국소 진행성/절제불가능한 연조직 육종에서 올라파립과 병행 방사선 요법에 대한 연구 (RADIOSARP)

포함 기준:

1. 조직학: 진단이 RRePS 네트워크에 의해 이미 확인된 경우를 제외하고 중앙 검토(Pr Coindre 팀)에 의해 조직학적으로 확인된 연조직 육종 환자,
2. 상지/하지 또는 체간벽 연조직 육종,
3. 연령 ≥ 18세,
4. 이전에 조사된 필드 외부에서 국소적으로 진행되었거나 국소적으로 재발한 원시 종양. 수술 가능한 국소 진행성 또는 국소 재발성 종양을 나타내는 환자가 포함될 수 있습니다. 전이가 있는 환자가 포함될 수 있습니다.
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2,
6. 기대 수명 ≥ 6개월,
7. 자기 공명 영상(MRI)으로 기준선에서 가장 긴 직경이 10mm 이상으로 정확하게 측정될 수 있고(단축이 15mm 이상이어야 하는 림프절 제외) 이전에 조사되지 않은 최소 하나의 병변 반복 측정,

8. 적절한 혈액학적, 신장, 대사 및 간 기능:

   • 연구 시작 전 14일 동안 헤모글로빈 ≥ 9g/dL 및 수혈 없음
   • 절대 호중구 수(ANc) ≥ 1.5 x 109/L
   • 혈소판 ≥ 100 x 109/L
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN),
   • 알라닌 아미노전이효소(ALAT) 또는 아스파테이트 아미노전이효소(ASAT) ≤ 2.5 x ULN,
   • 혈청 크레아티닌 > 150 μmol/L의 경우 혈청 크레아티닌 ≤ 150 μmol/L 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min(현지 기관에 따름),
   • TP, INR ≤ 1.5 x ULN

9. 가임 여성은 연구 치료 28일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 치료 1일 전에 확인되어야 합니다. 가임 여성 환자와 성적으로 왕성한 그들의 파트너는 연구 치료제를 복용하는 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 1개월 동안 두 가지 매우 효과적인 형태의 피임법을 조합하여 사용하는 데 동의해야 합니다. 성생활을 하는 남성 환자는 연구 치료제를 복용하는 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 두 가지 매우 효과적인 형태의 피임법을 조합하여 사용하는 데 동의해야 합니다. 허용되는 피임 방법은 부록 10에 설명되어 있습니다.

   가임 가능성이 있는 피험자는 다음과 같습니다.

   • 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경,
   • 50세 미만 여성의 경우 폐경 후 범위의 LH 및 FSH 수치,
   • 마지막 월경이 >1년 전인 방사선 유발 난소 절제술,
   • 마지막 월경 이후 간격이 >1년인 화학 요법으로 인한 폐경,
   • 또는 외과적 불임법(양측 난소절제술 또는 자궁절제술).
10. 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
11. 특정 절차에 앞서 자발적으로 서명하고 날짜를 기입한 서면 동의서,
12. 법률에 따라 사회 보장을 받는 환자.

제외 기준:

1. Olaparib를 포함한 PARP 억제제를 사용한 이전 치료
2. 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자,
3. 면역저하 환자, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려지고 항바이러스 요법을 받고 있는 환자,
4. 혈액 또는 기타 체액을 통해 감염이 전파될 위험이 있는 활동성 간질환(즉, B형 간염 또는 C형 간염)이 있는 것으로 알려진 환자,
5. 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 예는 제어되지 않는 심실 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근 경색, 불안정 척수 압박(연구 시작 전 최소 28일 동안 치료되지 않고 불안정함), 상대정맥 증후군, 광범위한 양측성 폐 질환을 포함하지만 이에 국한되지 않습니다. HRCT 스캔 또는 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 정신 장애,
6. 발작이 조절되지 않는 환자,
7. 앞에서 설명한 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임기 남성 또는 여성 임신 중이거나 수유 중인 여성,
8. 적절하게 치료된 자궁경부 상피내 암종, 기저 또는 편평 피부 세포 암종, 또는 상소 이행 방광 세포 암종을 제외하고 지난 2년 동안 진단되거나 치료된 이전 또는 동시 악성 질환 없음,
9. 연구 치료 전 마지막 투여로부터 2주 이내에(또는 사용된 제제의 정의된 특성에 따라 더 긴 기간) 전신 화학요법을 받는 환자,
10. 케토코나졸, 이트라코나졸, 리토나비르, 인디나비르, 사퀴나비르, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신 및 넬피나비르와 같은 알려진 CYP3A4 억제제의 병용,
11. 24시간 이내에 2개 이상의 시점에서 QTc > 470msec의 휴식 ECG 또는 긴 QT 증후군의 가족력,
12. 연구 시작 전 14일 이내에 수혈,
13. 골수이형성증후군/급성골수성백혈병 환자,
14. 연구 치료 시작 후 14일 이내에 대수술을 받았고 환자는 대수술의 영향에서 회복되었어야 합니다.
15. 지난 30일 동안 의학적 또는 치료적 중재와 관련된 연구에 참여,
16. 지리적, 가족적, 사회적 또는 심리적 이유로 연구 절차를 따르거나 따를 수 없는 환자,
17. 현재 연구의 이전 등록,
18. 올라파립 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
19. 대수술의 후유증이 전혀 회복되지 않은 환자
20. 자유를 박탈당하거나 법적 후견인이 된 개인
21. 종양이 주요혈관의 50% 이상 접촉, 침범 또는 둘러싸는 환자