En undersøgelse af Olaparib med samtidig strålebehandling ved lokalt avanceret/uoperabelt bløddelssarkom (RADIOSARP)

Inklusionskriterier:

1. Histologi: patienter med bløddelssarkom histologisk bekræftet ved central gennemgang (Pr Coindre-teamet), undtagen hvis diagnosen allerede var bekræftet af RRePS-netværket,
2. Blødt vævssarkom for øvre/nedre lemmer eller kropsvæg,
3. Alder ≥ 18 år,
4. Lokalt fremskreden eller lokalt tilbagevendende primitiv tumor uden for ethvert tidligere bestrålet felt. Patienter med opererbar lokalt avanceret eller lacalt recidiverende tumor kan inkluderes. Patienter med metastaser kan inkluderes.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2,
6. Forventet levetid ≥ 6 måneder,
7. Mindst én læsion, ikke tidligere bestrålet, der kan måles nøjagtigt ved baseline som ≥ 10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have kort akse ≥ 15 mm) med magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), og som er egnet til nøjagtig gentagne målinger,

8. Tilstrækkelig hæmatologisk, renal, metabolisk og hepatisk funktion:

   • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL og ingen blodtransfusioner i de 14 dage før studiestart
   • Absolut neutrofiltal (ANc) ≥ 1,5 x 109/L
   • Blodplader ≥ 100 x 109/L
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalitetsgrænse (ULN),
   • Alaninaminotransferase (ALAT) eller aspartataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 x ULN,
   • Serumkreatinin ≤ 150 μmol/L eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min (ifølge lokal institution) ved serumkreatinin > 150 μmol/L,
   • TP, INR ≤ 1,5 x ULN

9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandlingen, bekræftet før behandling på dag 1. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og deres partnere, som er seksuelt aktive, skal acceptere brugen af ​​to yderst effektive former for prævention i kombination i hele den periode, hvor de tager undersøgelsesbehandlingen og i mindst 1 måned efter sidste dosis af forsøgslægemidlet. Mandlige patienter, som er seksuelt aktive, skal acceptere brugen af ​​to yderst effektive former for prævention i kombination gennem hele undersøgelsesperioden og i mindst 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Acceptable præventionsmetoder er beskrevet i bilag 10.

   Emner med ikke-fertilitet er dem, der har:

   • Amenoré i 1 år eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger,
   • LH- og FSH-niveauer i postmenopausalområdet for kvinder under 50,
   • strålingsinduceret oophorektomi med sidste menstruation for >1 år siden,
   • kemoterapi-induceret overgangsalder med >1 års interval siden sidste menstruation,
   • eller kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi eller hysterektomi).
10. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning,
11. Frivilligt underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for en specifik procedure,
12. Patienter med en social sikring i overensstemmelse med loven.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver tidligere behandling med en PARP-hæmmer, inklusive Olaparib,
2. Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, og patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen,
3. Immunkompromitterede patienter, f.eks. patienter, der er kendt for at være serologisk positive for human immundefektvirus (HIV) og som modtager antiviral behandling,
4. Patienter med kendt aktiv leversygdom (dvs. hepatitis B eller C) på grund af risiko for at overføre infektionen gennem blod eller andre kropsvæsker,
5. Patienter betragtes som en ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 3 måneder) myokardieinfarkt, ustabil rygmarvskompression (ubehandlet og ustabil i mindst 28 dage før studiestart), superior vena cava syndrom, omfattende bilateral lungesygdom på HRCT-scanning eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke,
6. Patienter med ukontrollerede anfald,
7. Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger en effektiv præventionsmetode som tidligere beskrevet; kvinder, der er gravide eller ammer,
8. Ingen tidligere eller sideløbende malign sygdom diagnosticeret eller behandlet inden for de sidste 2 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen, basal- eller planocellulært hudcellecarcinom eller in situ overgangsblærecellecarcinom,
9. Patienter, der får systemisk kemoterapi inden for 2 uger fra den sidste dosis før undersøgelsesbehandlingen (eller en længere periode afhængigt af de definerede karakteristika for de anvendte midler),
10. Samtidig brug af kendte CYP3A4-hæmmere såsom ketokonazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telithromycin, clarithromycin og nelfinavir,
11. Hvile-EKG med QTc > 470 msek på 2 eller flere tidspunkter inden for en 24-timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom,
12. Blodtransfusioner inden for 14 dage før studiestart,
13. Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi,
14. Større operation inden for 14 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienterne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation,
15. Deltagelse i en undersøgelse, der involverer en medicinsk eller terapeutisk intervention inden for de sidste 30 dage,
16. Patienten er ude af stand til at følge og overholde undersøgelsesprocedurerne på grund af geografiske, familiære, sociale eller psykologiske årsager,
17. Tidligere tilmelding til denne undersøgelse,
18. Patienter med kendt overfølsomhed over for olaparib eller et eller flere af hjælpestofferne i produktet.
19. Patienter, der ikke er kommet sig over nogen virkninger af nogen større operation
20. Personer, der er frihedsberøvet eller sat under værgemål
21. Patienter, som har en tumor i kontakt med, invaderer eller omslutter for mere end 50 % større blodkar