Studie olaparibu s konkomitantní radioterapií u lokálně pokročilého/neresekovatelného sarkomu měkkých tkání (RADIOSARP)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologie: pacienti se sarkomem měkkých tkání histologicky potvrzený centrální kontrolou (tým Pr Coindre), s výjimkou případů, kdy byla diagnóza již potvrzena sítí RRePS,
2. sarkom měkkých tkání horní/dolní končetiny nebo stěny trupu,
3. věk ≥ 18 let,
4. Lokálně pokročilý nebo lokálně recidivující primitivní nádor, mimo jakékoli dříve ozářené pole. Mohou být zahrnuti pacienti s operabilním lokálně pokročilým nebo lakálně recidivujícím nádorem. Mohou být zahrnuti pacienti s metastázami.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2,
6. Očekávaná délka života ≥ 6 měsíců,
7. Alespoň jedna léze, dříve neozářená, kterou lze na začátku přesně změřit jako ≥ 10 mm v nejdelším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mít krátkou osu ≥ 15 mm) pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a která je vhodná pro přesné opakovaná měření,

8. Přiměřená hematologická, renální, metabolická a jaterní funkce:

   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl a žádné krevní transfuze během 14 dnů před vstupem do studie
   • Absolutní počet neutrofilů (ANc) ≥ 1,5 x 109/l
   • Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normality (ULN),
   • alaninaminotransferáza (ALAT) nebo aspartátaminotransferáza (ASAT) ≤ 2,5 x ULN,
   • sérový kreatinin ≤ 150 μmol/l nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (podle místní instituce) v případě sérového kreatininu > 150 μmol/l,
   • TP, INR ≤ 1,5 x ULN

9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 28 dnů od studijní léčby, potvrzený před léčbou v den 1. Pacientky ve fertilním věku a jejich partneři, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním dvou vysoce účinných forem antikoncepce v kombinaci po celou dobu užívání studované léčby a alespoň 1 měsíc po poslední dávce studovaného léku. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním dvou vysoce účinných forem antikoncepce v kombinaci po celou dobu užívání studované léčby a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Přijatelné metody kontroly porodnosti jsou popsány v příloze 10.

   Subjekty, které nemohou nést děti, jsou ti, kteří mají:

   • amenorea po dobu 1 roku nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby,
   • Hladiny LH a FSH v postmenopauzálním rozmezí u žen do 50 let,
   • radiačně indukovaná ooforektomie s poslední menstruací před > 1 rokem,
   • chemoterapií navozená menopauza s intervalem > 1 rok od poslední menstruace,
   • nebo chirurgická sterilizace (bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie).
10. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování,
11. dobrovolně podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před jakýmkoli konkrétním postupem,
12. Pacienti se sociálním zabezpečením v souladu se zákonem.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PARP, včetně Olaparibu,
2. Pacienti, kteří nejsou schopni spolknout perorálně podávané léky, a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně narušují absorpci studovaného léku,
3. Imunokompromitovaní pacienti, např. pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a dostávají antivirovou léčbu,
4. Pacienti se známým aktivním onemocněním jater (tj. hepatitidou B nebo C) kvůli riziku přenosu infekce krví nebo jinými tělesnými tekutinami,
5. Pacienti se považovali za slabé zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní nekontrolované infekce. Mezi příklady patří mimo jiné nekontrolovaná komorová arytmie, nedávný (do 3 měsíců) infarkt myokardu, nestabilní komprese míchy (neléčená a nestabilní po dobu nejméně 28 dnů před vstupem do studie), syndrom horní duté žíly, rozsáhlé bilaterální onemocnění plic na HRCT vyšetření nebo jakékoli psychiatrické poruše, která zakazuje získat informovaný souhlas,
6. Pacienti s nekontrolovanými záchvaty,
7. Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce, jak bylo popsáno výše; těhotné nebo kojící ženy,
8. Žádné předchozí nebo souběžné maligní onemocnění diagnostikované nebo léčené v posledních 2 letech, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, bazálního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ přechodného karcinomu močového měchýře,
9. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli systémovou chemoterapii během 2 týdnů od poslední dávky před léčbou ve studii (nebo delší dobu v závislosti na definovaných vlastnostech použitých látek),
10. Současné užívání známých inhibitorů CYP3A4, jako je ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telithromycin, klarithromycin a nelfinavir,
11. klidové EKG s QTc > 470 ms ve 2 nebo více časových bodech během 24 hodin nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu,
12. Krevní transfuze do 14 dnů před začátkem studie,
13. Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií,
14. velký chirurgický zákrok do 14 dnů od zahájení studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku,
15. Účast na studii zahrnující lékařskou nebo terapeutickou intervenci v posledních 30 dnech,
16. pacient není schopen dodržovat a dodržovat studijní postupy z jakýchkoli geografických, rodinných, sociálních nebo psychologických důvodů,
17. Předchozí zápis do současného studia,
18. Pacienti se známou přecitlivělostí na olaparib nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.
19. Pacienti, kteří se nezotavili z žádných následků žádné větší operace
20. Osoby zbavené svobody nebo umístěné pod zákonnou opatrovnictví
21. Pacienti, kteří mají nádor v kontaktu s hlavními krevními cévami, napadají je nebo obalují z více než 50 %.