Een onderzoek naar olaparib met gelijktijdige radiotherapie bij lokaal gevorderd/inoperabel wekedelensarcoom (RADIOSARP)

Inclusiecriteria:

1. Histologie: patiënten met wekedelensarcoom histologisch bevestigd door centrale beoordeling (Pr Coindre-team), behalve als de diagnose al is bevestigd door het RRePS-netwerk,
2. Bovenste/onderste ledematen of rompwand zacht weefsel sarcoom,
3. Leeftijd ≥ 18 jaar,
4. Lokaal gevorderde of lokaal terugkerende primitieve tumor, buiten enig eerder bestraald veld. Patiënten met een operabele lokaal gevorderde of lacaal terugkerende tumor kunnen worden opgenomen. Patiënten met uitzaaiingen kunnen worden geïncludeerd.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2,
6. Levensverwachting ≥ 6 maanden,
7. Ten minste één laesie, niet eerder bestraald, die bij aanvang nauwkeurig kan worden gemeten als ≥ 10 mm in de langste diameter (behalve lymfeklieren die een korte as ≥ 15 mm moeten hebben) met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en die geschikt is voor nauwkeurige herhaalde metingen,

8. Adequate hematologische, nier-, metabolische en leverfunctie:

   • Hemoglobine ≥ 9 g/dL en geen bloedtransfusies in de 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANc) ≥ 1,5 x 109/L
   • Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaliteit (ULN),
   • Alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 x ULN,
   • Serumcreatinine ≤ 150 μmol/L of creatinineklaring ≥ 50 ml/min (volgens lokale instelling) in geval van serumcreatinine > 150 μmol/L,
   • TP, INR ≤ 1,5 x ULN

9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 28 dagen na de studiebehandeling, bevestigd voorafgaand aan de behandeling op dag 1. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd en hun partners, die seksueel actief zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van twee zeer effectieve vormen van anticonceptie in combinatie gedurende de periode dat ze de onderzoeksbehandeling ondergaan en gedurende ten minste 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke patiënten die seksueel actief zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van twee zeer effectieve vormen van anticonceptie in combinatie gedurende de periode dat ze de studiebehandeling ondergaan en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Aanvaardbare anticonceptiemethoden staan ​​beschreven in bijlage 10.

   Onderwerpen van niet-vruchtbaar potentieel zijn degenen die:

   • Amenorroïsch gedurende 1 jaar of langer na stopzetting van exogene hormonale behandelingen,
   • LH- en FSH-waarden in het postmenopauzale bereik voor vrouwen onder de 50,
   • door bestraling geïnduceerde ovariëctomie met laatste menstruatie >1 jaar geleden,
   • door chemotherapie geïnduceerde menopauze met een interval van meer dan 1 jaar sinds de laatste menstruatie,
   • of chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
10. Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up,
11. Vrijwillige ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een specifieke procedure,
12. Patiënten met een sociale zekerheid in overeenstemming met de wet.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke eerdere behandeling met een PARP-remmer, inclusief Olaparib,
2. Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen slikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de studiemedicatie verstoren,
3. Immuungecompromitteerde patiënten, bijv. patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en antivirale therapie krijgen,
4. Patiënten met een bekende actieve leveraandoening (d.w.z. hepatitis B of C) vanwege het risico van overdracht van de infectie via bloed of andere lichaamsvloeistoffen,
5. Patiënten beschouwden een laag medisch risico als gevolg van een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 3 maanden) myocardinfarct, onstabiele compressie van het ruggenmerg (onbehandeld en onstabiel gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek), vena cava superior syndroom, uitgebreide bilaterale longziekte op HRCT-scan of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt,
6. Patiënten met ongecontroleerde aanvallen,
7. Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken zoals eerder beschreven; vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven,
8. Geen eerdere of gelijktijdige kwaadaardige ziekte gediagnosticeerd of behandeld in de afgelopen 2 jaar, behalve adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix, basaal of plaveiselcelcarcinoom of in situ transitioneel blaascelcarcinoom,
9. Patiënten die systemische chemotherapie krijgen binnen 2 weken na de laatste dosis voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling (of een langere periode afhankelijk van de gedefinieerde kenmerken van de gebruikte middelen),
10. Gelijktijdig gebruik van bekende CYP3A4-remmers zoals ketokonazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromycine, claritromycine en nelfinavir,
11. Rust-ECG met QTc > 470 msec op 2 of meer tijdstippen binnen een periode van 24 uur of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom,
12. Bloedtransfusies binnen 14 dagen voor aanvang studie,
13. Patiënten met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie,
14. Grote operatie binnen 14 dagen na aanvang van de studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie,
15. Deelname aan een studie met een medische of therapeutische ingreep in de laatste 30 dagen,
16. Patiënt niet in staat om de onderzoeksprocedures te volgen en na te leven vanwege geografische, familiale, sociale of psychologische redenen,
17. Eerdere inschrijving in de huidige studie,
18. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor olaparib of een van de hulpstoffen van het product.
19. Patiënten die nog niet zijn hersteld van de gevolgen van een grote operatie
20. Personen die van hun vrijheid zijn beroofd of onder curatele zijn gesteld
21. Patiënten met een tumor die voor meer dan 50% in contact staat met grote bloedvaten of deze voor meer dan 50% omhult