局所進行/切除不能軟部肉腫におけるオラパリブ併用放射線療法の研究 (RADIOSARP)

包含基準:

1. 組織学: RRePS ネットワークによって診断がすでに確認されている場合を除き、中央審査 (Pr Coindre チーム) によって組織学的に確認された軟部肉腫の患者、
2. 上肢/下肢または体幹壁の軟部肉腫、
3. 18歳以上
4. -以前に照射されたフィールドの外側にある、局所進行または局所再発の原始腫瘍。 局所的に手術可能な進行性または涙管再発性腫瘍を呈する患者を含めることができる。 転移のある患者も含めることができます。
5. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2、
6. -平均余命は6ヶ月以上、
7. -以前に照射されていない少なくとも1つの病変で、ベースラインで最長直径が10 mm以上（短軸が15 mm以上でなければならないリンパ節を除く）であると正確に測定でき、磁気共鳴画像法（MRI）で正確に測定するのに適しています繰り返し測定、

8. -適切な血液学的、腎臓、代謝および肝臓機能：

   • -ヘモグロビン≥9 g / dLで、研究に参加する前の14日間に輸血がない
   • 絶対好中球数 (ANc) ≥ 1.5 x 109/L
   • 血小板≧100×109/L
   • 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)、
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALAT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ASAT）≤2.5 x ULN、
   • -血清クレアチニン≤150μmol/ Lまたはクレアチニンクリアランス≥50 mL / min（地元の機関による）血清クレアチニン> 150μmol/ Lの場合、
   • TP、INR ≤ 1.5 x ULN

9. -出産の可能性のある女性は、1日目の治療前に確認された、研究治療の28日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある女性患者と性的に活発なそのパートナーは、治験薬の投与期間中および治験薬の最終投与後少なくとも1か月間、2つの非常に効果的な避妊法を組み合わせて使用​​することに同意する必要があります。 性的に活発な男性患者は、2つの非常に効果的な避妊法を組み合わせて使用​​することに同意する必要があります。 受け入れ可能な避妊方法は、付録 10 に記載されています。

   出産の可能性のない対象は、次のような人です。

   • 外因性ホルモン治療の中止後、1年以上の無月経、
   • 50歳未満の女性の閉経後の範囲のLHおよびFSHレベル、
   • 最後の月経が1年以上前の放射線誘発性卵巣摘出術、
   • 最後の月経から1年以上の間隔がある化学療法誘発閉経、
   • または外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）。
10. -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査、
11. 特定の手順の前に自発的に署名および日付を記入した書面によるインフォームド コンセント、
12. 法律に準拠した社会保障の患者。

除外基準:

1. オラパリブを含むPARP阻害剤による以前の治療
2. -経口投与された薬を飲み込むことができない患者、および研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害のある患者、
3. 免疫不全患者、例えば、血清学的にヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られており、抗ウイルス療法を受けている患者、
4. -血液または他の体液を介して感染を伝播するリスクがあるため、既知の活動性肝疾患（すなわち、B型またはC型肝炎）の患者、
5. 患者は、深刻で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと考えられていました。 例には、制御されていない心室性不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞、不安定な脊髄圧迫（研究に参加する前の少なくとも28日間未治療で不安定）、上大静脈症候群、広範な両側性肺疾患が含まれますが、これらに限定されませんHRCTスキャンまたはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害について、
6. 制御されていない発作のある患者、
7. 前述の効果的な避妊方法を使用していない、出産の可能性のある男性または女性。妊娠中または授乳中の女性、
8. 適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、基底または扁平上皮皮膚細胞癌、または上皮内移行膀胱細胞癌を除いて、過去2年間に診断または治療された以前または同時の悪性疾患はありません。
9. -研究治療前の最後の投与から2週間以内に全身化学療法を受けている患者（または使用される薬剤の定義された特性に応じてより長い期間）、
10. -ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、インジナビル、サキナビル、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、ネルフィナビルなどの既知のCYP3A4阻害剤の併用、
11. 24時間以内に2つ以上の時点でQTcが470ミリ秒を超える安静時心電図またはQT延長症候群の家族歴、
12. -試験開始前14日以内の輸血、
13. 骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の患者、
14. -研究治療を開始してから14日以内の大手術および患者は、大手術の影響から回復している必要があります。
15. -過去30日間の医学的または治療的介入を含む研究への参加、
16. -地理的、家族的、社会的または心理的な理由により、患者が研究手順に従い、遵守できない、
17. 本研究への以前の登録、
18. -オラパリブまたは製品の賦形剤のいずれかに対する過敏症が知られている患者。
19. 大手術の影響から回復していない患者
20. 自由を剥奪された個人、または法定後見人の下に置かれた個人
21. 主要な血管の50%以上に腫瘍が接触、浸潤または包囲している患者