écrit volontaire signé et daté avant toute procédure spécifique,
12. Patients bénéficiant d'une sécurité sociale conformément à la loi.

Critère d'exclusion:

1. Tout traitement antérieur par un inhibiteur de PARP, y compris Olaparib,
2. Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patients présentant des troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude,
3. Les patients immunodéprimés, par exemple les patients dont on sait qu'ils sont sérologiquement positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et qui reçoivent un traitement antiviral,
4. Les patients atteints d'une maladie hépatique active connue (c'est-à-dire l'hépatite B ou C) en raison du risque de transmission de l'infection par le sang ou d'autres liquides organiques,
5. Patients considérés comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave non maîtrisé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active non maîtrisée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 3 mois), une compression instable de la moelle épinière (non traitée et instable pendant au moins 28 jours avant l'entrée à l'étude), un syndrome de la veine cave supérieure, une maladie pulmonaire bilatérale étendue sur scanner HRCT ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé,
6. Patients souffrant de crises incontrôlées,
7. Hommes ou femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas une méthode de contraception efficace comme décrit précédemment ; les femmes enceintes ou qui allaitent,
8. Aucune maladie maligne antérieure ou concomitante diagnostiquée ou traitée au cours des 2 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus, d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, ou d'un carcinome transitionnel in situ des cellules de la vessie,
9. Patients recevant une chimiothérapie systémique dans les 2 semaines suivant la dernière dose avant le traitement à l'étude (ou une période plus longue en fonction des caractéristiques définies des agents utilisés),
10. Utilisation concomitante d'inhibiteurs connus du CYP3A4 tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir, l'indinavir, le saquinavir, la télithromycine, la clarithromycine et le nelfinavir,
11. ECG de repos avec QTc > 470 msec sur 2 points de temps ou plus sur une période de 24 heures ou antécédents familiaux de syndrome du QT long,
12. Transfusions sanguines dans les 14 jours précédant le début de l'étude,
13. Patients atteints du syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë,
14. Chirurgie majeure dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude et les patients doivent avoir récupéré de tout effet de toute chirurgie majeure,
15. Participation à une étude impliquant une intervention médicale ou thérapeutique dans les 30 derniers jours,
16. Patient incapable de suivre et de se conformer aux procédures de l'étude pour des raisons géographiques, familiales, sociales ou psychologiques,
17. Inscription précédente dans la présente étude,
18. Patients présentant une hypersensibilité connue à l'olaparib ou à l'un des excipients du produit.
19. Patients qui ne se sont pas remis des effets d'une intervention chirurgicale majeure
20. Personnes privées de liberté ou placées sous tutelle légale
21. Patients dont la tumeur est en contact avec, envahissant ou recouvrant à plus de 50 % les principaux vaisseaux sanguins