Badanie olaparybu z jednoczesną radioterapią w miejscowo zaawansowanym/nieoperacyjnym mięsaku tkanek miękkich (RADIOSARP)

Kryteria przyjęcia:

1. Histologia: pacjenci z mięsakiem tkanek miękkich potwierdzonym histologicznie przez centralną ocenę (zespół Pr Coindre), chyba że rozpoznanie zostało już potwierdzone przez sieć RRePS,
2. Mięsak tkanek miękkich kończyny górnej/dolnej lub ściany tułowia,
3. Wiek ≥ 18 lat,
4. Miejscowo zaawansowany lub miejscowo nawrotowy pierwotny guz, poza jakimkolwiek wcześniej napromieniowanym polem. Pacjenci z miejscowo zaawansowanym guzem lub nawracającym nowotworem mogą zostać uwzględnieni. Można włączyć pacjentów z przerzutami.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2,
6. Przewidywana długość życia ≥ 6 miesięcy,
7. Co najmniej jedna zmiana, wcześniej nienaświetlana, którą można dokładnie zmierzyć na początku badania jako ≥ 10 mm w najdłuższej średnicy (z wyjątkiem węzłów chłonnych, które muszą mieć krótką oś ≥ 15 mm) za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) i która nadaje się do dokładnego wielokrotne pomiary,

8. Odpowiednia czynność hematologiczna, nerkowa, metaboliczna i wątrobowa:

   • Hemoglobina ≥ 9 g/dl i brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANc) ≥ 1,5 x 109/l
   • Płytki krwi ≥ 100 x 109/l
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN),
   • Aminotransferaza alaninowa (ALAT) lub aminotransferaza asparaginianowa (ASAT) ≤ 2,5 x GGN,
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 150 μmol/L lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (zgodnie z lokalną placówką) w przypadku stężenia kreatyniny w surowicy > 150 μmol/L,
   • TP, INR ≤ 1,5 x GGN

9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 28 dni od leczenia badanym, potwierdzony przed leczeniem w dniu 1. Pacjentki w wieku rozrodczym i ich partnerzy, którzy są aktywni seksualnie, muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch wysoce skutecznych form antykoncepcji przez cały okres przyjmowania badanego leku i przez co najmniej 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Aktywni seksualnie pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch wysoce skutecznych form antykoncepcji przez cały okres przyjmowania badanego leku i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Akceptowalne metody kontroli urodzeń opisano w załączniku 10.

   Podmioty niezdolne do posiadania potomstwa to osoby, które:

   • brak miesiączki przez 1 rok lub dłużej po odstawieniu egzogennej terapii hormonalnej,
   • poziom LH i FSH w okresie pomenopauzalnym u kobiet do 50 roku życia,
   • wycięcie jajników wywołane promieniowaniem z ostatnią miesiączką > 1 rok temu,
   • menopauza wywołana chemioterapią z przerwą >1 roku od ostatniej miesiączki,
   • lub sterylizacja chirurgiczna (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
10. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu w czasie trwania badania, w tym w trakcie leczenia i planowanych wizyt i badań, w tym kontroli,
11. Dobrowolna podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed jakąkolwiek określoną procedurą,
12. Pacjenci z ubezpieczeniem społecznym zgodnie z ustawą.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP, w tym Olaparibem,
2. Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku,
3. Pacjenci z obniżoną odpornością, np. pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i otrzymują terapię przeciwwirusową,
4. Pacjenci z rozpoznaną czynną chorobą wątroby (tj. wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C) ze względu na ryzyko przeniesienia zakażenia przez krew lub inne płyny ustrojowe,
5. Pacjenci uważani za pacjentów o niskim ryzyku medycznym z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub czynnej, niekontrolowanej infekcji. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, niedawno przebyty (w ciągu 3 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego (nieleczony i niestabilny przez co najmniej 28 dni przed włączeniem do badania), zespół żyły głównej górnej, rozległą obustronną chorobę płuc na tonie HRCT lub jakimkolwiek zaburzeniu psychicznym, które uniemożliwia uzyskanie świadomej zgody,
6. Pacjenci z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi,
7. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji, jak opisano powyżej; kobiety w ciąży lub karmiące piersią,
8. Brak wcześniejszej lub współistniejącej choroby nowotworowej zdiagnozowanej lub leczonej w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka przejściowokomórkowego pęcherza moczowego in situ,
9. Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek systemową chemioterapię w ciągu 2 tygodni od ostatniej dawki przed badanym leczeniem (lub dłuższy okres w zależności od zdefiniowanej charakterystyki zastosowanych środków),
10. Jednoczesne stosowanie znanych inhibitorów CYP3A4, takich jak ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, indynawir, sakwinawir, telitromycyna, klarytromycyna i nelfinawir,
11. spoczynkowe EKG z odstępem QTc > 470 ms w 2 lub więcej punktach czasowych w ciągu 24 godzin lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego QT,
12. Transfuzje krwi w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania,
13. Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową,
14. poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, a pacjenci muszą wyzdrowieć po wszelkich skutkach dużego zabiegu chirurgicznego,
15. Udział w badaniu obejmującym interwencję medyczną lub terapeutyczną w ciągu ostatnich 30 dni,
16. Pacjent niezdolny do przestrzegania procedur badania z przyczyn geograficznych, rodzinnych, społecznych lub psychologicznych,
17. Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu,
18. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na olaparyb lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu.
19. Pacjenci, którzy nie wyzdrowieli po jakichkolwiek poważnych operacjach
20. Osoby pozbawione wolności lub umieszczone pod opieką prawną
21. Pacjenci, u których guz styka się, nacieka lub otacza w ponad 50% jakiekolwiek duże naczynia krwionośne