Tutkimus olaparibista samanaikaisen sädehoidon kanssa paikallisesti edenneessä/leikkauttamattomassa pehmytkudossarkoomassa (RADIOSARP)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologia: potilaat, joilla on pehmytkudossarkooma, joka on histologisesti vahvistettu keskustarkastuksella (Pr Coindre-ryhmä), paitsi jos diagnoosi on jo vahvistettu RRePS-verkostossa,
2. Ylä-/alaraajojen tai vartalon seinämän pehmytkudossarkooma,
3. Ikä ≥ 18 vuotta,
4. Paikallisesti edennyt tai paikallisesti toistuva primitiivinen kasvain aiemmin säteilytetyn kentän ulkopuolella. Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on operoitavissa paikallisesti edennyt tai lakaalisesti uusiutuva kasvain. Potilaat, joilla on etäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2,
6. elinajanodote ≥ 6 kuukautta,
7. Vähintään yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty ja joka voidaan mitata tarkasti lähtötilanteessa ≥ 10 mm pisimmällä halkaisijalla (lukuun ottamatta imusolmukkeita, joiden lyhyt akseli on ≥ 15 mm) magneettikuvauksella (MRI) ja joka soveltuu tarkkaan toistuvat mittaukset,

8. Riittävä hematologinen, munuaisten, metabolinen ja maksan toiminta:

   • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl ja ei verensiirtoja 14 päivää ennen tutkimukseen osallistumista
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANc) ≥ 1,5 x 109/l
   • Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN),
   • alaniiniaminotransferaasi (ALAT) tai aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) ≤ 2,5 x ULN,
   • Seerumin kreatiniini ≤ 150 μmol/L tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (paikallisen laitoksen mukaan), jos seerumin kreatiniini on > 150 μmol/L,
   • TP, INR ≤ 1,5 x ULN

9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta, mikä vahvistetaan ennen hoitoa päivänä 1. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja heidän seksuaalisesti aktiivisten kumppaniensa on suostuttava kahden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän yhdistelmään koko tutkimushoidon ajan ja vähintään kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Miespotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, tulee suostua kahden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän yhdistelmään koko tutkimushoidon ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Hyväksyttävät ehkäisymenetelmät on kuvattu liitteessä 10.

   Ei-hedelmöityspotentiaalisia ovat ne, joilla on:

   • amenorrea vähintään 1 vuoden ajan ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen,
   • LH- ja FSH-tasot postmenopausaalisella alueella alle 50-vuotiailla naisilla,
   • säteilyn aiheuttama munanpoisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten,
   • kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet yli vuoden välein viimeisten kuukautisten jälkeen,
   • tai kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
10. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset, mukaan lukien seuranta,
11. Vapaaehtoinen allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen erityistä menettelyä,
12. Potilaat, joilla on lain mukainen sosiaaliturva.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP-estäjillä, mukaan lukien Olaparib,
2. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä, ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä,
3. Immuunipuutospotilaat, esim. potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) ja jotka saavat viruslääkitystä,
4. Potilaat, joilla on tiedossa aktiivinen maksasairaus (eli hepatiitti B tai C) johtuen riskistä infektion leviämisestä veren tai muiden ruumiinnesteiden kautta,
5. Potilaiden katsottiin olevan huono lääketieteellinen riski vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, epästabiili selkäytimen kompressio (hoitamaton ja epävakaa vähintään 28 päivää ennen tutkimukseen tuloa), yläonttolaskimo-oireyhtymä, laaja kahdenvälinen keuhkosairaus HRCT-skannauksessa tai missä tahansa psykiatrisessa häiriössä, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen,
6. Potilaat, joilla on hallitsemattomia kohtauksia,
7. Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät käytä aiemmin kuvattua tehokasta ehkäisymenetelmää; raskaana olevat tai imettävät naiset,
8. Ei aiempaa tai samanaikaista pahanlaatuista sairautta, joka on diagnosoitu tai hoidettu viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ karsinoomaa, tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai in situ siirtymävaiheen virtsarakon solusyöpää,
9. Potilaat, jotka saavat systeemistä kemoterapiaa 2 viikon sisällä viimeisestä tutkimushoitoa edeltävästä annoksesta (tai pidemmän ajan riippuen käytettyjen aineiden määritellyistä ominaisuuksista),
10. Tunnettujen CYP3A4-estäjien, kuten ketokonatsolin, itrakonatsolin, ritonaviirin, indinaviirin, sakinaviirin, telitromysiinin, klaritromysiinin ja nelfinaviirin, samanaikainen käyttö,
11. Lepo-EKG:n QTc > 470 ms kahdessa tai useammassa ajankohdassa 24 tunnin aikana tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä,
12. Verensiirrot 14 päivän sisällä ennen tutkimuksen alkamista,
13. Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia,
14. Suuri leikkaus 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta ja potilaiden on oltava toipuneet kaikista suuren leikkauksen vaikutuksista,
15. osallistuminen tutkimukseen, joka sisältää lääketieteellisen tai terapeuttisen toimenpiteen viimeisten 30 päivän aikana,
16. Potilas, joka ei pysty seuraamaan ja noudattamaan tutkimusmenetelmiä maantieteellisistä, perheellisistä, sosiaalisista tai psykologisista syistä,
17. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen,
18. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä olaparibille tai jollekin valmisteen apuaineelle.
19. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet mistään suuren leikkauksen vaikutuksista
20. Vapautensa menettäneet tai laillisen holhouksen alaiset henkilöt
21. Potilaat, joilla on kasvain, joka on kosketuksissa suuriin verisuoniin, tunkeutuu tai peittää yli 50 % kaikista tärkeistä verisuonista