Uno studio su Olaparib con radioterapia concomitante nel sarcoma dei tessuti molli localmente avanzato/non resecabile (RADIOSARP)

Criterio di inclusione:

1. Istologia: pazienti con sarcoma dei tessuti molli istologicamente confermati dalla revisione centrale (team Pr Coindre), tranne se la diagnosi è già stata confermata dalla rete RRePS,
2. Sarcoma dei tessuti molli dell'arto superiore/inferiore o della parete del tronco,
3. Età ≥ 18 anni,
4. Tumore primitivo localmente avanzato o localmente ricorrente, al di fuori di qualsiasi campo precedentemente irradiato. Possono essere inclusi i pazienti che presentano tumore operabile localmente avanzato o recidivante lacale. Possono essere inclusi pazienti con metastasi.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2,
6. Aspettativa di vita ≥ 6 mesi,
7. Almeno una lesione, non precedentemente irradiata, che può essere accuratamente misurata al basale come ≥ 10 mm nel diametro più lungo (eccetto i linfonodi che devono avere asse corto ≥ 15 mm) con risonanza magnetica (MRI) e che è adatta per un accurato misurazioni ripetute,

8. Adeguata funzionalità ematologica, renale, metabolica ed epatica:

   • Emoglobina ≥ 9 g/dL e nessuna trasfusione di sangue nei 14 giorni precedenti l'ingresso nello studio
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANc) ≥ 1,5 x 109/L
   • Piastrine ≥ 100 x 109/L
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore di normalità (ULN),
   • Alanina aminotransferasi (ALAT) o aspartato aminotransferasi (ASAT) ≤ 2,5 x ULN,
   • Creatinina sierica ≤ 150 μmol/L o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min (secondo l'istituto locale) in caso di creatinina sierica > 150 μmol/L,
   • PT, INR ≤ 1,5 x ULN

9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 28 giorni dal trattamento in studio, confermato prima del trattamento il giorno 1. Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i loro partner, che sono sessualmente attivi, devono acconsentire all'uso di due forme di contraccezione altamente efficaci in combinazione per tutto il periodo di assunzione del trattamento in studio e per almeno 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I pazienti di sesso maschile, che sono sessualmente attivi, devono acconsentire all'uso di due forme di contraccezione altamente efficaci in combinazione per tutto il periodo di assunzione del trattamento in studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I metodi contraccettivi accettabili sono descritti nell'appendice 10.

   I soggetti potenzialmente non fertili sono coloro che hanno:

   • Amenorroia per 1 anno o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni,
   • Livelli di LH e FSH nel range postmenopausale per le donne sotto i 50 anni,
   • ovariectomia indotta da radiazioni con ultime mestruazioni > 1 anno fa,
   • menopausa indotta da chemioterapia con intervallo >1 anno dall'ultima mestruazione,
   • o sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale o isterectomia).
10. - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite e gli esami programmati, compreso il follow-up,
11. Consenso informato scritto volontario firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica,
12. Pazienti con previdenza sociale a norma di Legge.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi precedente trattamento con un inibitore di PARP, incluso Olaparib,
2. Pazienti incapaci di deglutire farmaci somministrati per via orale e pazienti con disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio,
3. Pazienti immunocompromessi, ad esempio pazienti che sono noti per essere sierologicamente positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e stanno ricevendo una terapia antivirale,
4. Pazienti con malattia epatica attiva nota (ad es. epatite B o C) a causa del rischio di trasmissione dell'infezione attraverso il sangue o altri fluidi corporei,
5. Pazienti considerati a basso rischio medico a causa di un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare incontrollata, recente (entro 3 mesi) infarto del miocardio, compressione instabile del midollo spinale (non trattata e instabile per almeno 28 giorni prima dell'ingresso nello studio), sindrome della vena cava superiore, malattia polmonare bilaterale estesa sulla scansione HRCT o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisca l'ottenimento del consenso informato,
6. Pazienti con convulsioni incontrollate,
7. Uomini o donne in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace come descritto in precedenza; donne in gravidanza o che allattano,
8. Nessuna malattia maligna precedente o concomitante diagnosticata o trattata negli ultimi 2 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, del carcinoma a cellule della pelle basale o squamoso adeguatamente trattato o del carcinoma a cellule della vescica transizionale in situ,
9. Pazienti che ricevono qualsiasi chemioterapia sistemica entro 2 settimane dall'ultima dose prima del trattamento in studio (o un periodo più lungo a seconda delle caratteristiche definite degli agenti utilizzati),
10. Uso concomitante di noti inibitori del CYP3A4 come ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromicina, claritromicina e nelfinavir,
11. ECG a riposo con QTc > 470 msec su 2 o più punti temporali entro un periodo di 24 ore o storia familiare di sindrome del QT lungo,
12. Trasfusioni di sangue entro 14 giorni prima dell'inizio dello studio,
13. Pazienti con sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta,
14. Chirurgia maggiore entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio e i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto di qualsiasi intervento chirurgico maggiore,
15. Partecipazione a uno studio che prevede un intervento medico o terapeutico negli ultimi 30 giorni,
16. Paziente impossibilitato a seguire e rispettare le procedure dello studio a causa di motivi geografici, familiari, sociali o psicologici,
17. Precedente iscrizione al presente studio,
18. Pazienti con nota ipersensibilità a olaparib o ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto.
19. Pazienti che non si sono ripresi da alcun effetto di alcun intervento chirurgico importante
20. Persone private della libertà o poste sotto tutela legale
21. Pazienti con tumore in contatto con, che invade o riveste per più del 50% i principali vasi sanguigni