Un estudio de olaparib con radioterapia concomitante en sarcoma de tejido blando localmente avanzado/no resecable (RADIOSARP)

Criterios de inclusión:

1. Histología: pacientes con sarcoma de partes blandas confirmado histológicamente por revisión central (equipo Pr Coindre), excepto si el diagnóstico ya fue confirmado por la Red RRePS,
2. Sarcoma de partes blandas de las extremidades superiores/inferiores o de la pared del tronco,
3. Edad ≥ 18 años,
4. Tumor primitivo localmente avanzado o localmente recurrente, fuera de cualquier campo previamente irradiado. Se pueden incluir pacientes que presenten un tumor localmente avanzado o localmente recurrente operable. Se pueden incluir pacientes con metástasis.
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2,
6. Esperanza de vida ≥ 6 meses,
7. Al menos una lesión, no irradiada previamente, que pueda medirse con precisión al inicio como ≥ 10 mm en el diámetro más largo (excepto los ganglios linfáticos que deben tener un eje corto ≥ 15 mm) con imágenes de resonancia magnética (IRM) y que sea adecuada para una evaluación precisa. mediciones repetidas,

8. Función hematológica, renal, metabólica y hepática adecuada:

   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL y sin transfusiones de sangre en los 14 días previos al ingreso al estudio
   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANc) ≥ 1,5 x 109/L
   • Plaquetas ≥ 100 x 109/L
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior de normalidad (LSN),
   • Alanina aminotransferasa (ALAT) o aspartato aminotransferasa (ASAT) ≤ 2,5 x LSN,
   • Creatinina sérica ≤ 150 μmol/L o aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min (según la institución local) en caso de creatinina sérica > 150 μmol/L,
   • TP, INR ≤ 1,5 x LSN

9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 28 días posteriores al tratamiento del estudio, confirmada antes del tratamiento el día 1. Las pacientes en edad fértil y sus parejas, que son sexualmente activas, deben aceptar el uso de dos formas anticonceptivas altamente efectivas en combinación durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio. Los pacientes varones, que son sexualmente activos, deben aceptar el uso de dos formas anticonceptivas altamente efectivas en combinación durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables se describen en el apéndice 10.

   Los sujetos en edad no fértil son aquellos que tienen:

   • Amenorreica durante 1 año o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos,
   • Niveles de LH y FSH en el rango posmenopáusico para mujeres menores de 50 años,
   • ooforectomía inducida por radiación con última menstruación hace >1 año,
   • menopausia inducida por quimioterapia con >1 año de intervalo desde la última menstruación,
   • o esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía).
10. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
11. Consentimiento informado por escrito voluntario firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico,
12. Pacientes con una seguridad social conforme a la Ley.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PARP, incluido Olaparib,
2. Pacientes que no pueden tragar la medicación administrada por vía oral y pacientes con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción de la medicación del estudio.
3. Pacientes inmunocomprometidos, por ejemplo, pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y están recibiendo terapia antiviral,
4. Pacientes con enfermedad hepática activa conocida (es decir, hepatitis B o C) debido al riesgo de transmitir la infección a través de la sangre u otros fluidos corporales,
5. Pacientes considerados de bajo riesgo médico debido a un trastorno médico grave no controlado, enfermedad sistémica no maligna o infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (dentro de los 3 meses), compresión inestable de la médula espinal (sin tratamiento e inestable durante al menos 28 días antes del ingreso al estudio), síndrome de la vena cava superior, enfermedad pulmonar bilateral extensa en la tomografía computarizada de alta resolución o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener el consentimiento informado,
6. Pacientes con convulsiones no controladas,
7. Hombres o mujeres en edad fértil que no estén usando un método anticonceptivo efectivo como se describe anteriormente; mujeres que están embarazadas o amamantando,
8. Ninguna enfermedad maligna previa o concurrente diagnosticada o tratada en los últimos 2 años, a excepción del carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, el carcinoma de células cutáneas basales o escamosas o el carcinoma de células vesicales de transición in situ.
9. Pacientes que reciben cualquier quimioterapia sistémica dentro de las 2 semanas posteriores a la última dosis antes del tratamiento del estudio (o un período más largo según las características definidas de los agentes utilizados),
10. Uso concomitante de inhibidores conocidos de CYP3A4 como ketokonazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromicina, claritromicina y nelfinavir,
11. ECG en reposo con QTc > 470 mseg en 2 o más puntos de tiempo dentro de un período de 24 horas o antecedentes familiares de síndrome de QT largo,
12. Transfusiones de sangre dentro de los 14 días anteriores al inicio del estudio,
13. Pacientes con síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda,
14. Cirugía mayor dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio y los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto de cualquier cirugía mayor,
15. Participación en un estudio que involucre una intervención médica o terapéutica en los últimos 30 días,
16. Paciente incapaz de seguir y cumplir con los procedimientos del estudio debido a razones geográficas, familiares, sociales o psicológicas,
17. Inscripción previa en el presente estudio,
18. Pacientes con hipersensibilidad conocida a olaparib o a alguno de los excipientes del producto.
19. Pacientes que no se han recuperado de los efectos de ninguna cirugía mayor.
20. Personas privadas de libertad o puestas bajo tutela legal
21. Pacientes que tienen un tumor en contacto con, invadiendo o recubriendo más del 50 % de cualquier vaso sanguíneo principal