Исследование олапариба с сопутствующей лучевой терапией при местно-распространенной/нерезектабельной саркоме мягких тканей (RADIOSARP)

Критерии включения:

1. Гистология: пациенты с саркомой мягких тканей, гистологически подтвержденной центральным обзором (команда Pr Coindre), за исключением случаев, когда диагноз уже был подтвержден сетью RRePS,
2. Саркома мягких тканей верхней/нижней конечности или стенки туловища,
3. Возраст ≥ 18 лет,
4. Местно-распространенная или местно-рецидивирующая примитивная опухоль вне поля ранее облученного. Могут быть включены пациенты с операбельной местно-распространенной или локально-рецидивирующей опухолью. Могут быть включены пациенты с метастазами.
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤ 2,
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев,
7. По крайней мере одно поражение, ранее не облученное, которое может быть точно измерено на исходном уровне как ≥ 10 мм в наибольшем диаметре (за исключением лимфатических узлов, которые должны иметь короткую ось ≥ 15 мм) с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) и которое подходит для точного повторные измерения,

8. Адекватная гематологическая, почечная, метаболическая и печеночная функции:

   • Гемоглобин ≥ 9 г/дл и отсутствие переливаний крови в течение 14 дней до включения в исследование
   • Абсолютное количество нейтрофилов (ANc) ≥ 1,5 x 109/л
   • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
   • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН),
   • Аланинаминотрансфераза (ALAT) или аспартатаминотрансфераза (ASAT) ≤ 2,5 x ULN,
   • креатинин сыворотки ≤ 150 мкмоль/л или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (по данным местного учреждения) в случае креатинина сыворотки > 150 мкмоль/л,
   • ТП, МНО ≤ 1,5 х ВГН

9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 28 дней после начала лечения, подтвержденный до начала лечения в 1-й день. Пациентки детородного возраста и их партнеры, ведущие половую жизнь, должны дать согласие на использование двух высокоэффективных форм контрацепции в комбинации на протяжении всего периода приема исследуемого препарата и не менее 1 месяца после приема последней дозы исследуемого препарата. Пациенты мужского пола, ведущие активную половую жизнь, должны дать согласие на использование двух высокоэффективных форм контрацепции в комбинации на протяжении всего периода приема исследуемого препарата и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Приемлемые методы контроля рождаемости описаны в приложении 10.

   Субъектами недетородного потенциала считаются лица, имеющие:

   • Аменорея в течение 1 года и более после прекращения экзогенного гормонального лечения,
   • Уровни ЛГ и ФСГ в постменопаузальном диапазоне у женщин моложе 50 лет,
   • радиационно-индуцированная овариэктомия с последними менструациями >1 года назад,
   • менопауза, вызванная химиотерапией, с интервалом >1 года после последней менструации,
   • или хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).
10. Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение,
11. Добровольное подписанное и датированное письменное информированное согласие перед любой конкретной процедурой,
12. Пациенты с социальным обеспечением в соответствии с Законом.

Критерий исключения:

1. Любое предшествующее лечение ингибитором PARP, включая олапариб,
2. Пациенты, которые не могут проглотить лекарство, вводимое перорально, и пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
3. Пациенты с ослабленным иммунитетом, например, пациенты с известным серологически положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и получающие противовирусную терапию,
4. Пациенты с известным активным заболеванием печени (например, гепатитом В или С) из-за риска передачи инфекции через кровь или другие жидкости организма,
5. Пациенты считали низкий медицинский риск из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавний (в течение 3 месяцев) инфаркт миокарда, нестабильную компрессию спинного мозга (нелеченную и нестабильную в течение как минимум 28 дней до включения в исследование), синдром верхней полой вены, обширное двустороннее поражение легких. на сканирование HRCT или любое психическое расстройство, которое запрещает получение информированного согласия,
6. Пациенты с неконтролируемыми судорогами,
7. Мужчины или женщины детородного возраста, которые не используют эффективный метод контрацепции, как описано выше; женщины, которые беременны или кормят грудью,
8. отсутствие предшествующих или сопутствующих злокачественных заболеваний, диагностированных или леченных за последние 2 года, за исключением адекватно пролеченной карциномы шейки матки in situ, базально- или плоскоклеточного рака кожи или переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря in situ,
9. Пациенты, получающие любую системную химиотерапию в течение 2 недель с момента последней дозы перед исследуемым лечением (или более длительный период в зависимости от определенных характеристик используемых агентов),
10. Одновременное применение известных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавир, саквинавир, телитромицин, кларитромицин и нелфинавир,
11. ЭКГ в покое с QTc> 470 мс в 2 или более временных точках в течение 24 часов или в семейном анамнезе синдрома удлиненного интервала QT,
12. переливание крови в течение 14 дней до начала исследования,
13. Пациенты с миелодиспластическим синдромом/острым миелоидным лейкозом,
14. Серьезная операция в течение 14 дней после начала исследуемого лечения, и пациенты должны оправиться от любых последствий любой серьезной операции,
15. Участие в исследовании, включающем медицинское или терапевтическое вмешательство в течение последних 30 дней,
16. Пациент не может следовать и соблюдать процедуры исследования по каким-либо географическим, семейным, социальным или психологическим причинам,
17. Предыдущая регистрация в настоящем исследовании,
18. Пациенты с известной гиперчувствительностью к олапарибу или любому из вспомогательных веществ продукта.
19. Пациенты, которые не оправились от каких-либо последствий какой-либо серьезной операции
20. Лица, лишенные свободы или находящиеся под законной опекой
21. Пациенты, у которых опухоль соприкасается, прорастает или покрывает более чем на 50% какие-либо крупные кровеносные сосуды.