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Estudo Mecanístico de GSK3196165 Mais Metotrexato (MTX) em Indivíduos com Artrite Reumatoide Ativa

10 de dezembro de 2020 atualizado por: GlaxoSmithKline

Um estudo de fase IIa, duplo-cego, mecanístico de GSK3196165 em combinação com terapia com metotrexato em indivíduos com artrite reumatóide ativa apesar do tratamento com DMARDs

Este estudo foi desenvolvido para explorar a atividade da via de sinalização do fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF) em indivíduos com artrite reumatóide (AR), o impacto potencial da inibição desse eixo por GSK3196165 e avaliar se existem diferenças no eixo GM-CSF entre indivíduos com AR inicial em comparação com aqueles com doença mais estabelecida. Este estudo também visa estabelecer o impacto potencial do GSK3196165 no dano articular estrutural inflamatório na mão/punho usando ressonância magnética (MRI). Este é um estudo de grupo paralelo randomizado de Fase IIa, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo. Aproximadamente 40 indivíduos com AR ativa apesar do tratamento com medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs) (incluindo convencionais ou biológicos) serão randomizados para o estudo, após um período de triagem de até 6 semanas. O período total de tratamento é de até 10 semanas, com um período de acompanhamento de 12 semanas após a última dose (Semana 22).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

39

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Puettlingen, Alemanha, 66346
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 79106
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • California
      • El Cajon, California, Estados Unidos, 92020
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33309
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33015
        • GSK Investigational Site
      • Pinellas Park, Florida, Estados Unidos, 33781
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60616
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
        • GSK Investigational Site
  • Polônia
      • Elblag, Polônia, 82-300
        • GSK Investigational Site
      • Nowa Sol, Polônia, 67-100
        • GSK Investigational Site
      • Piaseczno, Polônia, 05-500
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polônia, 03-291
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polônia, 00-660
        • GSK Investigational Site
      • Wroclaw, Polônia, 51-128
        • GSK Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade >=18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
  • Atende ao American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) 2010 RA Classification Criteria AND sujeito não diagnosticado antes dos 16 anos de idade.
  • Classe funcional I, II ou III definida pela Classificação do Estado Funcional na AR de 1992 do ACR.

  • Doença ativa definida por:

    • Contagem de articulações inchadas >=4 (contagem de 66 articulações) e contagem de articulações sensíveis >=4 (contagem de 68 articulações) na triagem e no Dia 1.

E • Escore de atividade da doença para 28 articulações diferentes com valor de proteína C reativa (PCR) (DAS28[PCR]) >=3,2 na triagem.

E

• PCR >=3,0 miligramas (mg)/litro (L).

  • Sinais de inflamação, como sinovite, na ressonância magnética da mão mais afetada.
  • Deve estar tomando MTX (15-25 mg semanalmente) (oral/injetado) por pelo menos 12 semanas antes da triagem, sem alteração na via de administração, com uma dose estável e tolerada por >= 4 semanas antes do Dia 1. Uma dose estável de MTX >=7,5 mg/semana é aceitável, se a dose de MTX tiver sido reduzida por razões de intolerância documentada ao MTX, exemplo (por exemplo) toxicidade hepática ou hematológica, ou por exigência local.
  • Peso corporal >=45 quilogramas (kg).
  • Indivíduos do sexo masculino ou feminino são elegíveis para participar, desde que atendam e concordem em cumprir os critérios contraceptivos.
  • Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito no protocolo, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e no protocolo.
  • Disposto a continuar ou iniciar o tratamento com ácido fólico oral (pelo menos 5 mg/semana) ou equivalente e ser tratado durante todo o estudo (co-medicação obrigatória para tratamento com MTX).
  • Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) >=60% do previsto; volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) >=70% do previsto.
  • Nenhuma evidência de infecção ativa ou latente por Mycobacterium tuberculosis (TB).

Critério de exclusão:

  • Grávidas ou lactantes, ou mulheres que planejam engravidar ou iniciar a amamentação.
  • História de outras doenças inflamatórias reumatológicas ou autoimunes, além da síndrome de Sjögren secundária à AR.
  • Histórico de qualquer doença respiratória que (na opinião do investigador) comprometa a segurança do sujeito ou a capacidade do sujeito de concluir o estudo (por exemplo, doença pulmonar intersticial significativa, como fibrose pulmonar, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), asma moderada a grave, bronquiectasia, proteinose alveolar pulmonar prévia [PAP]).
  • Tosse persistente clinicamente significativa (na opinião do investigador) ou dispneia clinicamente significativa ou instável sem explicação.
  • Doença aguda ou crônica instável ou descontrolada significativa que, na opinião do investigador, poderia confundir os resultados do estudo ou colocar o sujeito em risco indevido.
  • Uma história de malignidade.
  • Contra-indicação para ressonância magnética.
  • Infecção atual/anterior pelo vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 ou 2.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: GSK3196165 + braço MTX
Os indivíduos receberão GSK3196165 (inicialmente semanalmente, depois a cada duas semanas) em combinação com MTX (15-25 mg/semana) e ácido fólico (ou folínico) (>=5 mg/semana).
Medicamento: GSK3196165
GSK3196165 é fornecido como líquido e será administrado como injeção SC.
Medicamento: MTX
Cápsula, comprimido ou líquido administrado por via oral ou como injeção SC.
Medicamento: Ácido fólico (ou folínico)
Cápsula, comprimido ou líquido e será administrado por via oral.
Comparador de Placebo: Placebo + braço MTX
Os indivíduos receberão placebo (inicialmente semanalmente, depois a cada duas semanas) em combinação com MTX (15-25 mg/semana) e ácido fólico (ou folínico) (>=5 mg/semana).
Medicamento: MTX
Cápsula, comprimido ou líquido administrado por via oral ou como injeção SC.
Medicamento: Ácido fólico (ou folínico)
Cápsula, comprimido ou líquido e será administrado por via oral.
Medicamento: Placebo
Solução de cloreto de sódio a 0,9% em peso (p/v) administrada como injeção SC.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base em biomarcadores de engajamento de alvo - Fator estimulante de colônia de granulócitos-macrófagos solúvel (GM-CSF) Complexado para GSK3196165
Prazo: Linha de base e semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, acompanhamento de 12 semanas (FU) (semana 22)
Amostras de sangue foram coletadas para marcadores que podem influenciar a artrite reumatóide. Os biomarcadores de engajamento alvo incluíram GM-CSF solúvel complexado com GSK3196165. A linha de base foi definida no Dia 1. A alteração da linha de base foi calculada como a razão entre o valor da linha de base e o valor pós-dose. A análise foi realizada usando análise de medidas repetidas ajustadas para GM-CSF - log complexo (valor de linha de base), grupo de tratamento, duração da doença (<=2 ou >2 anos), visita e grupo de tratamento por interação de visita. A análise foi realizada na população com intenção de tratar (ITT), que consistia em todos os participantes que foram randomizados para o tratamento e que receberam pelo menos uma dose do tratamento do estudo. Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados ​​(representados por n= X nos títulos das categorias).
Linha de base e semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, acompanhamento de 12 semanas (FU) (semana 22)
Alteração da linha de base em biomarcadores preditivos: proteína 14-3-3 ETA, S100 Proteína de ligação ao cálcio (CBP) A8 e A9
Prazo: Linha de base e semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Amostras de sangue foram coletadas e analisadas quanto a marcadores que podem ser preditivos da atividade da doença da artrite reumatóide. Os biomarcadores preditivos incluíram a análise de 14-3-3 ETA Protein, S100 CBP A8 e A9. A linha de base foi definida no Dia 1. A alteração da linha de base foi calculada como a razão entre o valor da linha de base e o valor pós-dose. A análise foi realizada usando análise de medidas repetidas ajustadas para 14-3-3 ETA Protein (mg/L) e log S100 CBP A8 e A9 (valor de linha de base), grupo de tratamento, duração da doença (<=2 ou >2 anos), visita e grupo de tratamento por interação de visita. Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados ​​(representados por n= X nos títulos das categorias).
Linha de base e semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Alteração da linha de base em biomarcadores preditivos: amilóide A
Prazo: Linha de base e Semana 12, FU de 12 semanas (Semana 22)
Amostras de sangue foram coletadas e analisadas quanto a marcadores que podem ser preditivos da atividade da doença da artrite reumatóide. Os biomarcadores preditivos incluíram a análise de amilóide A. A linha de base foi definida no dia 1. A alteração da linha de base foi calculada como a razão entre o valor da linha de base e o valor pós-dose. A análise foi realizada usando análise de medidas repetidas ajustadas para log de amilóide A (valor de linha de base), grupo de tratamento, duração da doença (<=2 ou >2 anos), visita e grupo de tratamento por interação de visita. Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados ​​(representados por n= X nos títulos das categorias). Os dados foram apresentados apenas para os pontos de tempo em que as amostras foram coletadas.
Linha de base e Semana 12, FU de 12 semanas (Semana 22)
Alteração da linha de base em biomarcadores preditivos: amilóide A, ligante 17 de quimiocina (motivo C-C), ligante 13 de quimiocina (motivo C-X-C), interleucina 6, quimiocina derivada de macrófago
Prazo: Linha de base e semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Amostras de sangue foram coletadas e analisadas quanto a marcadores que podem ser preditivos da atividade da doença da artrite reumatóide. Os biomarcadores preditivos incluíram a análise do ligante 17 da quimiocina (motivo C-C) 17 (CL17), ligante 13 da quimiocina (motivo C-X-C) (CL13), interleucina 6, quimiocina derivada de macrófagos (MDC). A linha de base foi definida no Dia 1. A alteração da linha de base foi calculada como a razão entre o valor da linha de base e o valor pós-dose. A análise foi realizada usando análise de medidas repetidas ajustadas para CL17, CL13, Interleucina 6, MDC log (valor de linha de base), grupo de tratamento, duração da doença (<=2 ou >2 anos), visita e grupo de tratamento por interação de visita. Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados ​​(representados por n= X nos títulos das categorias). Os dados foram apresentados apenas para os pontos de tempo em que as amostras foram coletadas.
Linha de base e semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Alteração da linha de base em biomarcadores preditivos: quitinase 3 como 1, matriz metaloproteinase 3 (MMP-3)
Prazo: Linha de base e semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Amostras de sangue foram coletadas e analisadas quanto a marcadores que podem ser preditivos da atividade da doença da artrite reumatóide. Biomarcadores preditivos incluíram análise de Chitinase 3 Like 1 e MMP-3. A linha de base foi definida no Dia 1. A alteração da linha de base foi calculada como a razão entre o valor da linha de base e o valor pós-dose. A análise foi realizada usando análise de medidas repetidas ajustadas para Chitinase 3 Like 1 e MMP-3 log (Valor de linha de base), grupo de tratamento, duração da doença (<=2 ou >2 anos), visita e grupo de tratamento por interação de visita. Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados ​​(representados por n= X nos títulos das categorias).
Linha de base e semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Mudança da linha de base em biomarcadores de cartilagem
Prazo: Linha de base e semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Amostras de sangue foram coletadas e analisadas para marcadores que podem ser preditivos da atividade da doença da artrite reumatóide. Os biomarcadores de cartilagem incluíram a análise de ARGS Neo-Epitope, Vimentina Degradada por MMP Citrulinada (CMDV), Proteína C Reativa Degradada por MMP (PCR), Colágeno Tipo I Degradado por MMP (MD1C), Colágeno Tipo II Degradado por MMP (MD2C), MMP -Colágeno tipo III degradado (MD3C). A linha de base foi definida no Dia 1. A alteração da linha de base foi calculada como a razão entre o valor da linha de base e o valor pós-dose. A análise foi realizada usando análise de medidas repetidas ajustadas para ARGS Neo-Epitope, MMP-Degradada Vimentina Citrulinada, MMP-Degradada CRP, MMP-Degradada Colágeno Tipo I, MMP-Degradada Tipo II Colágeno e MMP-Degradada Tipo III Colágeno log (valor de linha de base) , grupo de tratamento, duração da doença (<=2 ou >2 anos), interação visita e grupo de tratamento por visita. Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados ​​(representados por n= X nos títulos das categorias).
Linha de base e semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Alteração da linha de base na citometria de fluxo: células auxiliares/supressoras
Prazo: Linha de base e semanas 1, 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Amostras de sangue total foram coletadas e analisadas quanto a marcadores que podem ser preditivos da atividade da doença da artrite reumatóide. A avaliação por citometria de fluxo incluiu a avaliação de Auxiliar/Supressor. A linha de base foi definida no Dia 1. A alteração da linha de base foi calculada como a razão entre o valor da linha de base e o valor pós-dose. A análise foi realizada usando análise de medidas repetidas ajustadas para Log Auxiliar/Supressor (valor de linha de base), grupo de tratamento, duração da doença (<=2 ou >2 anos), visita e grupo de tratamento por interação de visita. Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados ​​(representados por n= X nos títulos das categorias).
Linha de base e semanas 1, 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Alteração da linha de base na citometria de fluxo: Painel 6 Cores TB Natural Killer (NK) - CD16+CD56+, CD19, CD3, CD3+CD4+
Prazo: Linha de base e semanas 1, 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Amostras de sangue total foram coletadas e analisadas quanto a marcadores que podem ser preditivos da atividade da doença da artrite reumatóide. A avaliação por citometria de fluxo incluiu a avaliação do grupo de diferenciação (CD)16+CD56+, CD19, CD3, CD3+CD4+. A linha de base foi definida no Dia 1. A alteração da linha de base foi calculada como a razão entre o valor da linha de base e o valor pós-dose. Análise de medidas repetidas ajustadas para log CD16+CD56+, CD19, CD3, CD3+CD4+, CD3+CD8+ e células T B NKL (valor basal), grupo de tratamento, duração da doença (<=2 ou >2 anos), visita e tratamento interação grupo por visita. Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados ​​(representados por n= X nos títulos das categorias).
Linha de base e semanas 1, 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Alteração da linha de base na citometria de fluxo: painel TBNK de 6 cores - CD3+CD8+ e células T B células Natural Killer Linfócitos (NKL)
Prazo: Linha de base e semanas 1, 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Amostras de sangue total foram coletadas e analisadas quanto a marcadores que podem ser preditivos da atividade da doença da artrite reumatóide. A avaliação por citometria de fluxo incluiu avaliação de CD3+CD8+ e células T B NKL. A linha de base foi definida no Dia 1. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor pós-dose do valor da linha de base. A análise foi realizada usando análise de medidas repetidas ajustadas para CD3+CD8+ e log de NKL de células B de células T (valor de linha de base), grupo de tratamento, duração da doença (<=2 ou >2 anos), visita e grupo de tratamento por interação de visita. Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados ​​(representados por n= X nos títulos das categorias).
Linha de base e semanas 1, 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Alteração da linha de base na citometria de fluxo: Célula reguladora T (Reg) Foxp3- CD3+ CD4+, CD3+ CD8+ e CD3+
Prazo: Linha de base e semanas 1, 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Amostras de sangue total foram coletadas e analisadas quanto a marcadores que podem ser preditivos da atividade da doença da artrite reumatóide. A avaliação por citometria de fluxo incluiu a avaliação de CD3+ CD4+, CD3+ CD8+ e CD3+. A linha de base foi definida no Dia 1. A alteração da linha de base foi calculada como a razão entre o valor da linha de base e o valor pós-dose. A análise foi realizada usando análise de medidas repetidas ajustadas para CD3+ CD4+, CD3+ CD8+ e CD3+ Número de células (10^6/L) log(Valor de linha de base), grupo de tratamento, duração da doença (<=2 ou >2 anos), visita e tratamento interação grupo por visita. Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados ​​(representados por n= X nos títulos das categorias).
Linha de base e semanas 1, 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Alteração da linha de base na citometria de fluxo: Célula T Reg Foxp3: CD3+CD4+CD25+CD127-, CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127-
Prazo: Linha de base e semanas 1, 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Amostras de sangue total foram coletadas e analisadas quanto a marcadores que podem ser preditivos da atividade da doença da artrite reumatóide. A avaliação por citometria de fluxo incluiu a avaliação de CD3+CD4+CD25+CD127- e CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127-. A linha de base foi definida no Dia 1. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor pós-dose do valor da linha de base. A análise foi realizada usando análise de medidas repetidas ajustadas para CD3+CD4+CD25+CD127- e CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127-Número de células (10^6 células/L) log(Valor de linha de base), grupo de tratamento, duração da doença (<=2 ou >2 anos), interação visita e grupo de tratamento por visita. Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados ​​(representados por n= X nos títulos das categorias).
Linha de base e semanas 1, 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Alteração da linha de base em eventos do painel da célula auxiliar T
Prazo: Linha de base e semanas 1, 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Amostras de sangue foram coletadas e analisadas quanto a marcadores que podem ser preditivos da atividade da doença da artrite reumatóide. T Helper Cell Panel incluiu análise de CD45+3+8-4+CCR6+CXCR3+38+DR+, CD45+3+8-4+CCR6+CXCR3-38+DR+, CD45+3+8-4+CCR6-CXCR3 +38+DR+, CD45+3+8-4+CCR6-CXCR3-38+DR+, CD45+CD3+CD8-CD4+, CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6+CXCR3+, CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6 +CXCR3-, CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6-CXCR3+ e CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6-CXCR3-. A linha de base foi definida no Dia 1. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor pós-dose do valor da linha de base. A análise foi realizada usando análise de medidas repetidas ajustadas para Eventos do Painel de Células Auxiliares T (EVENTOS) Valor de linha de base, grupo de tratamento, duração da doença (<=2 ou >2 anos), visita e grupo de tratamento por interação de visita. Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados ​​(representados por n= X nos títulos das categorias).
Linha de base e semanas 1, 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Alteração da linha de base na citometria de fluxo: Painel de monócitos CD16+: CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-, CD14br+CD16+, CD14br+CD16-, CD14lo+CD16br+
Prazo: Linha de base e semanas 1, 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Amostras de sangue total foram coletadas e analisadas quanto a marcadores que podem ser preditivos da atividade da doença da artrite reumatóide. A avaliação por citometria de fluxo incluiu a avaliação de CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-, CD14br+CD16+, CD14br+CD16- e CD14lo+CD16br+. A linha de base foi definida no Dia 1. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor pós-dose do valor da linha de base. A análise foi realizada usando análise de medidas repetidas ajustadas para CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-, CD14br+CD16+, CD14br+CD16- e CD14lo+CD16br+ (10^3/litro) valor de linha de base, grupo de tratamento, duração da doença (<= 2 ou >2 anos), visita e interação grupo de tratamento por visita. Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados ​​(representados por n= X nos títulos das categorias).
Linha de base e semanas 1, 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Alteração da linha de base na citometria de fluxo: painel de monócitos CD16+: CD14-CD16+CD66b+
Prazo: Linha de base e semanas 1, 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Amostras de sangue total foram coletadas e analisadas quanto a marcadores que podem ser preditivos da atividade da doença da artrite reumatóide. A avaliação por citometria de fluxo incluiu a avaliação de células CD14-CD16+CD66b+. A linha de base foi definida no Dia 1. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor pós-dose do valor da linha de base. A análise foi realizada usando análise de medidas repetidas ajustadas para valor de linha de base CD14-CD16+CD66b+ (10^6/litro), grupo de tratamento, duração da doença (<=2 ou >2 anos), visita e grupo de tratamento por interação de visita. Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados ​​(representados por n= X nos títulos das categorias).
Linha de base e semanas 1, 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Mudança da linha de base em biomarcadores do complemento: Componente do complemento 3 (C3), Componente do complemento 4 (C4)
Prazo: Linha de base e semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Amostras de sangue foram coletadas e analisadas quanto a marcadores que podem ser preditivos da atividade da doença da artrite reumatóide. Os biomarcadores do complemento incluíram a análise do Complemento C3 e do Complemento C4. A linha de base foi definida no Dia 1. A alteração da linha de base foi calculada como a razão entre o valor da linha de base e o valor pós-dose. Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados ​​(representados por n= X nos títulos das categorias).
Linha de base e semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Alteração da linha de base em biomarcadores do complemento: Componente do complemento 4a (C4a), Componente do complemento 5a (C5a), Fator de divisão do complemento SC5b-9, Cluster solúvel de diferenciação 163 (sCD163)
Prazo: Linha de base e semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Amostras de sangue foram coletadas e analisadas quanto a marcadores que podem ser preditivos da atividade da doença da artrite reumatóide. Os biomarcadores do complemento incluíram a análise de Complemento C4a, Complemento C5a, Fator de divisão do complemento SC5b-9 e CD163 solúvel. A linha de base foi definida no Dia 1. A alteração da linha de base foi calculada como a razão entre o valor da linha de base e o valor pós-dose. Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados ​​(representados por n= X nos títulos das categorias).
Linha de base e semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Mudança da linha de base em biomarcadores mecanísticos
Prazo: Linha de base e semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Amostras de sangue foram coletadas e analisadas quanto a marcadores que podem ser preditivos da atividade da doença da artrite reumatóide. Os biomarcadores mecanísticos incluíram a análise de Interleucina 1 Beta, Interleucina 10, Interleucina 15, Interleucina 17 Alfa, Interleucina 17F, Interleucina 8 e Fator de Necrose Tumoral. A linha de base foi definida no Dia 1. A alteração da linha de base foi calculada como a razão entre o valor da linha de base e o valor pós-dose. NA indica que os dados não estão disponíveis, pois 100% dos dados estavam abaixo do limite de quantificação em todos os pontos de tempo. Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados ​​(representados por n= X nos títulos das categorias).
Linha de base e semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Alteração da linha de base em biomarcadores de segurança: ácido 3B-colestenóico, proteína surfactante D
Prazo: Linha de base e Semana 12, FU de 12 semanas (Semana 22)
Amostras de sangue foram coletadas e analisadas quanto a marcadores que podem ser preditivos da atividade da doença da artrite reumatóide. Os biomarcadores de segurança incluíram a análise do ácido 3B-colestenóico e da proteína surfactante D. A linha de base foi definida no dia 1. A alteração da linha de base foi calculada como a razão entre o valor da linha de base e o valor pós-dose. Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados ​​(representados por n= X nos títulos das categorias).
Linha de base e Semana 12, FU de 12 semanas (Semana 22)
Alteração da linha de base em biomarcadores de segurança: antígeno KL-6
Prazo: Linha de base e Semana 12, FU de 12 semanas (Semana 22)
Amostras de sangue foram coletadas e analisadas quanto a marcadores que podem ser preditivos da atividade da doença da artrite reumatóide. O biomarcador de segurança incluiu a análise do antígeno KL-6. A linha de base foi definida no Dia 1. A alteração da linha de base foi calculada como a razão entre o valor da linha de base e o valor pós-dose. Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados ​​(representados por n= X nos títulos das categorias).
Linha de base e Semana 12, FU de 12 semanas (Semana 22)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de Participantes com Eventos Adversos (EAs), Eventos Adversos Graves (EAGs) e Eventos Adversos de Interesse Especial (AESI)
Prazo: Até FU de 12 semanas (Semana 22)
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade, é uma anomalia congênita/defeito congênito e está associada a lesão hepática e função hepática prejudicada. Um AESI inclui infecções graves, infecções oportunistas, neutropenia, eventos respiratórios, proteinose alveolar pulmonar, reações de hipersensibilidade, reações no local da injeção, tosse persistente ou dispneia.
Até FU de 12 semanas (Semana 22)
Número de participantes que testaram positivo para detecção de anticorpo de ligação anti-GSK3196165 a qualquer momento após a linha de base
Prazo: Até FU de 12 semanas (Semana 22)
Foram coletadas amostras de imunogenicidade para determinação de anticorpo antidroga (ADA). A presença de ADA emergente do tratamento foi determinada usando um ensaio de ADA estilo ponte GSK3196165 com um ponto de corte determinado bioanaliticamente determinado durante a validação do ensaio. As amostras coletadas após a dosagem com GSK3196165 que tinham um valor igual ou superior ao ponto de corte foram consideradas ADA-positivas potencialmente emergentes do tratamento. A população de imunogenicidade consistiu em todos os participantes da população ITT, que tiveram pelo menos uma avaliação de imunogenicidade válida.
Até FU de 12 semanas (Semana 22)
Mudança da linha de base na sinovite conforme avaliada por medidas de resultado em reumatologia (OMERACT) Artrite reumatóide Sistema de pontuação por ressonância magnética (RAMRIS) na mão/punho mais afetada
Prazo: Linha de base e semanas 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Para sinovite um total de 8 articulações foram avaliadas. Os escores individuais das articulações variam de 0 a 3, onde 0=normal, 1=leve, 2=moderado e 3=grave. A pontuação final da sinovite é a soma das pontuações das articulações individuais. A pontuação total varia de 0 (melhor) a 24 (pior). Se um local individual for classificado como 'Não visível' ou 'Modificado cirurgicamente', a pontuação desse local foi definida como ausente. Pontuações conjuntas ausentes foram imputadas como a média das pontuações conjuntas não ausentes. A linha de base foi definida no Dia 1. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor pós-dose do valor da linha de base. Análise de medidas repetidas ajustadas para o valor basal do escore de sinovite, grupo de tratamento, duração da doença (<=2 ou >2 anos), visita e grupo de tratamento por interação de visita. Os dados foram apresentados para mediana e intervalo de 95% de credibilidade. Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados ​​(representados por n= X nos títulos das categorias).
Linha de base e semanas 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Mudança da linha de base na osteíte conforme avaliada pelo sistema de pontuação OMERACT RAMRI na mão/punho mais afetado
Prazo: Linha de base e semanas 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Para edema ósseo/osteíte foi avaliado um total de 25 localizações. Os escores individuais de localização variaram de 0 a 3, onde, 0: sem edema; 1: 1-33% de osso edematoso; 2: 34-66% de osso edematoso; 3: 67-100% de osso edematoso. A pontuação final de edema ósseo/osteíte é a soma das pontuações de localização individual. A pontuação total variou de 0 (melhor) a 75 (pior). A linha de base foi definida no Dia 1. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor pós-dose do valor da linha de base. Se um local individual foi classificado como 'Não visível' ou 'Modificado cirurgicamente' ou 'Não avaliável', a pontuação para esse local foi definida como ausente. Pontuações conjuntas ausentes foram imputadas como média das pontuações de localização não ausentes. Análise de medidas repetidas ajustadas para o valor de base do escore de edema ósseo/osteíte, grupo de tratamento, duração da doença (<=2 ou >2 anos), visita e grupo de tratamento por interação de visita. Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados ​​(representados por n= X nos títulos das categorias).
Linha de base e semanas 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Alteração da linha de base na erosão avaliada pelo sistema de pontuação OMERACT RAMRI na mão/punho mais afetado
Prazo: Linha de base e semanas 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Para a erosão óssea, um total de 25 locais foram avaliados. As pontuações de localização individual variam de 0 a 10, onde, 0: sem erosão; 1: 1-10% de osso erodido e 10: 91-100% de osso erodido. A pontuação final da erosão óssea é a soma das pontuações de localização individuais. A pontuação total variou de 0 (melhor) a 250 (pior). Se um local individual foi classificado como 'Não visível' ou 'Modificado cirurgicamente' ou 'Não avaliável', a pontuação para esse local foi definida como ausente. As pontuações de juntas ausentes foram imputadas como a média das pontuações de localização não ausentes. A linha de base foi definida no Dia 1. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor pós-dose do valor da linha de base. A análise foi realizada usando análise de medidas repetidas ajustadas para o valor de linha de base do Bone Erosion Score, grupo de tratamento, duração da doença (<=2 ou >2 anos), visita e grupo de tratamento. Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados ​​(representados por n = X nos títulos da categoria.
Linha de base e semanas 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Mudança da linha de base na sinovite conforme avaliada pela avaliação quantitativa de ressonância magnética de artrite reumatoide (RAMRIQ) na mão/punho mais afetada
Prazo: Linha de base e semanas 4, 12 e 12 semanas FU (semana 22)
RAMRIQ é uma avaliação automatizada de quantificação de volume. O RAMRIQ avaliou as mesmas patologias e articulações (exceto a articulação metacarpofalângica [MCP1]) que o RAMRIS, permitindo a comparação direta dos resultados obtidos pelos dois métodos. Os ossos foram automaticamente identificados em imagens T1 coronais pré-contraste usando modelagem de aparência ativa (AAMs). Cápsulas articulares e tecidos moles também foram segmentados com AAMs, fornecendo regiões de interesse (ROI) 3D consistentes para aprimoramento sinovial em todos os pontos de tempo. O volume sinovial foi calculado como voxels que aumentam dentro de cada ROI. A linha de base foi definida no Dia 1. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor pós-dose do valor da linha de base. Análise de medidas repetidas ajustadas para valor basal de sinovite, grupo de tratamento, duração da doença (<=2 ou >2 anos), visita e grupo de tratamento por interação de visita. Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados ​​(representados por n= X nos títulos das categorias).
Linha de base e semanas 4, 12 e 12 semanas FU (semana 22)
Mudança da linha de base na osteíte conforme avaliada pela avaliação RAMRIQ na mão/punho mais afetada
Prazo: Linha de base e semanas 4, 12 e 12 semanas FU (semana 22)
RAMRIQ é uma avaliação automatizada de quantificação de volume para volume de edema. O RAMRIQ avaliou as mesmas patologias e articulações (exceto MCP1) que o RAMRIS, permitindo a comparação direta dos resultados obtidos pelos dois métodos. Os ossos foram automaticamente identificados em imagens T1 coronais pré-contraste usando AAMs. Cápsulas articulares e tecidos moles também foram segmentados com AAMs, fornecendo ROI 3D consistente para aprimoramento sinovial em todos os pontos de tempo. O volume do edema foi definido como voxels de realce de contraste sem erosão dentro do osso. A linha de base foi definida no Dia 1. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor pós-dose do valor da linha de base. Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados ​​(representados por n= X nos títulos das categorias).
Linha de base e semanas 4, 12 e 12 semanas FU (semana 22)
Mudança da linha de base na erosão conforme avaliado pela avaliação RAMRIQ na mão/punho mais afetado
Prazo: Linha de base e semanas 4, 12 e 12 semanas FU (semana 22)
RAMRIQ é uma avaliação automatizada de quantificação de volume para o volume de erosão. O RAMRIQ avaliou as mesmas patologias e articulações (exceto MCP1) que o RAMRIS, permitindo a comparação direta dos resultados obtidos pelos dois métodos. Os ossos foram automaticamente identificados em imagens T1 coronais pré-contraste usando AAMs. Cápsulas articulares e tecidos moles também foram segmentados com AAMs, fornecendo ROI 3D consistente para aprimoramento sinovial em todos os pontos de tempo. O volume de erosão foi identificado dentro das superfícies ósseas usando a classificação baseada em voxels. O volume de BME e erosões foi normalizado para o volume ósseo total para análise estatística. A linha de base foi definida no Dia 1. A alteração da linha de base foi calculada subtraindo o valor pós-dose do valor da linha de base. Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de dados especificados foram analisados ​​(representados por n= X nos títulos das categorias).
Linha de base e semanas 4, 12 e 12 semanas FU (semana 22)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Colaboradores

Parexel

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

  • M Genovese, M Berkowitz, P Conaghan, C Peterfy, K Davy, E Fisheleva, A Gupta, D Inman, R Janiczek, M Layton, N Mitchell, J Patel, A Roberts, D Saurigny, J Smith, R Williamson, P-P Tak. Magnetic Resonance Imaging of the Joint and Evaluation of the GM-CSF/CCL17 axis in a Phase IIa Randomised Mechanistic Study of Otilimab in Patients with Rheumatoid Arthritis. Lancet Rheumatol. 2020; DOI: 10.1016/S2665-9913(20)30224-1

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de junho de 2016

Conclusão Primária (Real)

30 de outubro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

30 de outubro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de maio de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de junho de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

14 de junho de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de janeiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de dezembro de 2020

Última verificação

1 de dezembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 205180
  • 2015-004386-91 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

IPD para este estudo está disponível através do site Clinical Study Data Request.

Prazo de Compartilhamento de IPD

IPD está disponível através do site Clinical Study Data Request (copie o URL abaixo para o seu navegador)

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O acesso é fornecido depois que uma proposta de pesquisa é enviada e aprovada pelo Painel de Revisão Independente e depois que um Acordo de Compartilhamento de Dados está em vigor. O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, podendo ser prorrogado, quando justificado, por mais 12 meses.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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