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活動性関節リウマチ患者における GSK3196165 プラス メトトレキサート (MTX) の機構研究

2020年12月10日 更新者：GlaxoSmithKline

DMARDによる治療にもかかわらず、活動性関節リウマチを有する被験者におけるメトトレキサート療法と組み合わせたGSK3196165の第IIa相、二重盲検、機構研究

この研究は、関節リウマチ (RA) の被験者における顆粒球マクロファージコロニー刺激因子 (GM-CSF) シグナル伝達経路の活性、GSK3196165 によるこの軸の阻害の潜在的な影響を調査し、違いがあるかどうかを評価するために設計されています。より確立された疾患を有するものと比較して、初期のRAを有する対象間のGM-CSF軸において。 この研究は、磁気共鳴画像法 (MRI) を使用して、手/手首の炎症性構造関節損傷に対する GSK3196165 の潜在的な影響を確立することも目的としています。 これは、無作為化第 IIa 相、多施設、二重盲検、プラセボ対照の並行群間試験です。 疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）（従来型または生物学的製剤を含む）による治療にもかかわらず、活動性 RA の約 40 人の被験者が、最大 6 週間のスクリーニング期間の後、研究に無作為に割り付けられます。 総治療期間は最大 10 週間で、最後の投与後 (22 週) に 12 週間のフォローアップ期間があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

39

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • El Cajon、California、アメリカ、92020
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale、Florida、アメリカ、33309
        • GSK Investigational Site
      • Miami、Florida、アメリカ、33015
        • GSK Investigational Site
      • Pinellas Park、Florida、アメリカ、33781
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60616
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Duncansville、Pennsylvania、アメリカ、16635
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38119
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77024
        • GSK Investigational Site
  • ドイツ
      • Puettlingen、ドイツ、66346
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、79106
        • GSK Investigational Site
  • ポーランド
      • Elblag、ポーランド、82-300
        • GSK Investigational Site
      • Nowa Sol、ポーランド、67-100
        • GSK Investigational Site
      • Piaseczno、ポーランド、05-500
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa、ポーランド、03-291
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa、ポーランド、00-660
        • GSK Investigational Site
      • Wroclaw、ポーランド、51-128
        • GSK Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -インフォームドコンセントに署名した時点での年齢> = 18歳。
  • 米国リウマチ学会 (ACR)/欧州リウマチ連盟 (EULAR) 2010 RA 分類基準に適合し、16 歳までに診断されていない被験者。
  • -1992年のACRによるRAの機能的状態分類で定義された機能的クラスI、IIまたはIII。

  • 以下によって定義される活動性疾患：

    • -スクリーニングおよび1日目での腫れた関節数が4つ以上（66関節数）および圧痛関節数が4つ以上（68関節数）。

かつ • スクリーニング時の C 反応性タンパク質 (CRP) 値 (DAS28[CRP]) >=3.2 の 28 の異なる関節の疾患活動性スコア。

と

• CRP >=3.0 ミリグラム (mg)/リットル (L)。

  • 最も影響を受けた手の MRI スキャンにおける滑膜炎などの炎症の兆候。
  • スクリーニングの前に少なくとも12週間MTX（週15〜25mg）（経口/注射）を現在服用している必要があり、投与経路を変更せず、1日目の4週間以上前から安定した耐容量を維持している必要があります。 文書化された MTX に対する不耐性の理由、たとえば (例) 肝臓または血液毒性、または局所的な要件に従って MTX 用量が減らされた場合、MTX >=7.5 mg/週の安定用量は許容されます。
  • 体重 >=45 キログラム (kg)。
  • 男性または女性の被験者は、避妊基準を満たし、遵守することに同意する限り、参加する資格があります。
  • -同意書およびプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、プロトコルに記載されている署名済みのインフォームドコンセントを提供できる。
  • -経口葉酸（少なくとも5 mg /週）または同等の治療を継続または開始する意思があり、研究全体で治療を受ける（MTX治療には必須の同時投薬）。
  • 一酸化炭素（DLCO）に対する肺の拡散能力 >=60% 予測; 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) >=70% 予測。
  • 結核菌 (TB) による活動性または潜在的な感染の証拠はありません。

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠を計画している女性または授乳を開始している女性。
  • -RAに続発するシェーグレン症候群以外の他の炎症性リウマチまたは自己免疫疾患の病歴。
  • -（研究者の意見では）被験者の安全性または被験者が研究を完了する能力を損なう呼吸器疾患の病歴（例： 肺線維症、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、中等度から重度の喘息、気管支拡張症、以前の肺胞タンパク症[PAP]などの重大な間質性肺疾患）。
  • -臨床的に重要な（研究者の意見では）持続的な咳、または説明できない臨床的に重要なまたは不安定な呼吸困難。
  • -研究者の意見では、研究の結果を混乱させるか、被験者を過度のリスクにさらす可能性がある、重大な不安定または制御されていない急性または慢性疾患。
  • 悪性腫瘍の病歴。
  • MRIスキャンの禁忌。
  • -現在/以前のB型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の1または2感染。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：GSK3196165 + MTX アーム
被験者は、GSK3196165（最初は毎週、その後隔週）をMTX（15〜25 mg /週）および葉酸（または葉酸）（> = 5 mg /週）と組み合わせて受け取ります。
薬：GSK3196165
GSK3196165 は液体として供給され、SC 注射として投与されます。
薬：MTX
経口または皮下注射として投与されるカプセル、錠剤または液体。
薬：葉酸（または葉酸）
カプセル、錠剤または液体で、経口投与されます。
プラセボコンパレーター：プラセボ + MTX アーム
被験者は、MTX（15〜25 mg /週）および葉酸（または葉酸）（> = 5 mg /週）と組み合わせて、プラセボ（最初は毎週、その後隔週）を受け取ります。
薬：MTX
経口または皮下注射として投与されるカプセル、錠剤または液体。
薬：葉酸（または葉酸）
カプセル、錠剤または液体で、経口投与されます。
薬：プラセボ
0.9% 重量 (w/v) の塩化ナトリウム溶液を SC 注射として投与。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ターゲット エンゲージメント バイオマーカーのベースラインからの変化 - GSK3196165 に複合体を形成した可溶性顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子 (GM-CSF)
時間枠：ベースラインおよび週 1、2、4、6、8、12、12 週間のフォローアップ (FU) (22 週)
血液サンプルは、関節リウマチに影響を与える可能性のあるマーカーのために収集されました。 ターゲット エンゲージメント バイオマーカーには、GSK3196165 と複合体を形成した可溶性 GM-CSF が含まれていました。 ベースラインは 1 日目に定義されました。ベースラインからの変化は、ベースライン値と投与後の値の比として計算されました。 分析は、GM-CSF 用に調整された反復測定分析を使用して実行されました - 複雑なログ (ベースライン値)、治療グループ、疾患期間 (<=2 または >2 年)、訪問および訪問の相互作用による治療グループ。 分析は、治療に無作為に割り付けられ、少なくとも 1 回の研究治療を受けたすべての参加者からなる治療目的 (ITT) 集団で実施されました。 指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n= X で表されます)。
ベースラインおよび週 1、2、4、6、8、12、12 週間のフォローアップ (FU) (22 週)
予測バイオマーカーのベースラインからの変化: 14-3-3 ETA タンパク質、S100 カルシウム結合タンパク質 (CBP) A8 および A9
時間枠：ベースラインおよび週 1、2、4、6、8、12、12 週 FU (22 週)
血液サンプルを採取し、関節リウマチ疾患の活動性を予測できるマーカーについて分析しました。 予測バイオマーカーには、14-3-3 ETA タンパク質、S100 CBP A8 および A9 の分析が含まれていました。 ベースラインは 1 日目に定義されました。ベースラインからの変化は、ベースライン値と投与後の値の比として計算されました。 分析は、14-3-3 ETA タンパク質 (mg/L) および S100 CBP A8 および A9 ログ (ベースライン値)、治療群、疾患期間 (<=2 または >2 年)、訪問および訪問相互作用による治療グループ。 指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n= X で表されます)。
ベースラインおよび週 1、2、4、6、8、12、12 週 FU (22 週)
予測バイオマーカーのベースラインからの変化: アミロイド A
時間枠：ベースラインと 12 週目、12 週 FU (22 週目)
血液サンプルを採取し、関節リウマチ疾患の活動性を予測できるマーカーについて分析しました。 予測バイオマーカーには、アミロイドAの分析が含まれていました。ベースラインは1日目に定義されました。ベースラインからの変化は、ベースライン値と投与後の値の比として計算されました。 解析は、アミロイド A ログ (ベースライン値)、治療群、疾患期間 (<=2 または >2 年)、来院および来院の相互作用による治療群について調整された反復測定解析を使用して実行されました。 指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n= X で表されます)。 サンプルが収集された時点のデータのみが提示されています。
ベースラインと 12 週目、12 週 FU (22 週目)
予測バイオマーカーのベースラインからの変化: アミロイド A、ケモカイン (C-C モチーフ) リガンド 17、ケモカイン (C-X-C モチーフ) リガンド 13、インターロイキン 6、マクロファージ由来ケモカイン
時間枠：ベースラインおよび週 1、2、4、6、8、12、12 週 FU (22 週)
血液サンプルを採取し、関節リウマチ疾患の活動性を予測できるマーカーについて分析しました。 予測バイオマーカーには、ケモカイン (C-C モチーフ) リガンド 17 (CL17)、ケモカイン (C-X-C モチーフ) リガンド 13 (CL13)、インターロイキン 6、マクロファージ由来ケモカイン (MDC) の分析が含まれていました。 ベースラインは 1 日目に定義されました。ベースラインからの変化は、ベースライン値と投与後の値の比として計算されました。 解析は、CL17、CL13、インターロイキン 6、MDC ログ (ベースライン値)、治療群、疾患期間 (<=2 または >2 年)、訪問、および訪問の相互作用による治療群について調整された反復測定分析を使用して実行されました。 指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n= X で表されます)。 サンプルが収集された時点のデータのみが提示されています。
ベースラインおよび週 1、2、4、6、8、12、12 週 FU (22 週)
予測バイオマーカーのベースラインからの変化: キチナーゼ 3 Like 1、マトリックスメタロプロテイナーゼ 3 (MMP-3)
時間枠：ベースラインおよび週 1、2、4、6、8、12、12 週 FU (22 週)
血液サンプルを採取し、関節リウマチ疾患の活動性を予測できるマーカーについて分析しました。 予測バイオマーカーには、キチナーゼ 3 Like 1 および MMP-3 の分析が含まれていました。 ベースラインは 1 日目に定義されました。ベースラインからの変化は、ベースライン値と投与後の値の比として計算されました。 解析は、キチナーゼ 3 Like 1 および MMP-3 log (ベースライン値)、治療群、疾患期間 (<=2 または >2 年)、訪問、および訪問の相互作用による治療群について調整された反復測定分析を使用して実行されました。 指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n= X で表されます)。
ベースラインおよび週 1、2、4、6、8、12、12 週 FU (22 週)
軟骨バイオマーカーのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび週 1、2、4、6、8、12、12 週 FU (22 週)
血液サンプルを採取し、関節リウマチ疾患の活動性を予測できるマーカーについて分析しました。 軟骨バイオマーカーには、ARGS ネオエピトープ、シトルリン化 MMP 分解ビメンチン (CMDV)、MMP 分解 C 反応性タンパク質 (CRP)、MMP 分解 I 型コラーゲン (MD1C)、MMP 分解 II 型コラーゲン (MD2C)、MMP の分析が含まれていました。 -分解されたタイプ III コラーゲン (MD3C)。 ベースラインは 1 日目に定義されました。ベースラインからの変化は、ベースライン値と投与後の値の比として計算されました。 ARGSネオエピトープ、シトルリン化MMP分解ビメンチン、MMP分解CRP、MMP分解I型コラーゲン、MMP分解II型コラーゲン、MMP分解III型コラーゲンの対数（ベースライン値）を調整した反復測定分析を用いて分析を行った。 、治療グループ、疾患期間 (<=2 または >2 年)、訪問および訪問相互作用による治療グループ。 指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n= X で表されます)。
ベースラインおよび週 1、2、4、6、8、12、12 週 FU (22 週)
フローサイトメトリーのベースラインからの変化: ヘルパー/サプレッサー細胞
時間枠：ベースラインおよび週 1、4、12、12 週 FU (22 週)
全血サンプルを収集し、関節リウマチ疾患の活動性を予測できるマーカーについて分析しました。 フローサイトメトリーの評価には、ヘルパー/サプレッサーの評価が含まれていました。 ベースラインは 1 日目に定義されました。ベースラインからの変化は、ベースライン値と投与後の値の比として計算されました。 分析は、ヘルパー/サプレッサー ログ (ベースライン値)、治療グループ、疾患期間 (<=2 または >2 年)、訪問および訪問の相互作用による治療グループに対して調整された反復測定分析を使用して実行されました。 指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n= X で表されます)。
ベースラインおよび週 1、4、12、12 週 FU (22 週)
フローサイトメトリーのベースラインからの変化: 6 色 TB ナチュラル キラー (NK) パネル - CD16+CD56+、CD19、CD3、CD3+CD4+
時間枠：ベースラインおよび週 1、4、12、12 週 FU (22 週)
全血サンプルを収集し、関節リウマチ疾患の活動性を予測できるマーカーについて分析しました。 フローサイトメトリー評価には、分化クラスター (CD)16+CD56+、CD19、CD3、CD3+CD4+ の評価が含まれていました。 ベースラインは 1 日目に定義されました。ベースラインからの変化は、ベースライン値と投与後の値の比として計算されました。 CD16+CD56+、CD19、CD3、CD3+CD4+、CD3+CD8+およびT細胞B細胞NKLログ(ベースライン値)、治療群、疾患期間(<=2または>2年)、来院および治療について調整された反復測定分析訪問インタラクションごとにグループ化します。 指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n= X で表されます)。
ベースラインおよび週 1、4、12、12 週 FU (22 週)
フローサイトメトリーにおけるベースラインからの変化: 6 色 TBNK パネル - CD3+CD8+ および T 細胞 B 細胞ナチュラルキラーリンパ球 (NKL)
時間枠：ベースラインおよび週 1、4、12、12 週 FU (22 週)
全血サンプルを収集し、関節リウマチ疾患の活動性を予測できるマーカーについて分析しました。 フローサイトメトリー評価には、CD3+CD8+ および T 細胞 B 細胞 NKL の評価が含まれていました。 ベースラインは１日目に定義した。ベースラインからの変化は、ベースライン値から投与後の値を差し引くことによって計算した。 CD3+CD8+およびT細胞B細胞NKLログ(ベースライン値)、治療群、疾患期間(<=2または>2年)、来院および来院相互作用による治療群について調整された反復測定分析を使用して分析を行った。 指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n= X で表されます)。
ベースラインおよび週 1、4、12、12 週 FU (22 週)
フローサイトメトリーにおけるベースラインからの変化: T 調節 (Reg) 細胞 Foxp3- CD3+ CD4+、CD3+ CD8+ および CD3+
時間枠：ベースラインおよび週 1、4、12、12 週 FU (22 週)
全血サンプルを収集し、関節リウマチ疾患の活動性を予測できるマーカーについて分析しました。 フローサイトメトリー評価には、CD3+、CD4+、CD3+、CD8+、および CD3+ の評価が含まれていました。 ベースラインは 1 日目に定義されました。ベースラインからの変化は、ベースライン値と投与後の値の比として計算されました。 CD3+ CD4+、CD3+ CD8+ および CD3+ 細胞数 (10^6/L) log(ベースライン値)、治療群、疾患期間 (<=2 または >2 年)、訪問および治療について調整された反復測定分析を使用して分析を実施しました。訪問インタラクションごとにグループ化します。 指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n= X で表されます)。
ベースラインおよび週 1、4、12、12 週 FU (22 週)
フローサイトメトリーのベースラインからの変化: T Reg Cell Foxp3: CD3+CD4+CD25+CD127-, CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127-
時間枠：ベースラインおよび週 1、4、12、12 週 FU (22 週)
全血サンプルを収集し、関節リウマチ疾患の活動性を予測できるマーカーについて分析しました。 フローサイトメトリー評価には、CD3+CD4+CD25+CD127- および CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127- の評価が含まれていました。ベースラインは１日目に定義した。ベースラインからの変化は、ベースライン値から投与後の値を差し引くことによって計算した。 分析は、CD3+CD4+CD25+CD127- および CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127-細胞数 (10^6 細胞/L) log(ベースライン値)、治療群、疾患期間について調整された反復測定分析を使用して実行されました。 (<=2 または >2 年)、訪問の相互作用による訪問および治療グループ。 指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n= X で表されます)。
ベースラインおよび週 1、4、12、12 週 FU (22 週)
ヘルパー T 細胞パネル イベントのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび週 1、4、12、12 週 FU (22 週)
血液サンプルを採取し、関節リウマチ疾患の活動性を予測できるマーカーについて分析しました。 T ヘルパー セル パネルには、CD45+3+8-4+CCR6+CXCR3+38+DR+、CD45+3+8-4+CCR6+CXCR3-38+DR+、CD45+3+8-4+CCR6-CXCR3 の分析が含まれていました+38+DR+、CD45+3+8-4+CCR6-CXCR3-38+DR+、CD45+CD3+CD8-CD4+、CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6+CXCR3+、CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6 +CXCR3-、CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6-CXCR3+、および CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6-CXCR3-。 ベースラインは１日目に定義した。ベースラインからの変化は、ベースライン値から投与後の値を差し引くことによって計算した。 Tヘルパー細胞パネルイベント（EVENTS）ベースライン値、治療グループ、疾患期間（<= 2または> 2年）、訪問および治療グループごとの訪問相互作用について調整された反復測定分析を使用して分析を実施しました。 指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n= X で表されます)。
ベースラインおよび週 1、4、12、12 週 FU (22 週)
フローサイトメトリーのベースラインからの変化: CD16+ 単球パネル: CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-、CD14br+CD16+、CD14br+CD16-、CD14lo+CD16br+
時間枠：ベースラインおよび週 1、4、12、12 週 FU (22 週)
全血サンプルを収集し、関節リウマチ疾患の活動性を予測できるマーカーについて分析しました。 フローサイトメトリー評価には、CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-、CD14br+CD16+、CD14br+CD16-、および CD14lo+CD16br+ の評価が含まれていました。 ベースラインは１日目に定義した。ベースラインからの変化は、ベースライン値から投与後の値を差し引くことによって計算した。 CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-、CD14br+CD16+、CD14br+CD16-、および CD14lo+CD16br+ (10^3/L) ベースライン値、治療群、疾患期間 (<= 2年または> 2年）、訪問と治療グループによる訪問の相互作用。 指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n= X で表されます)。
ベースラインおよび週 1、4、12、12 週 FU (22 週)
フローサイトメトリーのベースラインからの変化: CD16+ 単球パネル: CD14-CD16+CD66b+
時間枠：ベースラインおよび週 1、4、12、12 週 FU (22 週)
全血サンプルを収集し、関節リウマチ疾患の活動性を予測できるマーカーについて分析しました。 フローサイトメトリー評価には、CD14-CD16+CD66b+細胞の評価が含まれていました。 ベースラインは１日目に定義した。ベースラインからの変化は、ベースライン値から投与後の値を差し引くことによって計算した。 分析は、CD14-CD16+CD66b+ (10^6/L) ベースライン値、治療群、疾患期間 (<=2 または >2 年)、訪問、および訪問の相互作用による治療群について調整された反復測定分析を使用して実行されました。 指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n= X で表されます)。
ベースラインおよび週 1、4、12、12 週 FU (22 週)
補体バイオマーカーのベースラインからの変化: 補体成分 3 (C3)、補体成分 4 (C4)
時間枠：ベースラインおよび週 1、2、4、6、8、12、12 週 FU (22 週)
血液サンプルを採取し、関節リウマチ疾患の活動性を予測できるマーカーについて分析しました。 補体バイオマーカーには、補体C3および補体C4の分析が含まれていました。 ベースラインは 1 日目に定義されました。ベースラインからの変化は、ベースライン値と投与後の値の比として計算されました。 指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n= X で表されます)。
ベースラインおよび週 1、2、4、6、8、12、12 週 FU (22 週)
補体バイオマーカーのベースラインからの変化: 補体成分 4a (C4a)、補体成分 5a (C5a)、補体分割因子 SC5b-9、分化 163 の可溶性クラスター (sCD163)
時間枠：ベースラインおよび週 1、2、4、6、8、12、12 週 FU (22 週)
血液サンプルを採取し、関節リウマチ疾患の活動性を予測できるマーカーについて分析しました。 補体バイオマーカーには、補体C4a、補体C5a、補体分割因子SC5b-9、および可溶性CD163の分析が含まれていました。 ベースラインは 1 日目に定義されました。ベースラインからの変化は、ベースライン値と投与後の値の比として計算されました。 指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n= X で表されます)。
ベースラインおよび週 1、2、4、6、8、12、12 週 FU (22 週)
機械的バイオマーカーのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび週 1、2、4、6、8、12、12 週 FU (22 週)
血液サンプルを採取し、関節リウマチ疾患の活動性を予測できるマーカーについて分析しました。 機械的バイオマーカーには、インターロイキン 1 ベータ、インターロイキン 10、インターロイキン 15、インターロイキン 17 アルファ、インターロイキン 17F、インターロイキン 8、および腫瘍壊死因子の分析が含まれていました。 ベースラインは 1 日目に定義されました。ベースラインからの変化は、ベースライン値と投与後の値の比として計算されました。 NA は、データの 100% がすべての時点で定量化の限界を下回っていたため、データが入手できないことを示します。 指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n= X で表されます)。
ベースラインおよび週 1、2、4、6、8、12、12 週 FU (22 週)
安全性バイオマーカーのベースラインからの変化: 3B-コレステン酸、界面活性剤プロテイン D
時間枠：ベースラインと 12 週目、12 週 FU (22 週目)
血液サンプルを採取し、関節リウマチ疾患の活動性を予測できるマーカーについて分析しました。 安全性バイオマーカーには、3B-コレステン酸および界面活性剤タンパク質Dの分析が含まれていました。ベースラインは1日目に定義されました。ベースラインからの変化は、ベースライン値と投与後の値の比として計算されました。 指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n= X で表されます)。
ベースラインと 12 週目、12 週 FU (22 週目)
安全性バイオマーカーのベースラインからの変化: KL-6 抗原
時間枠：ベースラインと 12 週目、12 週 FU (22 週目)
血液サンプルを採取し、関節リウマチ疾患の活動性を予測できるマーカーについて分析しました。 安全性バイオマーカーには、KL-6 抗原の分析が含まれていました。 ベースラインは 1 日目に定義されました。ベースラインからの変化は、ベースライン値と投与後の値の比として計算されました。 指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n= X で表されます)。
ベースラインと 12 週目、12 週 FU (22 週目)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、および特別に関心のある有害事象（AESI）のある参加者の数
時間枠：最大 12 週間の FU (第 22 週)
AE とは、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する参加者の不都合な医学的出来事です。 SAE は、用量を問わず死に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、障害/無能力をもたらす、先天性異常/先天性欠損症であり、肝障害および肝機能障害。 AESI には、重篤な感染症、日和見感染症、好中球減少症、呼吸器症状、肺胞タンパク症、過敏反応、注射部位反応、持続性の咳または呼吸困難が含まれます。
最大 12 週間の FU (第 22 週)
ベースライン後の任意の時点で抗 GSK3196165 結合抗体の検出が陽性であった参加者の数
時間枠：最大 12 週間の FU (第 22 週)
抗薬物抗体 (ADA) を測定するための免疫原性サンプルを収集しました。 治療創発性ＡＤＡの存在は、ＧＳＫ３１９６１６５ブリッジングスタイルのＡＤＡアッセイを用いて、アッセイ検証中に決定された生物分析的に決定されたカットポイントを用いて決定された。 GSK3196165 の投与後に採取され、カットポイント以上の値を示したサンプルは、潜在的に治療に起因する ADA 陽性であると見なされました。 免疫原性集団は、少なくとも 1 つの有効な免疫原性評価を受けた ITT 集団のすべての参加者で構成されていました。
最大 12 週間の FU (第 22 週)
リウマチ学（OMERACT）の結果測定によって評価された滑膜炎のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび週 4、12、12 週 FU (22 週)
滑膜炎については、合計 8 つの関節が評価されました。 個々の関節スコアは 0 ～ 3 の範囲で、0 = 正常、1 = 軽度、2 = 中等度、3 = 重度です。 最終的な滑膜炎スコアは、個々の関節スコアの合計です。 合計スコアの範囲は 0 (最高) から 24 (最低) です。 個々の場所が「見えない」または「外科的に修正された」とスコア付けされている場合、その場所のスコアは不明に設定されています。 失われた関節スコアは、失われていない関節スコアの平均として帰属されました。 ベースラインは１日目に定義した。ベースラインからの変化は、ベースライン値から投与後の値を差し引くことによって計算した。 反復測定分析は、滑膜炎スコアのベースライン値、治療群、疾患期間 (<=2 または >2 年)、来院および来院の相互作用ごとの治療群について調整されています。 中央値と 95% 信頼区間のデータが表示されています。 指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n= X で表されます)。
ベースラインおよび週 4、12、12 週 FU (22 週)
最も影響を受けた手/手首の OMERACT RAMRI スコアリングシステムによって評価された骨炎のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび週 4、12、12 週 FU (22 週)
骨浮腫/骨炎については、合計 25 箇所が評価されました。 個々の位置スコアは 0 ～ 3 の範囲で、0: 浮腫なし。 1: 骨浮腫の 1 ～ 33%。 2: 骨浮腫の 34 ～ 66%。 ３：骨浮腫の６７～１００％。 最終的な骨浮腫/骨炎スコアは、個々の位置スコアの合計です。 合計スコアは 0 (最高) から 75 (最低) の範囲でした。 ベースラインは１日目に定義した。ベースラインからの変化は、ベースライン値から投与後の値を差し引くことによって計算した。 個々の位置が「見えない」または「外科的に修正された」または「評価できない」のいずれかでスコア付けされた場合、その位置のスコアは欠落するように設定されました。 欠損関節スコアは、欠損していない位置スコアの平均として帰属されました。 反復測定分析は、骨浮腫/骨炎スコアのベースライン値、治療群、疾患期間 (<=2 または >2 年)、来院および来院の相互作用による治療群について調整されています。 指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n= X で表されます)。
ベースラインおよび週 4、12、12 週 FU (22 週)
最も影響を受けた手/手首の OMERACT RAMRI スコアリング システムによって評価されたびらんのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび週 4、12、12 週 FU (22 週)
骨びらんについては、合計 25 か所が評価されました。 個々の場所のスコアの範囲は 0 ～ 10 です。0: 浸食なし。 １：骨浸食１～１０％、１０：骨浸食９１～１００％。 最終的な骨びらんスコアは、個々の位置スコアの合計です。 合計スコアは、0 (最高) から 250 (最低) の範囲でした。 個々の位置が「見えない」または「外科的に修正された」または「評価できない」のいずれかでスコア付けされた場合、その位置のスコアは欠落するように設定されました。 欠損関節スコアは、欠損していない位置スコアの平均として帰属されました。 ベースラインは１日目に定義した。ベースラインからの変化は、ベースライン値から投与後の値を差し引くことによって計算した。 分析は、骨侵食スコアのベースライン値、治療群、疾患期間（<=2または>2年）、訪問および治療群について調整された反復測定分析を使用して実行されました。 指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n= X で表されます。
ベースラインおよび週 4、12、12 週 FU (22 週)
最も罹患した手/手首における関節リウマチMRI定量的（RAMRIQ）評価によって評価された滑膜炎のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 4 週、12 週、12 週の FU (22 週)
RAMRIQ は、自動ボリューム定量評価です。 RAMRIQ は、RAMRIS と同じ病理および関節 (中手指節関節 [MCP1] を除く) を評価し、2 つの方法を使用して得られた結果を直接比較することができました。 骨は、アクティブな外観モデリング (AAM) を使用して、造影前の冠状 T1 画像で自動的に識別されました。 関節包と軟部組織も AAM でセグメント化され、すべての時点で滑膜強化のための一貫した 3D 関心領域 (ROI) が提供されました。 滑液量は、各 ROI 内で強化されるボクセルとして計算されました。 ベースラインは１日目に定義した。ベースラインからの変化は、ベースライン値から投与後の値を差し引くことによって計算した。 反復測定分析は、滑膜炎のベースライン値、治療群、疾患期間 (<=2 または >2 年)、訪問および治療群について、訪問の相互作用によって調整されています。 指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n= X で表されます)。
ベースラインと 4 週、12 週、12 週の FU (22 週)
最も罹患した手/手首のRAMRIQ評価によって評価された骨炎のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 4 週、12 週、12 週の FU (22 週)
RAMRIQ は、浮腫量の自動容積定量評価です。 RAMRIQ は、RAMRIS と同じ病理および関節 (MCP1 を除く) を評価し、2 つの方法を使用して得られた結果を直接比較することができました。 骨は、AAM を使用して造影前の冠状 T1 画像で自動的に識別されました。 関節包と軟部組織も AAM でセグメント化され、すべての時点で滑膜強化のための一貫した 3D ROI が提供されました。 浮腫量は、骨内部の侵食コントラストを増強しないボクセルとして定義されました。 ベースラインは１日目に定義した。ベースラインからの変化は、ベースライン値から投与後の値を差し引くことによって計算した。 指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n= X で表されます)。
ベースラインと 4 週、12 週、12 週の FU (22 週)
最も影響を受けた手/手首のRAMRIQ評価によって評価された侵食のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 4 週、12 週、12 週の FU (22 週)
RAMRIQ は侵食量の自動ボリューム定量評価です。 RAMRIQ は、RAMRIS と同じ病理および関節 (MCP1 を除く) を評価し、2 つの方法を使用して得られた結果を直接比較することができました。 骨は、AAM を使用して造影前の冠状 T1 画像で自動的に識別されました。 関節包と軟部組織も AAM でセグメント化され、すべての時点で滑膜強化のための一貫した 3D ROI が提供されました。 ボクセルベースの分類を使用して、骨表面内の浸食体積が特定されました。 BME とびらんの量は、統計分析のために総骨量に対して正規化されました。 ベースラインは１日目に定義した。ベースラインからの変化は、ベースライン値から投与後の値を差し引くことによって計算した。 指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルで n= X で表されます)。
ベースラインと 4 週、12 週、12 週の FU (22 週)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

GlaxoSmithKline

協力者

Parexel

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

  • M Genovese, M Berkowitz, P Conaghan, C Peterfy, K Davy, E Fisheleva, A Gupta, D Inman, R Janiczek, M Layton, N Mitchell, J Patel, A Roberts, D Saurigny, J Smith, R Williamson, P-P Tak. Magnetic Resonance Imaging of the Joint and Evaluation of the GM-CSF/CCL17 axis in a Phase IIa Randomised Mechanistic Study of Otilimab in Patients with Rheumatoid Arthritis. Lancet Rheumatol. 2020; DOI: 10.1016/S2665-9913(20)30224-1

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年6月15日

一次修了 (実際)

2017年10月30日

研究の完了 (実際)

2017年10月30日

試験登録日

最初に提出

2016年5月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年6月9日

最初の投稿 (見積もり)

2016年6月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年1月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年12月10日

最終確認日

2020年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 205180
  • 2015-004386-91 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

この研究の IPD は、Clinical Study Data Request サイトから入手できます。

IPD 共有時間枠

IPD は Clinical Study Data Request サイトから入手できます (以下の URL をブラウザにコピーしてください)。

IPD 共有アクセス基準

アクセスは、研究提案が提出され、独立審査委員会から承認を得て、データ共有契約が締結された後に提供されます。 アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な理由がある場合は、さらに 12 か月まで延長することができます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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