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GSK3196165 加甲氨蝶呤 (MTX) 在活动性类风湿性关节炎患者中的机制研究

2020年12月10日 更新者：GlaxoSmithKline

GSK3196165 联合甲氨蝶呤治疗尽管接受 DMARD 治疗仍患有活动性类风湿性关节炎的 IIa 期、双盲、机制研究

本研究旨在探索类风湿性关节炎 (RA) 受试者粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 信号通路的活性、GSK3196165 抑制该轴的潜在影响，并评估两者之间是否存在差异在 GM-CSF 轴上，患有早期 RA 的受试者与患有更明确疾病的受试者相比。 本研究还旨在使用磁共振成像 (MRI) 确定 GSK3196165 对手/腕关节炎症结构损伤的潜在影响。 这是一项随机的 IIa 期、多中心、双盲、安慰剂对照的平行组研究。 经过长达 6 周的筛选期后，约 40 名尽管接受了缓解疾病抗风湿药物 (DMARD)（包括常规药物或生物药物）治疗但仍患有活动性 RA 的受试者将被随机分配到该研究中。 总治疗期长达 10 周，在最后一次给药后（第 22 周）有 12 周的随访期。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

39

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Puettlingen、德国、66346
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg、Baden-Wuerttemberg、德国、79106
        • GSK Investigational Site
  • 波兰
      • Elblag、波兰、82-300
        • GSK Investigational Site
      • Nowa Sol、波兰、67-100
        • GSK Investigational Site
      • Piaseczno、波兰、05-500
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa、波兰、03-291
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa、波兰、00-660
        • GSK Investigational Site
      • Wroclaw、波兰、51-128
        • GSK Investigational Site
  • 美国
    • California
      • El Cajon、California、美国、92020
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale、Florida、美国、33309
        • GSK Investigational Site
      • Miami、Florida、美国、33015
        • GSK Investigational Site
      • Pinellas Park、Florida、美国、33781
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60616
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Duncansville、Pennsylvania、美国、16635
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38119
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77024
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 签署知情同意书时年龄 >=18 岁。
  • 符合美国风湿病学会 (ACR)/欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 2010 RA 分类标准和未在 16 岁之前诊断的受试者。
  • 1992 年 RA 功能状态 ACR 分类定义的功能等级 I、II 或 III。

  • 活动性疾病定义如下：

    • 筛选时和第 1 天肿胀关节数 >=4（66 个关节数）和压痛关节数 >=4（68 个关节数）。

并且 • 筛选时 C 反应蛋白 (CRP) 值 (DAS28[CRP]) >=3.2 的 28 个不同关节的疾病活动评分。

和

• CRP >=3.0 毫克 (mg)/升 (L)。

  • 在受影响最严重的手的 MRI 扫描中出现炎症迹象，例如滑膜炎。
  • 目前必须在筛选前服用 MTX（每周 15-25 毫克）（口服/注射）至少 12 周，给药途径没有变化，在第 1 天之前使用稳定且耐受的剂量 >=4 周。 如果 MTX 剂量因记录的对 MTX 不耐受的原因而减少，例如（例如）肝脏或血液学毒性，或根据当地要求，则稳定剂量的 MTX >=7.5 mg/周是可以接受的。
  • 体重>=45公斤（kg）。
  • 只要满足并同意遵守避孕标准，男性或女性受试者就有资格参加。
  • 能够按照协议中的描述签署知情同意书，包括遵守同意书和协议中列出的要求和限制。
  • 愿意继续或开始口服叶酸（至少 5 毫克/周）或同等剂量的治疗，并在整个研究期间接受治疗（MTX 治疗的强制联合用药）。
  • 肺一氧化碳弥散量 (DLCO) >= 60% 预测值；第一秒用力呼气容积 (FEV1) >= 70% 预计值。
  • 没有结核分枝杆菌 (TB) 活动性或潜伏性感染的证据。

排除标准：

  • 怀孕或哺乳期妇女，或计划怀孕或开始母乳喂养的妇女。
  • 除了继发于 RA 的干燥综合征外，其他炎症性风湿病或自身免疫性疾病的病史。
  • 任何呼吸道疾病的病史（研究者认为）会危及受试者安全或受试者完成研究的能力（例如 严重的间质性肺病，例如肺纤维化、慢性阻塞性肺病 (COPD)、中重度哮喘、支气管扩张、既往肺泡蛋白沉积症 [PAP]）。
  • 具有临床意义（研究者认为）的持续性咳嗽或无法解释的具有临床意义或不稳定的呼吸困难。
  • 严重不稳定或不受控制的急性或慢性疾病，在研究者看来，可能会混淆研究结果或使受试者处于不适当的风险中。
  • 有恶性肿瘤史。
  • MRI 扫描的禁忌症。
  • 当前/以前的乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 或 2 感染。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：GSK3196165 + MTX 臂
受试者将接受 GSK3196165（最初每周一次，然后每隔一周一次）联合 MTX（15-25 毫克/周）和叶酸（或亚叶酸）（>=5 毫克/周）。
药品：GSK3196165
GSK3196165 以液体形式提供，将作为皮下注射给药。
药品：甲氨蝶呤
口服或皮下注射的胶囊、片剂或液体。
药品：叶酸（或亚叶酸）
胶囊剂、片剂或液体剂型，口服给药。
安慰剂比较：安慰剂 + MTX 组
受试者将接受安慰剂（最初每周一次，然后每隔一周一次）联合 MTX（15-25 毫克/周）和叶酸（或亚叶酸）（>=5 毫克/周）。
药品：甲氨蝶呤
口服或皮下注射的胶囊、片剂或液体。
药品：叶酸（或亚叶酸）
胶囊剂、片剂或液体剂型，口服给药。
药品：安慰剂
0.9% 重量体积比 (w/v) 氯化钠溶液作为 SC 注射给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
与 GSK3196165 复合的可溶性粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 与基线相比的变化
大体时间：基线和第 1、2、4、6、8、12 周、12 周随访 (FU)（第 22 周）
收集血液样本以寻找可能影响类风湿性关节炎的标记物。 目标参与生物标志物包括与 GSK3196165 复合的可溶性 GM-CSF。 基线在第 1 天定义。从基线的变化计算为基线值与给药后值的比率。 使用针对 GM-CSF - 复杂对数（基线值）、治疗组、疾病持续时间（<=2 或>2 年）、就诊和治疗组（通过就诊相互作用）调整的重复测量分析进行分析。 对意向治疗 (ITT) 人群进行了分析，该人群由随机接受治疗并接受至少一剂研究治疗的所有参与者组成。 仅分析那些在指定数据点具有可用数据的参与者（在类别标题中由 n= X 表示）。
基线和第 1、2、4、6、8、12 周、12 周随访 (FU)（第 22 周）
预测性生物标志物相对于基线的变化：14-3-3 ETA 蛋白、S100 钙结合蛋白 (CBP) A8 和 A9
大体时间：基线和第 1、2、4、6、8、12、12 周 FU（第 22 周）
收集血样并分析可预测类风湿性关节炎疾病活动的标志物。 预测性生物标志物包括对 14-3-3 ETA 蛋白、S100 CBP A8 和 A9 的分析。 基线在第 1 天定义。从基线的变化计算为基线值与给药后值的比率。 使用针对 14-3-3 ETA 蛋白 (mg/L) 和 S100 CBP A8 和 A9 log（基线值）、治疗组、疾病持续时间（<=2 或 >2 年）、就诊和治疗组通过访问互动。 仅分析那些在指定数据点具有可用数据的参与者（在类别标题中由 n= X 表示）。
基线和第 1、2、4、6、8、12、12 周 FU（第 22 周）
预测性生物标志物相对于基线的变化：淀粉样蛋白 A
大体时间：基线和第 12 周，12 周 FU（第 22 周）
收集血样并分析可预测类风湿性关节炎疾病活动的标志物。 预测性生物标志物包括淀粉样蛋白 A 的分析。基线定义为第 1 天。相对于基线的变化计算为基线值与给药后值的比率。 使用针对淀粉样蛋白 A log（基线值）、治疗组、疾病持续时间（<=2 或 >2 年）、就诊和治疗组（通过就诊相互作用）调整的重复测量分析进行分析。 仅分析那些在指定数据点具有可用数据的参与者（在类别标题中由 n= X 表示）。 仅提供了收集样本的那些时间点的数据。
基线和第 12 周，12 周 FU（第 22 周）
预测性生物标志物相对于基线的变化：淀粉样蛋白 A、趋化因子（C-C 基序）配体 17、趋化因子（C-X-C 基序）配体 13、白细胞介素 6、巨噬细胞衍生趋化因子
大体时间：基线和第 1、2、4、6、8、12、12 周 FU（第 22 周）
收集血样并分析可预测类风湿性关节炎疾病活动的标志物。 预测性生物标志物包括对趋化因子（C-C 基序）配体 17 (CL17)、趋化因子（C-X-C 基序）配体 13 (CL13)、白细胞介素 6、巨噬细胞衍生趋化因子 (MDC) 的分析。 基线在第 1 天定义。从基线的变化计算为基线值与给药后值的比率。 使用针对 CL17、CL13、白细胞介素 6、MDC 日志（基线值）、治疗组、病程（<=2 或 >2 年）、就诊和治疗组按就诊交互进行调整的重复测量分析进行分析。 仅分析那些在指定数据点具有可用数据的参与者（在类别标题中由 n= X 表示）。 仅提供了收集样本的那些时间点的数据。
基线和第 1、2、4、6、8、12、12 周 FU（第 22 周）
预测性生物标志物相对于基线的变化：几丁质酶 3 Like 1、基质金属蛋白酶 3 (MMP-3)
大体时间：基线和第 1、2、4、6、8、12、12 周 FU（第 22 周）
收集血样并分析可预测类风湿性关节炎疾病活动的标志物。 预测性生物标志物包括几丁质酶 3 Like 1 和 MMP-3 的分析。 基线在第 1 天定义。从基线的变化计算为基线值与给药后值的比率。 使用针对几丁质酶 3 Like 1 和 MMP-3 log（基线值）、治疗组、疾病持续时间（<=2 或 >2 年）、就诊和治疗组（通过就诊相互作用）调整的重复测量分析进行分析。 仅分析那些在指定数据点具有可用数据的参与者（在类别标题中由 n= X 表示）。
基线和第 1、2、4、6、8、12、12 周 FU（第 22 周）
软骨生物标志物相对于基线的变化
大体时间：基线和第 1、2、4、6、8、12、12 周 FU（第 22 周）
收集血样并分析可能预测类风湿性关节炎疾病活动的标志物。 软骨生物标志物包括对 ARGS 新表位、瓜氨酸化 MMP 降解波形蛋白 (CMDV)、MMP 降解 C 反应蛋白 (CRP)、MMP 降解 I 型胶原蛋白 (MD1C)、MMP 降解 II 型胶原蛋白 (MD2C)、MMP 的分析-降解的 III 型胶原蛋白 (MD3C)。 基线在第 1 天定义。从基线的变化计算为基线值与给药后值的比率。 使用针对 ARGS Neo-Epitope、瓜氨酸化 MMP-降解的波形蛋白、MMP-降解的 CRP、MMP-降解的 I 型胶原蛋白、MMP-降解的 II 型胶原蛋白和 MMP-降解的 III 型胶原蛋白对数（基线值）进行调整的重复测量分析进行分析、治疗组、疾病持续时间（<=2 或 >2 年）、就诊和治疗组（按就诊交互）。 仅分析那些在指定数据点具有可用数据的参与者（在类别标题中由 n= X 表示）。
基线和第 1、2、4、6、8、12、12 周 FU（第 22 周）
流式细胞术中基线的变化：辅助/抑制细胞
大体时间：基线和第 1、4、12 周、12 周 FU（第 22 周）
收集全血样本并分析可预测类风湿性关节炎疾病活动的标记物。 流式细胞术评估包括对辅助细胞/抑制细胞的评估。 基线在第 1 天定义。从基线的变化计算为基线值与给药后值的比率。 使用针对辅助/抑制日志（基线值）、治疗组、疾病持续时间（<=2 或 >2 年）、访问和治疗组通过访问交互调整的重复测量分析进行分析。 仅分析那些在指定数据点具有可用数据的参与者（在类别标题中由 n= X 表示）。
基线和第 1、4、12 周、12 周 FU（第 22 周）
流式细胞仪的基线变化：6 色结核病自然杀伤 (NK) 面板 - CD16+CD56+、CD19、CD3、CD3+CD4+
大体时间：基线和第 1、4、12 周、12 周 FU（第 22 周）
收集全血样本并分析可预测类风湿性关节炎疾病活动的标记物。 流式细胞术评估包括分化簇 (CD)16+CD56+、CD19、CD3、CD3+CD4+ 的评估。 基线在第 1 天定义。从基线的变化计算为基线值与给药后值的比率。 针对 CD16+CD56+、CD19、CD3、CD3+CD4+、CD3+CD8+ 和 T 细胞 B 细胞 NKL log（基线值）、治疗组、病程（<=2 或 >2 年）、就诊和治疗调整的重复测量分析按访问交互分组。 仅分析那些在指定数据点具有可用数据的参与者（在类别标题中由 n= X 表示）。
基线和第 1、4、12 周、12 周 FU（第 22 周）
流式细胞术相对于基线的变化：6 色 TBNK 组合 - CD3+CD8+ 和 T 细胞 B 细胞自然杀伤淋巴细胞 (NKL)
大体时间：基线和第 1、4、12 周、12 周 FU（第 22 周）
收集全血样本并分析可预测类风湿性关节炎疾病活动的标记物。 流式细胞术评估包括评估 CD3+CD8+ 和 T 细胞 B 细胞 NKL。 在第 1 天定义基线。通过从基线值中减去给药后值计算相对于基线的变化。 使用针对 CD3+CD8+ 和 T 细胞 B 细胞 NKL 日志（基线值）、治疗组、疾病持续时间（<=2 或 >2 年）、就诊和治疗组按就诊交互进行调整的重复测量分析进行分析。 仅分析那些在指定数据点具有可用数据的参与者（在类别标题中由 n= X 表示）。
基线和第 1、4、12 周、12 周 FU（第 22 周）
流式细胞术中基线的变化：T 调节 (Reg) 细胞 Foxp3- CD3+ CD4+、CD3+ CD8+ 和 CD3+
大体时间：基线和第 1、4、12 周、12 周 FU（第 22 周）
收集全血样本并分析可预测类风湿性关节炎疾病活动的标记物。 流式细胞术评估包括评估 CD3+ CD4+、CD3+ CD8+ 和 CD3+。 基线在第 1 天定义。从基线的变化计算为基线值与给药后值的比率。 使用针对 CD3+ CD4+、CD3+ CD8+ 和 CD3+ 细胞数 (10^6/L) log（基线值）、治疗组、病程（<=2 或 >2 年）、就诊和治疗进行调整的重复测量分析进行分析按访问交互分组。 仅分析那些在指定数据点具有可用数据的参与者（在类别标题中由 n= X 表示）。
基线和第 1、4、12 周、12 周 FU（第 22 周）
流式细胞仪中基线的变化：T Reg 细胞 Foxp3：CD3+CD4+CD25+CD127-、CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127-
大体时间：基线和第 1、4、12 周、12 周 FU（第 22 周）
收集全血样本并分析可预测类风湿性关节炎疾病活动的标记物。 流式细胞术评估包括评估 CD3+CD4+CD25+CD127- 和 CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127-。在第 1 天定义基线。通过从基线值中减去给药后值计算相对于基线的变化。 使用针对 CD3+CD4+CD25+CD127- 和 CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127-细胞数（10^6 细胞/L）log（基线值）、治疗组、疾病持续时间调整的重复测量分析进行分析（<=2 或 >2 岁），访问和治疗组通过访问互动。 仅分析那些在指定数据点具有可用数据的参与者（在类别标题中由 n= X 表示）。
基线和第 1、4、12 周、12 周 FU（第 22 周）
T 辅助细胞面板事件中的基线变化
大体时间：基线和第 1、4、12 周、12 周 FU（第 22 周）
收集血样并分析可预测类风湿性关节炎疾病活动的标志物。 T Helper Cell Panel 包括对 CD45+3+8-4+CCR6+CXCR3+38+DR+、CD45+3+8-4+CCR6+CXCR3-38+DR+、CD45+3+8-4+CCR6-CXCR3 的分析+38+DR+，CD45+3+8-4+CCR6-CXCR3-38+DR+，CD45+CD3+CD8-CD4+，CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6+CXCR3+，CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6 +CXCR3-、CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6-CXCR3+ 和 CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6-CXCR3-。 在第 1 天定义基线。通过从基线值中减去给药后值计算相对于基线的变化。 使用针对 T 辅助细胞组事件 (EVENTS) 基线值、治疗组、疾病持续时间（<=2 或 >2 年）、访问和治疗组（通过访问相互作用）调整的重复测量分析进行分析。 仅分析那些在指定数据点具有可用数据的参与者（在类别标题中由 n= X 表示）。
基线和第 1、4、12 周、12 周 FU（第 22 周）
流式细胞术相对于基线的变化：CD16+ 单核细胞组：CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-、CD14br+CD16+、CD14br+CD16-、CD14lo+CD16br+
大体时间：基线和第 1、4、12 周、12 周 FU（第 22 周）
收集全血样本并分析可预测类风湿性关节炎疾病活动的标记物。 流式细胞术评估包括评估 CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-、CD14br+CD16+、CD14br+CD16- 和 CD14lo+CD16br+。 在第 1 天定义基线。通过从基线值中减去给药后值计算相对于基线的变化。 使用针对 CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-、CD14br+CD16+、CD14br+CD16- 和 CD14lo+CD16br+（10^3/升）基线值、治疗组、疾病持续时间（<= 2 或 >2 年），访视和治疗组通过访视互动。 仅分析那些在指定数据点具有可用数据的参与者（在类别标题中由 n= X 表示）。
基线和第 1、4、12 周、12 周 FU（第 22 周）
流式细胞术中基线的变化：CD16+ 单核细胞组：CD14-CD16+CD66b+
大体时间：基线和第 1、4、12 周、12 周 FU（第 22 周）
收集全血样本并分析可预测类风湿性关节炎疾病活动的标记物。 流式细胞术评估包括评估 CD14-CD16+CD66b+ 细胞。 在第 1 天定义基线。通过从基线值中减去给药后值计算相对于基线的变化。 使用针对 CD14-CD16+CD66b+ (10^6/Liter) 基线值、治疗组、病程（<=2 或 >2 年）、就诊和治疗组按就诊交互进行调整的重复测量分析进行分析。 仅分析那些在指定数据点具有可用数据的参与者（在类别标题中由 n= X 表示）。
基线和第 1、4、12 周、12 周 FU（第 22 周）
补体生物标志物相对于基线的变化：补体成分 3 (C3)、补体成分 4 (C4)
大体时间：基线和第 1、2、4、6、8、12、12 周 FU（第 22 周）
收集血样并分析可预测类风湿性关节炎疾病活动的标志物。 补体生物标志物包括补体 C3 和补体 C4 的分析。 基线在第 1 天定义。从基线的变化计算为基线值与给药后值的比率。 仅分析那些在指定数据点具有可用数据的参与者（在类别标题中由 n= X 表示）。
基线和第 1、2、4、6、8、12、12 周 FU（第 22 周）
补体生物标志物相对于基线的变化：补体成分 4a (C4a)、补体成分 5a (C5a)、补体分裂因子 SC5b-9、可溶性分化簇 163 (sCD163)
大体时间：基线和第 1、2、4、6、8、12、12 周 FU（第 22 周）
收集血样并分析可预测类风湿性关节炎疾病活动的标志物。 补体生物标志物包括补体 C4a、补体 C5a、补体分裂因子 SC5b-9 和可溶性 CD163 的分析。 基线在第 1 天定义。从基线的变化计算为基线值与给药后值的比率。 仅分析那些在指定数据点具有可用数据的参与者（在类别标题中由 n= X 表示）。
基线和第 1、2、4、6、8、12、12 周 FU（第 22 周）
机械生物标志物相对于基线的变化
大体时间：基线和第 1、2、4、6、8、12、12 周 FU（第 22 周）
收集血样并分析可预测类风湿性关节炎疾病活动的标志物。 机制生物标志物包括白介素 1 Beta、白介素 10、白介素 15、白介素 17 Alpha、白介素 17F、白介素 8 和肿瘤坏死因子的分析。 基线在第 1 天定义。从基线的变化计算为基线值与给药后值的比率。 NA 表示数据不可用，因为 100% 的数据在所有时间点都低于量化限。 仅分析那些在指定数据点具有可用数据的参与者（在类别标题中由 n= X 表示）。
基线和第 1、2、4、6、8、12、12 周 FU（第 22 周）
安全生物标志物相对于基线的变化：3B-胆烯酸、表面活性剂蛋白 D
大体时间：基线和第 12 周，12 周 FU（第 22 周）
收集血样并分析可预测类风湿性关节炎疾病活动的标志物。 安全生物标志物包括 3B-胆烯酸和表面活性剂蛋白 D 的分析。基线定义为第 1 天。相对于基线的变化计算为基线值与给药后值的比率。 仅分析那些在指定数据点具有可用数据的参与者（在类别标题中由 n= X 表示）。
基线和第 12 周，12 周 FU（第 22 周）
安全生物标志物相对于基线的变化：KL-6 抗原
大体时间：基线和第 12 周，12 周 FU（第 22 周）
收集血样并分析可预测类风湿性关节炎疾病活动的标志物。 安全生物标志物包括 KL-6 抗原的分析。 基线在第 1 天定义。从基线的变化计算为基线值与给药后值的比率。 仅分析那些在指定数据点具有可用数据的参与者（在类别标题中由 n= X 表示）。
基线和第 12 周，12 周 FU（第 22 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
发生不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和特殊关注不良事件 (AESI) 的参与者人数
大体时间：长达 12 周的 FU（第 22 周）
AE 是参与者身上发生的任何不幸的医疗事件，暂时与医药产品的使用有关，无论是否被认为与医药产品有关。 SAE 被定义为任何不良的医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院治疗、导致残疾/无能力、是先天性异常/出生缺陷并与肝损伤和肝功能受损。 AESI 包括严重感染、机会性感染、中性粒细胞减少症、呼吸事件、肺泡蛋白沉积症、超敏反应、注射部位反应、持续咳嗽或呼吸困难。
长达 12 周的 FU（第 22 周）
基线后任何时间抗 GSK3196165 结合抗体检测呈阳性的参与者人数
大体时间：长达 12 周的 FU（第 22 周）
收集了用于测定抗药物抗体 (ADA) 的免疫原性样品。 使用 GSK3196165 桥接式 ADA 分析确定治疗紧急 ADA 的存在，并在分析验证期间确定生物分析确定的切点。 在 GSK3196165 给药后采集的样本的值等于或高于临界点被认为是潜在的治疗紧急 ADA 阳性。 免疫原性人群包括 ITT 人群中的所有参与者，他们至少进行了一项有效的免疫原性评估。
长达 12 周的 FU（第 22 周）
通过风湿病学结果测量 (OMERACT) 类风湿性关节炎磁共振成像评分系统 (RAMRIS) 在受影响最严重的手/腕中评估滑膜炎相对于基线的变化
大体时间：基线和第 4、12、12 周 FU（第 22 周）
对于滑膜炎，总共评估了 8 个关节。 个体关节评分范围为 0-3，其中 0= 正常，1= 轻度，2= 中度和 3= 重度。 最终的滑膜炎评分是各个关节评分的总和。 总分范围从 0（最好）到 24（最差）。 如果单个位置的评分为“不可见”或“经过手术修改”，则该位置的分数将设置为缺失。 缺失的关节分数被估算为非缺失关节分数的平均值。 在第 1 天定义基线。通过从基线值中减去给药后值计算相对于基线的变化。 重复测量分析针对滑膜炎评分基线值、治疗组、疾病持续时间（<=2 或 >2 年）、就诊和治疗组按就诊交互进行调整。 已提供中值和 95% 可信区间的数据。 仅分析那些在指定数据点具有可用数据的参与者（在类别标题中由 n= X 表示）。
基线和第 4、12、12 周 FU（第 22 周）
通过 OMERACT RAMRI 评分系统评估受影响最严重的手/腕骨炎相对于基线的变化
大体时间：基线和第 4、12、12 周 FU（第 22 周）
对于骨水肿/骨炎，总共评估了 25 个位置。 个体位置评分范围为 0-3，其中，0：无水肿； 1：1-33%骨水肿； 2：34-66%骨水肿； 3：67-100%骨水肿。 最终的骨水肿/骨炎评分是各个位置评分的总和。 总分范围从 0（最好）到 75（最差）。 基线在第 1 天定义。从基线的变化是通过从基线值中减去给药后值来计算的。 如果单个位置被评分为“不可见”或“手术修改”或“不可评估”，则该位置的分数将被设置为缺失。 缺失的关节分数被估算为非缺失位置分数的平均值。 针对骨水肿/骨炎评分基线值、治疗组、疾病持续时间（<=2 或>2 年）、就诊和治疗组（通过就诊相互作用）调整的重复测量分析。 仅分析那些在指定数据点具有可用数据的参与者（在类别标题中由 n= X 表示）。
基线和第 4、12、12 周 FU（第 22 周）
根据 OMERACT RAMRI 评分系统评估受影响最严重的手/腕侵蚀相对于基线的变化
大体时间：基线和第 4、12、12 周 FU（第 22 周）
对于骨侵蚀，总共评估了 25 个位置。 个别位置得分范围为 0-10，其中，0：无侵蚀； 1：1-10％的骨被侵蚀和10：91-100％的骨被侵蚀。 最终的骨侵蚀分数是各个位置分数的总和。 总分范围从 0（最好）到 250（最差）。 如果单个位置被评分为“不可见”或“手术修改”或“不可评估”，则该位置的分数将被设置为缺失。 缺失的关节分数被估算为非缺失位置分数的平均值。 在第 1 天定义基线。通过从基线值中减去给药后值计算相对于基线的变化。 使用根据骨侵蚀评分基线值、治疗组、疾病持续时间（<=2 或>2 年）、就诊和治疗组调整的重复测量分析进行分析。 仅分析那些在指定数据点具有可用数据的参与者（在类别标题中由 n= X 表示。
基线和第 4、12、12 周 FU（第 22 周）
类风湿性关节炎 MRI 定量 (RAMRIQ) 评估在受影响最严重的手/腕中评估的滑膜炎相对于基线的变化
大体时间：基线和第 4、12 周和第 12 周 FU（第 22 周）
RAMRIQ 是一种自动体积量化评估。 RAMRIQ 评估了与 RAMRIS 相同的病理和关节（掌指关节 [MCP1] 除外），允许直接比较使用这两种方法获得的结果。 使用主动外观建模 (AAM) 在对比前的冠状 T1 图像中自动识别骨骼。 关节囊和软组织也使用 AAM 进行分割，为所有时间点的滑膜增强提供一致的 3D 感兴趣区域 (ROI)。 滑膜体积计算为在每个 ROI 内增强的体素。 在第 1 天定义基线。通过从基线值中减去给药后值计算相对于基线的变化。 重复测量分析针对滑膜炎基线值、治疗组、疾病持续时间（<=2 或>2 年）、就诊和治疗组通过就诊相互作用进行调整。 仅分析那些在指定数据点具有可用数据的参与者（在类别标题中由 n= X 表示）。
基线和第 4、12 周和第 12 周 FU（第 22 周）
通过 RAMRIQ 评估评估受影响最严重的手/腕骨炎相对于基线的变化
大体时间：基线和第 4、12 周和第 12 周 FU（第 22 周）
RAMRIQ 是水肿体积的自动体积量化评估。 RAMRIQ 评估了与 RAMRIS 相同的病理和关节（MCP1 除外），允许直接比较使用这两种方法获得的结果。 使用 AAM 在对比前的冠状 T1 图像中自动识别骨骼。 关节囊和软组织也用 AAM 分割，为所有时间点的滑膜增强提供一致的 3D ROI。 水肿体积定义为骨内非侵蚀对比增强体素。 在第 1 天定义基线。通过从基线值中减去给药后值计算相对于基线的变化。 仅分析那些在指定数据点具有可用数据的参与者（在类别标题中由 n= X 表示）。
基线和第 4、12 周和第 12 周 FU（第 22 周）
通过 RAMRIQ 评估评估受影响最严重的手/腕的侵蚀相对于基线的变化
大体时间：基线和第 4、12 周和第 12 周 FU（第 22 周）
RAMRIQ 是侵蚀体积的自动体积量化评估。 RAMRIQ 评估了与 RAMRIS 相同的病理和关节（MCP1 除外），允许直接比较使用这两种方法获得的结果。 使用 AAM 在对比前的冠状 T1 图像中自动识别骨骼。 关节囊和软组织也用 AAM 分割，为所有时间点的滑膜增强提供一致的 3D ROI。 使用基于体素的分类在骨表面内部识别侵蚀体积。 BME 和侵蚀的体积被归一化为总骨体积以进行统计分析。 在第 1 天定义基线。通过从基线值中减去给药后值计算相对于基线的变化。 仅分析那些在指定数据点具有可用数据的参与者（在类别标题中由 n= X 表示）。
基线和第 4、12 周和第 12 周 FU（第 22 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

合作者

Parexel

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

  • M Genovese, M Berkowitz, P Conaghan, C Peterfy, K Davy, E Fisheleva, A Gupta, D Inman, R Janiczek, M Layton, N Mitchell, J Patel, A Roberts, D Saurigny, J Smith, R Williamson, P-P Tak. Magnetic Resonance Imaging of the Joint and Evaluation of the GM-CSF/CCL17 axis in a Phase IIa Randomised Mechanistic Study of Otilimab in Patients with Rheumatoid Arthritis. Lancet Rheumatol. 2020; DOI: 10.1016/S2665-9913(20)30224-1

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年6月15日

初级完成 (实际的)

2017年10月30日

研究完成 (实际的)

2017年10月30日

研究注册日期

首次提交

2016年5月26日

首先提交符合 QC 标准的

2016年6月9日

首次发布 (估计)

2016年6月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年1月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年12月10日

最后验证

2020年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 205180
  • 2015-004386-91 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

本研究的 IPD 可通过临床研究数据请求网站获得。

IPD 共享时间框架

IPD 可通过临床研究数据请求网站获取（将以下 URL 复制到您的浏览器）

IPD 共享访问标准

在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。 最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

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