Um estudo de olaparibe com radioterapia concomitante em sarcoma de partes moles localmente avançado/irressecável (RADIOSARP)

Critério de inclusão:

1. Histologia: pacientes com sarcoma de partes moles confirmados histologicamente por revisão central (equipe Pr Coindre), exceto se o diagnóstico já foi confirmado pela Rede RRePS,
2. Sarcoma de partes moles dos membros superiores/inferiores ou da parede do tronco,
3. Idade ≥ 18 anos,
4. Tumor primitivo localmente avançado ou localmente recorrente, fora de qualquer campo previamente irradiado. Pacientes apresentando tumor localmente avançado operável ou localmente recorrente podem ser incluídos. Pacientes com metástases podem ser incluídos.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2,
6. Expectativa de vida ≥ 6 meses,
7. Pelo menos uma lesão, não previamente irradiada, que pode ser medida com precisão na linha de base como ≥ 10 mm no diâmetro mais longo (exceto linfonodos que devem ter eixo curto ≥ 15 mm) com ressonância magnética (MRI) e que é adequada para a precisão medições repetidas,

8. Função hematológica, renal, metabólica e hepática adequadas:

   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL e sem transfusões de sangue nos 14 dias anteriores à entrada no estudo
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANc) ≥ 1,5 x 109/L
   • Plaquetas ≥ 100 x 109/L
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior da normalidade (LSN),
   • Alanina aminotransferase (ALAT) ou aspartato aminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 x LSN,
   • Creatinina sérica ≤ 150 μmol/L ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min (de acordo com a instituição local) em caso de creatinina sérica > 150 μmol/L,
   • TP, INR ≤ 1,5 x LSN

9. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 28 dias após o tratamento do estudo, confirmado antes do tratamento no dia 1. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e seus parceiros, que são sexualmente ativos, devem concordar com o uso de duas formas altamente eficazes de contracepção em combinação durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 1 mês após a última dose do medicamento do estudo. Pacientes do sexo masculino, que são sexualmente ativos, devem concordar com o uso de duas formas altamente eficazes de contracepção em combinação durante todo o período de tratamento do estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. Os métodos de controle de natalidade aceitáveis ​​são descritos no apêndice 10.

   Sujeitos sem potencial para engravidar são aqueles que têm:

   • Amenorréica por 1 ano ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos,
   • Níveis de LH e FSH na faixa pós-menopausa para mulheres com menos de 50 anos,
   • ooforectomia induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás,
   • menopausa induzida por quimioterapia com intervalo >1 ano desde a última menstruação,
   • ou esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia).
10. O paciente está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento,
11. Consentimento informado voluntário assinado e datado antes de qualquer procedimento específico,
12. Doentes com uma segurança social nos termos da Lei.

Critério de exclusão:

1. Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PARP, incluindo Olaparib,
2. Pacientes incapazes de engolir a medicação administrada por via oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção da medicação do estudo,
3. Pacientes imunocomprometidos, por exemplo, pacientes que são sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e estão recebendo terapia antiviral,
4. Pacientes com doença hepática ativa conhecida (ou seja, hepatite B ou C) devido ao risco de transmissão da infecção por sangue ou outros fluidos corporais,
5. Pacientes considerados de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e não controlada. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular descontrolada, infarto do miocárdio recente (dentro de 3 meses), compressão instável da medula espinhal (não tratada e instável por pelo menos 28 dias antes da entrada no estudo), síndrome da veia cava superior, doença pulmonar bilateral extensa na TCAR ou qualquer distúrbio psiquiátrico que proíba a obtenção de consentimento informado,
6. Pacientes com convulsões descontroladas,
7. Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não estejam usando um método contraceptivo eficaz conforme descrito anteriormente; mulheres que estão grávidas ou amamentando,
8. Nenhuma doença maligna prévia ou concomitante diagnosticada ou tratada nos últimos 2 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou carcinoma de células transicionais in situ da bexiga,
9. Pacientes recebendo qualquer quimioterapia sistêmica dentro de 2 semanas a partir da última dose antes do tratamento do estudo (ou um período mais longo, dependendo das características definidas dos agentes usados),
10. Uso concomitante de inibidores conhecidos do CYP3A4, como cetoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromicina, claritromicina e nelfinavir,
11. ECG de repouso com QTc > 470 ms em 2 ou mais pontos de tempo em um período de 24 horas ou história familiar de síndrome do QT longo,
12. Transfusões de sangue dentro de 14 dias antes do início do estudo,
13. Pacientes com síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda,
14. Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias após o início do tratamento do estudo e os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte,
15. Participação em estudo envolvendo intervenção médica ou terapêutica nos últimos 30 dias,
16. Paciente incapaz de seguir e cumprir os procedimentos do estudo por qualquer motivo geográfico, familiar, social ou psicológico,
17. Inscrição prévia no presente estudo,
18. Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao olaparibe ou a qualquer um dos excipientes do produto.
19. Pacientes que não se recuperaram de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte
20. Indivíduos privados de liberdade ou colocados sob tutela judicial
21. Pacientes com tumor em contato, invadindo ou envolvendo mais de 50% de qualquer vaso sanguíneo importante