En studie av Olaparib med samtidig strålbehandling vid lokalt avancerad/ooperabel mjukdelssarkom (RADIOSARP)

Inklusionskriterier:

1. Histologi: patienter med mjukdelssarkom histologiskt bekräftade av central granskning (Pr Coindre-teamet), förutom om diagnosen redan var bekräftad av RRePS Network,
2. Mjukdelssarkom för övre/undre extremiteter eller bålvägg,
3. Ålder ≥ 18 år,
4. Lokalt avancerad eller lokalt återkommande primitiv tumör, utanför något tidigare bestrålat fält. Patienter som uppvisar opererbar lokalt avancerad eller lacalt recidiverande tumör kan inkluderas. Patienter med metastaser kan inkluderas.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2,
6. Förväntad livslängd ≥ 6 månader,
7. Minst en lesion, som inte tidigare bestrålats, som exakt kan mätas vid baslinjen som ≥ 10 mm i den längsta diametern (förutom lymfkörtlar som måste ha kort axel ≥ 15 mm) med magnetisk resonanstomografi (MRT) och som är lämplig för exakt upprepade mätningar,

8. Adekvat hematologisk, njur-, metabolisk och leverfunktion:

   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL och inga blodtransfusioner under de 14 dagarna före studiestart
   • Absolut antal neutrofiler (ANc) ≥ 1,5 x 109/L
   • Trombocyter ≥ 100 x 109/L
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalitetsgräns (ULN),
   • Alaninaminotransferas (ALAT) eller aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 x ULN,
   • Serumkreatinin ≤ 150 μmol/L eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min (enligt lokal institution) vid serumkreatinin > 150 μmol/L,
   • TP, INR ≤ 1,5 x ULN

9. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 28 dagar efter studiebehandlingen, bekräftat före behandling dag 1. Kvinnliga fertila patienter och deras partner, som är sexuellt aktiva, måste gå med på att använda två mycket effektiva former av preventivmedel i kombination under hela studieperioden och i minst 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet. Manliga patienter som är sexuellt aktiva måste gå med på att använda två mycket effektiva former av preventivmedel i kombination under hela studieperioden och i minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Godtagbara preventivmetoder beskrivs i bilaga 10.

   Ämnen av icke-fertil ålder är de som har:

   • Amenorré i 1 år eller mer efter upphörande av exogena hormonbehandlingar,
   • LH- och FSH-nivåer i postmenopausala intervall för kvinnor under 50,
   • strålningsinducerad ooforektomi med senaste mens för mer än 1 år sedan,
   • kemoterapi-inducerad klimakteriet med >1 års intervall sedan senaste mens,
   • eller kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
10. Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning,
11. Frivilligt undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före något specifikt förfarande,
12. Patienter med social trygghet i enlighet med lagen.

Exklusions kriterier:

1. All tidigare behandling med en PARP-hämmare, inklusive Olaparib,
2. Patienter som inte kan svälja oralt administrerade läkemedel och patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt kan störa absorptionen av studieläkemedlet,
3. Immunförsvagade patienter, t.ex. patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV) och som får antiviral behandling,
4. Patienter med känd aktiv leversjukdom (d.v.s. hepatit B eller C) på grund av risk att överföra infektionen genom blod eller andra kroppsvätskor,
5. Patienter betraktade som en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-maligna systemsjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen (inom 3 månader) hjärtinfarkt, instabil ryggmärgskompression (obehandlad och instabil i minst 28 dagar före studiestart), vena cava superior syndrom, omfattande bilateral lungsjukdom på HRCT-skanning eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke,
6. Patienter med okontrollerade anfall,
7. Män eller kvinnor i fertil ålder som inte använder en effektiv preventivmetod som tidigare beskrivits; kvinnor som är gravida eller ammar,
8. Ingen tidigare eller samtidig malign sjukdom diagnostiserats eller behandlats under de senaste 2 åren, med undantag för adekvat behandlat in situ-karcinom i livmoderhalsen, basal- eller skivepitelcancer eller in situ övergångskarcinom i urinblåsan,
9. Patienter som får någon systemisk kemoterapi inom 2 veckor från den sista dosen före studiebehandlingen (eller en längre period beroende på de definierade egenskaperna hos de medel som används),
10. Samtidig användning av kända CYP3A4-hämmare såsom ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromycin, klaritromycin och nelfinavir,
11. Vilo-EKG med QTc > 470 msek på 2 eller fler tidpunkter inom en 24-timmarsperiod eller familjehistoria med långt QT-syndrom,
12. Blodtransfusioner inom 14 dagar före studiestart,
13. Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi,
14. En större operation inom 14 dagar efter påbörjad studiebehandling och patienter måste ha återhämtat sig från alla effekter av en större operation,
15. Deltagande i en studie som involverar en medicinsk eller terapeutisk intervention under de senaste 30 dagarna,
16. Patient som inte kan följa och följa studieprocedurerna på grund av geografiska, familjära, sociala eller psykologiska skäl,
17. Tidigare registreringar i denna studie,
18. Patienter med känd överkänslighet mot olaparib eller något av produktens hjälpämnen.
19. Patienter som inte har återhämtat sig från några effekter av någon större operation
20. Individer som är frihetsberövade eller placerade under förmyndarskap
21. Patienter som har en tumör i kontakt med, invaderar eller omsluter för mer än 50 % några större blodkärl