Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mekanistisk studie av GSK3196165 Plus Metotreksat (MTX) hos personer med aktiv revmatoid artritt

10. desember 2020 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En fase IIa, dobbeltblind, mekanistisk studie av GSK3196165 i kombinasjon med metotreksatterapi hos personer med aktiv revmatoid artritt til tross for behandling med DMARDs

Denne studien er designet for å utforske aktiviteten til signalveien for granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) hos personer med revmatoid artritt (RA), den potensielle effekten av hemming av denne aksen av GSK3196165, og for å evaluere om det er noen forskjeller i GM-CSF-aksen mellom personer med tidlig RA sammenlignet med de med mer etablert sykdom. Denne studien har også som mål å etablere den potensielle effekten av GSK3196165 på inflammatorisk strukturell leddskade i hånden/håndleddet ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI). Dette er en randomisert fase IIa, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert parallellgruppestudie. Omtrent 40 personer med aktiv RA til tross for behandling med sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs) (inkludert konvensjonelle eller biologiske) vil bli randomisert inn i studien, etter en screeningperiode på opptil 6 uker. Den totale behandlingsperioden er inntil 10 uker, med 12 ukers oppfølgingsperiode etter siste dose (uke 22).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • El Cajon, California, Forente stater, 92020
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33309
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Forente stater, 33015
        • GSK Investigational Site
      • Pinellas Park, Florida, Forente stater, 33781
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60616
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Forente stater, 16635
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38119
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77024
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Elblag, Polen, 82-300
        • GSK Investigational Site
      • Nowa Sol, Polen, 67-100
        • GSK Investigational Site
      • Piaseczno, Polen, 05-500
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polen, 03-291
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polen, 00-660
        • GSK Investigational Site
      • Wroclaw, Polen, 51-128
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Puettlingen, Tyskland, 66346
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 79106
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder >=18 år på tidspunktet for signering av informert samtykke.
  • Møter American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) 2010 RA-klassifiseringskriterier OG emne som ikke er diagnostisert før fylte 16 år.
  • Funksjonell klasse I, II eller III definert av 1992 ACR Classification of Functional Status in RA.

  • Aktiv sykdom som definert av:

    • Antall hovne ledd på >=4 (66 ledd) og ømme ledd på >=4 (68 ledd) ved screening og dag 1.

OG • Sykdomsaktivitetsscore for 28 forskjellige ledd med C-reaktivt protein (CRP) verdi (DAS28[CRP]) >=3,2 ved screening.

OG

• CRP >=3,0 milligram (mg)/liter (L).

  • Tegn på betennelse som synovitt i MR-skanning av den mest berørte hånden.
  • Må for øyeblikket ta MTX (15-25 mg ukentlig) (oralt/injisert) i minst 12 uker før screening, uten endring i administrasjonsvei, med en stabil og tolerert dose i >=4 uker før dag 1. En stabil dose MTX >=7,5 mg/uke er akseptabel hvis MTX-dosen er redusert på grunn av dokumentert intoleranse mot MTX, for eksempel (f.eks.) hepatisk eller hematologisk toksisitet, eller i henhold til lokale krav.
  • Kroppsvekt >=45 kilogram (kg).
  • Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner er kvalifisert til å delta så lenge de oppfyller og samtykker i å overholde prevensjonskriteriene.
  • I stand til å gi signert informert samtykke som beskrevet i protokollen som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og i protokollen.
  • Villig til å fortsette eller starte behandling med oral folsyre (minst 5 mg/uke) eller tilsvarende og bli behandlet under hele studien (obligatorisk samtidig medisinering ved MTX-behandling).
  • Diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) >=60 % forutsagt; tvunget ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) >=70 % forutsagt.
  • Ingen tegn på aktiv eller latent infeksjon med Mycobacterium tuberculosis (TB).

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende, eller kvinner som planlegger å bli gravide eller begynner å amme.
  • Anamnese med andre inflammatoriske revmatologiske eller autoimmune lidelser, andre enn Sjögrens syndrom sekundært til RA.
  • Anamnese med enhver luftveissykdom som (etter etterforskerens mening) ville kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller forsøkspersonens evne til å fullføre studien (f.eks. signifikant interstitiell lungesykdom, slik som lungefibrose, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), moderat alvorlig astma, bronkiektasi, tidligere pulmonal alveolar proteinose [PAP]).
  • Klinisk signifikant (etter etterforskerens mening) vedvarende hoste eller klinisk signifikant eller ustabil dyspné som er uforklarlig.
  • Betydelig ustabil eller ukontrollert akutt eller kronisk sykdom som, etter utrederens oppfatning, kan forvirre resultatene av studien eller sette forsøkspersonen i unødig risiko.
  • En historie med malignitet.
  • Kontraindikasjon for MR-skanning.
  • Nåværende/tidligere Hepatitt B-virus (HBV), Hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV) 1 eller 2 infeksjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GSK3196165 + MTX arm
Forsøkspersonene vil få GSK3196165 (initielt ukentlig, deretter annenhver uke) i kombinasjon med MTX (15-25 mg/uke) og folsyre (eller folinsyre) (>=5 mg/uke).
Legemiddel: GSK3196165
GSK3196165 leveres som væske og vil bli administrert som SC-injeksjon.
Legemiddel: MTX
Kapsel, tablett eller væske administrert oralt eller som SC-injeksjon.
Legemiddel: Folinsyre (eller folinsyre).
Kapsel, tablett eller væske og vil bli administrert oralt.
Placebo komparator: Placebo + MTX arm
Pasienter vil få placebo (initielt ukentlig, deretter annenhver uke) i kombinasjon med MTX (15-25 mg/uke) og folsyre (eller folinsyre) (>=5 mg/uke).
Legemiddel: MTX
Kapsel, tablett eller væske administrert oralt eller som SC-injeksjon.
Legemiddel: Folinsyre (eller folinsyre).
Kapsel, tablett eller væske og vil bli administrert oralt.
Legemiddel: Placebo
0,9 volum-% (vekt/volum) natriumkloridløsning administrert som SC-injeksjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i biomarkører for målengasjement - løselig granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) kompleksbundet til GSK3196165
Tidsramme: Baseline og uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-ukers oppfølging (FU) (uke 22)
Blodprøver ble samlet for markører som kan påvirke revmatoid artritt. Målengasjementbiomarkører inkluderte løselig GM-CSF kompleksbundet til GSK3196165. Baseline ble definert på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet som forholdet mellom baseline-verdi og post-dose-verdi. Analyse ble utført ved bruk av gjentatte tiltaksanalyse justert for GM-CSF - Kompleks logg(Baseline verdi), behandlingsgruppe, sykdomsvarighet (<=2 eller >2 år), besøk og behandlingsgruppe for besøk interaksjon. Analyse ble utført på Intent-to-Treat (ITT) populasjon som besto av alle deltakere som ble randomisert til behandling og som fikk minst én dose studiebehandling. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n= X i kategorititlene).
Baseline og uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-ukers oppfølging (FU) (uke 22)
Endring fra baseline i prediktive biomarkører: 14-3-3 ETA-protein, S100 kalsiumbindende protein (CBP) A8 og A9
Tidsramme: Baseline og uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-ukers FU (uke 22)
Blodprøver ble samlet inn og analysert for markører som kan være prediktive for revmatoid artritt sykdomsaktivitet. Prediktive biomarkører inkluderte analyse av 14-3-3 ETA Protein, S100 CBP A8 og A9. Baseline ble definert på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet som forholdet mellom baseline-verdi og post-dose-verdi. Analyse ble utført ved bruk av gjentatte tiltaksanalyse justert for 14-3-3 ETA Protein (mg/L) og S100 CBP A8 og A9 log (Baseline verdi), behandlingsgruppe, sykdomsvarighet (<=2 eller >2 år), besøk og behandlingsgruppe ved besøksinteraksjon. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n= X i kategorititlene).
Baseline og uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-ukers FU (uke 22)
Endring fra baseline i prediktive biomarkører: Amyloid A
Tidsramme: Baseline og uke 12, 12-ukers FU (uke 22)
Blodprøver ble samlet inn og analysert for markører som kan være prediktive for revmatoid artritt sykdomsaktivitet. Prediktive biomarkører inkluderte analyse av amyloid A. Baseline ble definert på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet som forholdet baseline-verdi og post-dose-verdi. Analyse ble utført ved bruk av gjentatte tiltaksanalyse justert for Amyloid A-log(Baseline-verdi), behandlingsgruppe, sykdomsvarighet (<=2 eller >2 år), besøk og behandlingsgruppe for besøksinteraksjon. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n= X i kategorititlene). Data er presentert kun for de tidspunktene prøvene ble samlet inn.
Baseline og uke 12, 12-ukers FU (uke 22)
Endring fra baseline i prediktive biomarkører: Amyloid A, Chemokine (C-C Motiv) Ligand 17, Chemokine (C-X-C Motif) Ligand 13, Interleukin 6, Macrophage-derived Chemokine
Tidsramme: Baseline og uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-ukers FU (uke 22)
Blodprøver ble samlet inn og analysert for markører som kan være prediktive for revmatoid artritt sykdomsaktivitet. Prediktive biomarkører inkluderte analyse av Chemokine (C-C Motif) Ligand 17 (CL17), Chemokine (C-X-C Motif) Ligand 13 (CL13), Interleukin 6, Macrophage-derived Chemokine (MDC). Baseline ble definert på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet som forholdet mellom baseline-verdi og post-dose-verdi. Analyse ble utført ved bruk av gjentatte tiltaksanalyse justert for CL17, CL13, Interleukin 6, MDC-log(Baseline-verdi), behandlingsgruppe, sykdomsvarighet (<=2 eller >2 år), besøk og behandlingsgruppe for besøksinteraksjon. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n= X i kategorititlene). Data er presentert kun for de tidspunktene prøvene ble samlet inn.
Baseline og uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-ukers FU (uke 22)
Endring fra baseline i prediktive biomarkører: Chitinase 3 Like 1, Matrix Metalloproteinase 3 (MMP-3)
Tidsramme: Baseline og uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-ukers FU (uke 22)
Blodprøver ble samlet inn og analysert for markører som kan være prediktive for revmatoid artritt sykdomsaktivitet. Prediktive biomarkører inkluderte analyse av Chitinase 3 Like 1 og MMP-3. Baseline ble definert på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet som forholdet mellom baseline-verdi og post-dose-verdi. Analyse ble utført ved bruk av gjentatte tiltaksanalyse justert for Chitinase 3 Like 1 og MMP-3 log (Baseline verdi), behandlingsgruppe, sykdomsvarighet (<=2 eller >2 år), besøk og behandlingsgruppe for besøk interaksjon. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n= X i kategorititlene).
Baseline og uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-ukers FU (uke 22)
Endring fra baseline i bruskbiomarkører
Tidsramme: Baseline og uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-ukers FU (uke 22)
Blodprøver ble samlet inn og analysert for markører som kan være prediktive for revmatoid artritt sykdomsaktivitet. Bruskbiomarkører inkluderte analyse av ARGS Neo-Epitope, Citrullinated MMP-Degraded Vimentin (CMDV), MMP-Degraded C Reactive Protein (CRP), MMP-Degradert Type I Collagen (MD1C), MMP-Degraded Type II Collagen (MD2C), MMP -Degradert type III kollagen (MD3C). Baseline ble definert på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet som forholdet mellom baseline-verdi og post-dose-verdi. Analyse ble utført ved bruk av gjentatte tiltaksanalyse justert for ARGS Neo-Epitope, Citrullinated MMP-Degraded Vimentin, MMP-Degraded CRP, MMP-Degraded Type I Collagen, MMP-Degraded Type II Collagen og MMP-Degraded Type III Collagen log (Baseline value) , behandlingsgruppe, sykdomsvarighet (<=2 eller >2 år), besøk og behandlingsgruppe etter besøksinteraksjon. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n= X i kategorititlene).
Baseline og uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-ukers FU (uke 22)
Endring fra baseline i flytcytometri: hjelpe-/undertrykkerceller
Tidsramme: Baseline og uke 1, 4, 12, 12-ukers FU (uke 22)
Fullblodsprøver ble samlet inn og analysert for markører som kan være prediktive for revmatoid artritt sykdomsaktivitet. Flowcytometrivurdering inkluderte vurdering av Helper/Suppressor. Baseline ble definert på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet som forholdet mellom baseline-verdi og post-dose-verdi. Analyse ble utført ved bruk av gjentatte tiltaksanalyse justert for hjelper/undertrykker-logg(Baseline-verdi), behandlingsgruppe, sykdomsvarighet (<=2 eller >2 år), besøk og behandlingsgruppe for besøksinteraksjon. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n= X i kategorititlene).
Baseline og uke 1, 4, 12, 12-ukers FU (uke 22)
Endring fra baseline i flytcytometri: 6 farger TB Natural Killer (NK) panel - CD16+CD56+, CD19, CD3, CD3+CD4+
Tidsramme: Baseline og uke 1, 4, 12, 12-ukers FU (uke 22)
Fullblodsprøver ble samlet inn og analysert for markører som kan være prediktive for revmatoid artritt sykdomsaktivitet. Flowcytometrivurdering inkluderte vurdering av cluster of differentiation (CD)16+CD56+, CD19, CD3, CD3+CD4+. Baseline ble definert på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet som forholdet mellom baseline-verdi og post-dose-verdi. Gjentatte tiltaksanalyse justert for CD16+CD56+, CD19, CD3, CD3+CD4+, CD3+CD8+ og T-celle B-celle NKL-log(Baseline-verdi), behandlingsgruppe, sykdomsvarighet (<=2 eller >2 år), besøk og behandling gruppe for besøk interaksjon. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n= X i kategorititlene).
Baseline og uke 1, 4, 12, 12-ukers FU (uke 22)
Endring fra baseline i flytcytometri: 6-farge TBNK-panel - CD3+CD8+ og T-celle B-celle naturlige drepende lymfocytter (NKL)
Tidsramme: Baseline og uke 1, 4, 12, 12-ukers FU (uke 22)
Fullblodsprøver ble samlet inn og analysert for markører som kan være prediktive for revmatoid artritt sykdomsaktivitet. Flowcytometrivurdering inkluderte vurdering av CD3+CD8+ og T Cell B Cell NKL. Baseline ble definert på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke post-dose-verdien fra baseline-verdien. Analyse ble utført ved bruk av gjentatte tiltaksanalyse justert for CD3+CD8+ og T-celle B-celle NKL-log(Baseline-verdi), behandlingsgruppe, sykdomsvarighet (<=2 eller >2 år), besøk og behandlingsgruppe for besøksinteraksjon. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n= X i kategorititlene).
Baseline og uke 1, 4, 12, 12-ukers FU (uke 22)
Endring fra baseline i flytcytometri: T Regulatory (Reg) Cell Foxp3- CD3+ CD4+, CD3+ CD8+ og CD3+
Tidsramme: Baseline og uke 1, 4, 12, 12-ukers FU (uke 22)
Fullblodsprøver ble samlet inn og analysert for markører som kan være prediktive for revmatoid artritt sykdomsaktivitet. Flowcytometrivurdering inkluderte vurdering av CD3+ CD4+, CD3+ CD8+ og CD3+. Baseline ble definert på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet som forholdet mellom baseline-verdi og post-dose-verdi. Analyse ble utført ved bruk av gjentatte mål analyser justert for CD3+ CD4+, CD3+ CD8+ og CD3+ Antall celler (10^6/L) log (grunnverdi), behandlingsgruppe, sykdomsvarighet (<=2 eller >2 år), besøk og behandling gruppe for besøk interaksjon. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n= X i kategorititlene).
Baseline og uke 1, 4, 12, 12-ukers FU (uke 22)
Endring fra baseline i flytcytometri: T Reg Cell Foxp3: CD3+CD4+CD25+CD127-, CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127-
Tidsramme: Baseline og uke 1, 4, 12, 12-ukers FU (uke 22)
Fullblodsprøver ble samlet inn og analysert for markører som kan være prediktive for revmatoid artritt sykdomsaktivitet. Flowcytometrivurdering inkluderte vurdering av CD3+CD4+CD25+CD127- og CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127-. Baseline ble definert på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke post-dose-verdien fra baseline-verdien. Analyse ble utført ved bruk av gjentatte mål analyser justert for CD3+CD4+CD25+CD127- og CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127-Antall celler (10^6 celler/L) log(Baseline verdi), behandlingsgruppe, sykdomsvarighet (<=2 eller >2 år), besøk og behandlingsgruppe etter besøksinteraksjon. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n= X i kategorititlene).
Baseline og uke 1, 4, 12, 12-ukers FU (uke 22)
Endre fra grunnlinje i T Helper Cell Panel-hendelser
Tidsramme: Baseline og uke 1, 4, 12, 12-ukers FU (uke 22)
Blodprøver ble samlet inn og analysert for markører som kan være prediktive for revmatoid artritt sykdomsaktivitet. T Helper Cell Panel inkluderte analyse av CD45+3+8-4+CCR6+CXCR3+38+DR+, CD45+3+8-4+CCR6+CXCR3-38+DR+, CD45+3+8-4+CCR6-CXCR3 +38+DR+, CD45+3+8-4+CCR6-CXCR3-38+DR+, CD45+CD3+CD8-CD4+, CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6+CXCR3+, CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6 +CXCR3-, CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6-CXCR3+ og CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6-CXCR3-. Baseline ble definert på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke post-dose-verdien fra baseline-verdien. Analyse ble utført ved bruk av gjentatte tiltaksanalyse justert for T-hjelpercellepanelhendelser (EVENTS) Grunnverdi, behandlingsgruppe, sykdomsvarighet (<=2 eller >2 år), besøk og behandlingsgruppe for besøksinteraksjon. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n= X i kategorititlene).
Baseline og uke 1, 4, 12, 12-ukers FU (uke 22)
Endring fra baseline i flytcytometri: CD16+ Monocyttpanel: CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-, CD14br+CD16+, CD14br+CD16-, CD14lo+CD16br+
Tidsramme: Baseline og uke 1, 4, 12, 12-ukers FU (uke 22)
Fullblodsprøver ble samlet inn og analysert for markører som kan være prediktive for revmatoid artritt sykdomsaktivitet. Flowcytometrivurdering inkluderte vurdering av CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-, CD14br+CD16+, CD14br+CD16- og CD14lo+CD16br+. Baseline ble definert på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke post-dose-verdien fra baseline-verdien. Analyse ble utført ved bruk av gjentatte tiltaksanalyse justert for CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-, CD14br+CD16+, CD14br+CD16- og CD14lo+CD16br+ (10^3/Liter) baselineverdi, behandlingsgruppe, sykdomsvarighet (<= 2 eller >2 år), besøk og behandlingsgruppe ved besøksinteraksjon. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n= X i kategorititlene).
Baseline og uke 1, 4, 12, 12-ukers FU (uke 22)
Endring fra baseline i flytcytometri: CD16+ Monocyttpanel: CD14-CD16+CD66b+
Tidsramme: Baseline og uke 1, 4, 12, 12-ukers FU (uke 22)
Fullblodsprøver ble samlet inn og analysert for markører som kan være prediktive for revmatoid artritt sykdomsaktivitet. Flowcytometrivurdering inkluderte vurdering av CD14-CD16+CD66b+ celle. Baseline ble definert på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke post-dose-verdien fra baseline-verdien. Analyse ble utført ved bruk av gjentatte tiltaksanalyse justert for CD14-CD16+CD66b+ (10^6/Liter) baselineverdi, behandlingsgruppe, sykdomsvarighet (<=2 eller >2 år), besøk og behandlingsgruppe etter besøksinteraksjon. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n= X i kategorititlene).
Baseline og uke 1, 4, 12, 12-ukers FU (uke 22)
Endring fra baseline i komplementbiomarkører: komplementkomponent 3 (C3), komplementkomponent 4 (C4)
Tidsramme: Baseline og uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-ukers FU (uke 22)
Blodprøver ble samlet inn og analysert for markører som kan være prediktive for revmatoid artritt sykdomsaktivitet. Komplementbiomarkører inkluderte analyse av komplement C3 og komplement C4. Baseline ble definert på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet som forholdet mellom baseline-verdi og post-dose-verdi. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n= X i kategorititlene).
Baseline og uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-ukers FU (uke 22)
Endring fra baseline i komplementbiomarkører: Komplementkomponent 4a (C4a), komplementkomponent 5a (C5a), komplementsplittfaktor SC5b-9, differensieringsklynge 163 (sCD163)
Tidsramme: Baseline og uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-ukers FU (uke 22)
Blodprøver ble samlet inn og analysert for markører som kan være prediktive for revmatoid artritt sykdomsaktivitet. Komplementbiomarkører inkluderte analyse av komplement C4a, komplement C5a, komplementsplitfaktor SC5b-9 og oppløselig CD163. Baseline ble definert på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet som forholdet mellom baseline-verdi og post-dose-verdi. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n= X i kategorititlene).
Baseline og uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-ukers FU (uke 22)
Endring fra baseline i mekanistiske biomarkører
Tidsramme: Baseline og uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-ukers FU (uke 22)
Blodprøver ble samlet inn og analysert for markører som kan være prediktive for revmatoid artritt sykdomsaktivitet. Mekanistiske biomarkører inkluderte analyse av Interleukin 1 Beta, Interleukin 10, Interleukin 15, Interleukin 17 Alpha, Interleukin 17F, Interleukin 8 og Tumor Necrosis Factor. Baseline ble definert på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet som forholdet mellom baseline-verdi og post-dose-verdi. NA indikerer at data ikke er tilgjengelige siden 100 % av dataene var under grensen for kvantifisering på alle tidspunkter. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n= X i kategorititlene).
Baseline og uke 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-ukers FU (uke 22)
Endring fra baseline i sikkerhetsbiomarkører: 3B-kolestensyre, overflateaktivt protein D
Tidsramme: Baseline og uke 12, 12-ukers FU (uke 22)
Blodprøver ble samlet inn og analysert for markører som kan være prediktive for revmatoid artritt sykdomsaktivitet. Sikkerhetsbiomarkører inkluderte analyse av 3B-kolestensyre og overflateaktivt protein D. Baseline ble definert på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet som forholdet baseline-verdi til post-dose-verdi. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n= X i kategorititlene).
Baseline og uke 12, 12-ukers FU (uke 22)
Endring fra baseline i sikkerhetsbiomarkører: KL-6 antigen
Tidsramme: Baseline og uke 12, 12-ukers FU (uke 22)
Blodprøver ble samlet inn og analysert for markører som kan være prediktive for revmatoid artritt sykdomsaktivitet. Sikkerhetsbiomarkør inkluderte analyse av KL-6 antigen. Baseline ble definert på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet som forholdet mellom baseline-verdi og post-dose-verdi. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n= X i kategorititlene).
Baseline og uke 12, 12-ukers FU (uke 22)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE), alvorlige uønskede hendelser (SAE) og uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI)
Tidsramme: Opptil 12-ukers FU (uke 22)
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker, midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/uførhet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt og assosiert med leverskade og nedsatt leverfunksjon. En AESI inkluderer alvorlige infeksjoner, opportunistiske infeksjoner, nøytropeni, respiratoriske hendelser, pulmonal alveolar proteinose, overfølsomhetsreaksjoner, reaksjoner på injeksjonsstedet, vedvarende hoste eller dyspné.
Opptil 12-ukers FU (uke 22)
Antall deltakere som testet positivt for anti-GSK3196165 bindende antistoffdeteksjon når som helst etter baseline
Tidsramme: Opptil 12-ukers FU (uke 22)
Immunogenisitetsprøver for bestemmelse av anti-medikament-antistoff (ADA) ble samlet inn. Tilstedeværelsen av behandlingsfremkallende ADA ble bestemt ved å bruke en GSK3196165 brostilt ADA-analyse med et bioanalytisk bestemt skjæringspunkt bestemt under analysevalidering. Prøver tatt etter dosering med GSK3196165 som hadde en verdi på eller over cut-point ble ansett som potensielt behandlingsfremkallende ADA-positive. Immunogenisitetspopulasjonen besto av alle deltakerne i ITT-populasjonen, som hadde minst én gyldig immunogenisitetsvurdering.
Opptil 12-ukers FU (uke 22)
Endring fra baseline i synovitt som vurdert av resultatmål i revmatologi (OMERACT) Revmatoid artritt Magnetic Resonance Imaging Scoring System (RAMRIS) i den mest berørte hånden/håndleddet
Tidsramme: Baseline og uke 4, 12, 12-ukers FU (uke 22)
For synovitt ble totalt 8 ledd evaluert. Individuelle leddskårer varierer fra 0-3, hvor 0 = normal, 1 = mild, 2 = moderat og 3 = alvorlig. Den endelige synovittskåren er summen av de individuelle leddskårene. Total poengsum varierer fra 0 (best) til 24 (dårligst). Hvis en individuell plassering får poengsummen «Ikke synlig» eller «Kirurgisk modifisert», var poengsummen for den plasseringen satt til å mangle. Manglende fellesskår ble beregnet som gjennomsnittet av de ikke-manglende fellesskårene. Baseline ble definert på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke post-dose-verdien fra baseline-verdien. Gjentatte tiltaksanalyse justert for synovittskåre baselineverdi, behandlingsgruppe, sykdomsvarighet (<=2 eller >2 år), besøk og behandlingsgruppe etter besøksinteraksjon. Data er presentert for median og 95 % troverdig intervall. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n= X i kategorititlene).
Baseline og uke 4, 12, 12-ukers FU (uke 22)
Endring fra baseline i osteitt som vurdert av OMERACT RAMRI-scoresystemet i den mest berørte hånden/håndleddet
Tidsramme: Baseline og uke 4, 12, 12-ukers FU (uke 22)
For benødem/osteitt ble totalt 25 steder evaluert. Individuelle lokasjonsskårer varierte fra 0-3, hvor, 0: ingen ødem; 1: 1-33 % av benødematøse; 2: 34-66 % av benødematøse; 3: 67-100 % av benødematøse. Endelig skår for beinødem/osteitt er summen av individuelle lokasjonsskårer. Totalscore varierte fra 0 (best) til 75 (dårligst). Baseline ble definert på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke post-dose-verdi fra baseline-verdi. Hvis en individuell plassering ble scoret enten "Ikke synlig" eller "Kirurgisk modifisert" eller "Ikke vurderes", var poengsummen for den plasseringen satt til å mangle. Manglende fellesscore ble beregnet som gjennomsnitt av ikke-manglende lokasjonsscore. Gjentatte tiltaksanalyse justert for beinødem/osteitt Score baseline verdi, behandlingsgruppe, sykdomsvarighet (<=2 eller >2 år), besøk og behandlingsgruppe etter besøksinteraksjon. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n= X i kategorititlene).
Baseline og uke 4, 12, 12-ukers FU (uke 22)
Endring fra baseline i erosjon som vurdert av OMERACT RAMRI poengsystem i den mest berørte hånden/håndleddet
Tidsramme: Baseline og uke 4, 12, 12-ukers FU (uke 22)
For beinerosjon ble totalt 25 lokasjoner evaluert. Individuelle plasseringspoeng varierer fra 0-10, hvor, 0: ingen erosjon; 1: 1-10 % av bein erodert og 10: 91-100 % av bein erodert. Den endelige beinerosjonspoengsummen er summen av de individuelle lokasjonsskårene. Den totale poengsummen varierte fra 0 (best) til 250 (dårligst). Hvis en individuell plassering ble scoret enten "Ikke synlig" eller "Kirurgisk modifisert" eller "Ikke vurderes", var poengsummen for den plasseringen satt til å mangle. Manglende fellesskår ble beregnet som gjennomsnittet av de ikke-manglende lokasjonsskårene. Baseline ble definert på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke post-dose-verdien fra baseline-verdien. Analyse ble utført ved bruk av gjentatte tiltaksanalyse justert for baselineverdi for benerosjonsscore, behandlingsgruppe, sykdomsvarighet (<=2 eller >2 år), besøk og behandlingsgruppe. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n= X i kategorititlene.
Baseline og uke 4, 12, 12-ukers FU (uke 22)
Endring fra baseline i synovitt vurdert av revmatoid artritt MR kvantitativ (RAMRIQ) vurdering i den mest berørte hånden/håndleddet
Tidsramme: Baseline og uke 4, 12 og 12-ukers FU (uke 22)
RAMRIQ er en automatisert volumkvantifiseringsvurdering. RAMRIQ vurderte samme patologier og ledd (unntatt metacarpophalangeal joint [MCP1]) som RAMRIS, noe som muliggjorde direkte sammenligning av resultater oppnådd ved bruk av de to metodene. Bein ble automatisk identifisert i pre-kontrast, koronale T1-bilder ved bruk av aktiv utseendemodellering (AAM). Leddkapsler og bløtvev ble også segmentert med AAM-er, noe som ga konsistente 3D-regioner av interesse (ROI) for synovial forbedring på tvers av alle tidspunkter. Synovialvolum ble beregnet som voksler som forbedres innenfor hver ROI. Baseline ble definert på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke post-dose-verdien fra baseline-verdien. Gjentatte tiltaksanalyse justert for synovitt baseline verdi, behandlingsgruppe, sykdomsvarighet (<=2 eller >2 år), besøk og behandlingsgruppe etter besøksinteraksjon. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n= X i kategorititlene).
Baseline og uke 4, 12 og 12-ukers FU (uke 22)
Endring fra baseline i osteitt som vurdert av RAMRIQ-vurdering i den mest berørte hånden/håndleddet
Tidsramme: Baseline og uke 4, 12 og 12-ukers FU (uke 22)
RAMRIQ er en automatisert volumkvantifiseringsvurdering for ødemvolum. RAMRIQ vurderte de samme patologiene og leddene (unntatt MCP1) som RAMRIS, noe som muliggjorde direkte sammenligning av resultater oppnådd ved bruk av de to metodene. Bein ble automatisk identifisert i pre-kontrast, koronale T1-bilder ved bruk av AAMs. Leddkapsler og bløtvev ble også segmentert med AAM, noe som ga konsistent 3D ROI for synovial forbedring på tvers av alle tidspunkter. Ødemvolum ble definert som ikke-erosjonskontrastforsterkende voksler inne i beinet. Baseline ble definert på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke post-dose-verdien fra baseline-verdien. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n= X i kategorititlene).
Baseline og uke 4, 12 og 12-ukers FU (uke 22)
Endring fra baseline i erosjon som vurdert av RAMRIQ-vurdering i den mest berørte hånden/håndleddet
Tidsramme: Baseline og uke 4, 12 og 12-ukers FU (uke 22)
RAMRIQ er en automatisert volumkvantifiseringsvurdering for erosjonsvolum. RAMRIQ vurderte de samme patologiene og leddene (unntatt MCP1) som RAMRIS, noe som muliggjorde direkte sammenligning av resultater oppnådd ved bruk av de to metodene. Bein ble automatisk identifisert i pre-kontrast, koronale T1-bilder ved bruk av AAMs. Leddkapsler og bløtvev ble også segmentert med AAM, noe som ga konsistent 3D ROI for synovial forbedring på tvers av alle tidspunkter. Erosjonsvolum ble identifisert inne i benoverflatene ved bruk av voxel-basert klassifisering. Volumet av BME og erosjoner ble normalisert til totalt benvolum for statistisk analyse. Baseline ble definert på dag 1. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke post-dose-verdien fra baseline-verdien. Bare deltakerne med data tilgjengelig på de angitte datapunktene ble analysert (representert med n= X i kategorititlene).
Baseline og uke 4, 12 og 12-ukers FU (uke 22)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Samarbeidspartnere

Parexel

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

  • M Genovese, M Berkowitz, P Conaghan, C Peterfy, K Davy, E Fisheleva, A Gupta, D Inman, R Janiczek, M Layton, N Mitchell, J Patel, A Roberts, D Saurigny, J Smith, R Williamson, P-P Tak. Magnetic Resonance Imaging of the Joint and Evaluation of the GM-CSF/CCL17 axis in a Phase IIa Randomised Mechanistic Study of Otilimab in Patients with Rheumatoid Arthritis. Lancet Rheumatol. 2020; DOI: 10.1016/S2665-9913(20)30224-1

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2016

Primær fullføring (Faktiske)

30. oktober 2017

Studiet fullført (Faktiske)

30. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. mai 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. juni 2016

Først lagt ut (Anslag)

14. juni 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. desember 2020

Sist bekreftet

1. desember 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 205180
  • 2015-004386-91 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne studien er tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier.

IPD-delingstidsramme

IPD er tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier (kopier URL-en nedenfor til nettleseren din)

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang gis etter at et forskningsforslag er sendt inn og har mottatt godkjenning fra det uavhengige granskingspanelet og etter at en datadelingsavtale er på plass. Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil ytterligere 12 måneder.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leddgikt, revmatoid

Kliniske studier på GSK3196165

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere