Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mekanistisk undersøgelse af GSK3196165 Plus Methotrexat (MTX) hos forsøgspersoner med aktiv reumatoid arthritis

10. december 2020 opdateret af: GlaxoSmithKline

En fase IIa, dobbeltblind, mekanistisk undersøgelse af GSK3196165 i kombination med methotrexatterapi hos forsøgspersoner med aktiv reumatoid arthritis trods behandling med DMARD'er

Denne undersøgelse er designet til at udforske aktiviteten af ​​granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) signalvej hos forsøgspersoner med leddegigt (RA), den potentielle virkning af inhibering af denne akse af GSK3196165, og for at evaluere, om der er nogen forskelle i GM-CSF-aksen mellem forsøgspersoner med tidlig RA sammenlignet med dem med mere etableret sygdom. Denne undersøgelse har også til formål at fastslå den potentielle indvirkning af GSK3196165 på inflammatorisk strukturel ledskade i hånden/håndleddet ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Dette er et randomiseret fase IIa, multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret parallelgruppestudie. Cirka 40 forsøgspersoner med aktiv RA på trods af behandling med sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler (DMARDs) (inklusive konventionelle eller biologiske) vil blive randomiseret i studiet efter en screeningsperiode på op til 6 uger. Den samlede behandlingsperiode er op til 10 uger med en 12-ugers opfølgningsperiode efter sidste dosis (uge 22).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • El Cajon, California, Forenede Stater, 92020
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33309
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33015
        • GSK Investigational Site
      • Pinellas Park, Florida, Forenede Stater, 33781
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60616
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Forenede Stater, 16635
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38119
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77024
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Elblag, Polen, 82-300
        • GSK Investigational Site
      • Nowa Sol, Polen, 67-100
        • GSK Investigational Site
      • Piaseczno, Polen, 05-500
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polen, 03-291
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polen, 00-660
        • GSK Investigational Site
      • Wroclaw, Polen, 51-128
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Puettlingen, Tyskland, 66346
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 79106
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder >=18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
  • Møder American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) 2010 RA-klassifikationskriterier OG emne, der ikke er diagnosticeret før en alder af 16 år.
  • Funktionsklasse I, II eller III defineret af 1992 ACR-klassifikationen af ​​funktionel status i RA.

  • Aktiv sygdom som defineret ved:

    • Hævede led på >=4 (66 led) og ømme led på >=4 (68 led) ved screening og dag 1.

OG • Sygdomsaktivitetsscore for 28 forskellige led med C-reaktivt protein (CRP) værdi (DAS28[CRP]) >=3,2 ved screening.

OG

• CRP >=3,0 milligram (mg)/liter (L).

  • Tegn på betændelse såsom synovitis i MR-skanning af den mest berørte hånd.
  • Skal i øjeblikket tage MTX (15-25 mg ugentligt) (oralt/injiceret) i mindst 12 uger før screening, uden ændring i administrationsvej, med en stabil og tolereret dosis i >=4 uger før dag 1. En stabil dosis af MTX >=7,5 mg/uge er acceptabel, hvis MTX-dosis er blevet reduceret på grund af dokumenteret intolerance over for MTX, f.eks. (f.eks.) hepatisk eller hæmatologisk toksicitet, eller efter lokalt behov.
  • Kropsvægt >=45 kg (kg).
  • Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner er berettiget til at deltage, så længe de opfylder og accepterer at overholde præventionskriterierne.
  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i protokol, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen og i protokollen.
  • Villig til at fortsætte eller påbegynde behandling med oral folinsyre (mindst 5 mg/uge) eller tilsvarende og blive behandlet under hele undersøgelsen (obligatorisk samtidig medicin til MTX-behandling).
  • Lungens diffusionskapacitet for carbonmonoxid (DLCO) >=60 % forudsagt; forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) >=70 % forudsagt.
  • Ingen tegn på aktiv eller latent infektion med Mycobacterium tuberculosis (TB).

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende, eller kvinder, der planlægger at blive gravide eller begynder at amme.
  • Anamnese med andre inflammatoriske reumatologiske eller autoimmune lidelser, bortset fra Sjögrens syndrom sekundært til RA.
  • Anamnese med enhver luftvejssygdom, som (efter investigatorens mening) ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller forsøgspersonens evne til at fuldføre undersøgelsen (f.eks. signifikant interstitiel lungesygdom, såsom lungefibrose, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), moderat-svær astma, bronkiektasi, tidligere pulmonal alveolær proteinose [PAP]).
  • Klinisk signifikant (efter investigatorens mening) vedvarende hoste eller klinisk signifikant eller ustabil dyspnø, der er uforklarlig.
  • Betydelig ustabil eller ukontrolleret akut eller kronisk sygdom, som efter investigators mening kan forvirre undersøgelsens resultater eller bringe forsøgspersonen i unødig risiko.
  • En historie med malignitet.
  • Kontraindikation til MR-scanning.
  • Nuværende/tidligere Hepatitis B-virus (HBV), Hepatitis C-virus (HCV) eller human immundefektvirus (HIV) 1 eller 2 infektion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GSK3196165 + MTX arm
Forsøgspersonerne vil modtage GSK3196165 (initielt ugentligt, derefter hver anden uge) i kombination med MTX (15-25 mg/uge) og folinsyre (eller folinsyre) (>=5 mg/uge).
Medicin: GSK3196165
GSK3196165 leveres som væske og vil blive administreret som SC-injektion.
Medicin: MTX
Kapsel, tablet eller væske indgivet oralt eller som SC-injektion.
Medicin: Folinsyre (eller folinsyre).
Kapsel, tablet eller væske og vil blive indgivet oralt.
Placebo komparator: Placebo + MTX arm
Forsøgspersonerne vil modtage placebo (initielt ugentligt, derefter hver anden uge) i kombination med MTX (15-25 mg/uge) og folinsyre (eller folinsyre) (>=5 mg/uge).
Medicin: MTX
Kapsel, tablet eller væske indgivet oralt eller som SC-injektion.
Medicin: Folinsyre (eller folinsyre).
Kapsel, tablet eller væske og vil blive indgivet oralt.
Medicin: Placebo
0,9% vægt efter volumen (w/v) natriumchloridopløsning administreret som SC-injektion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i målengagement-biomarkører - Opløselig granulocyt-makrofage kolonistimulerende faktor (GM-CSF) kompleksdannet til GSK3196165
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-ugers opfølgning (FU) (uge 22)
Blodprøver blev indsamlet for markører, som kan påvirke leddegigt. Målengagement-biomarkører inkluderede opløseligt GM-CSF kompleksbundet til GSK3196165. Baseline blev defineret på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet som forholdet mellem baseline-værdi og post-dosis-værdi. Analyse blev udført ved hjælp af gentagne foranstaltningers analyse justeret for GM-CSF - Kompleks log (Baseline værdi), behandlingsgruppe, sygdomsvarighed (<=2 eller >2 år), besøg og behandlingsgruppe efter besøg interaktion. Analyse blev udført på Intent-to-Treat (ITT) population, som bestod af alle deltagere, der var randomiseret til behandling, og som modtog mindst én dosis af undersøgelsesbehandling. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n= X i kategorititlerne).
Baseline og uge 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-ugers opfølgning (FU) (uge 22)
Ændring fra baseline i prædiktive biomarkører: 14-3-3 ETA Protein, S100 Calcium Binding Protein (CBP) A8 og A9
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-ugers FU (uge 22)
Blodprøver blev opsamlet og analyseret for markører, som kan være forudsigelige for rheumatoid arthritis sygdomsaktivitet. Forudsigende biomarkører inkluderede analyse af 14-3-3 ETA Protein, S100 CBP A8 og A9. Baseline blev defineret på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet som forholdet mellem baseline-værdi og post-dosis-værdi. Analyse blev udført ved brug af analyse med gentagne mål justeret for 14-3-3 ETA Protein (mg/L) og S100 CBP A8 og A9 log (Baseline værdi), behandlingsgruppe, sygdomsvarighed (<=2 eller >2 år), besøg og behandlingsgruppe ved besøgsinteraktion. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n= X i kategorititlerne).
Baseline og uge 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-ugers FU (uge 22)
Ændring fra baseline i prædiktive biomarkører: Amyloid A
Tidsramme: Baseline og uge 12, 12-ugers FU (uge 22)
Blodprøver blev opsamlet og analyseret for markører, som kan være forudsigelige for rheumatoid arthritis sygdomsaktivitet. Forudsigelige biomarkører inkluderede analyse af amyloid A. Baseline blev defineret på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet som forholdet mellem baseline-værdi og post-dosis-værdi. Analyse blev udført ved hjælp af analyse med gentagne mål justeret for Amyloid A-log (Baseline-værdi), behandlingsgruppe, sygdomsvarighed (<=2 eller >2 år), besøg og interaktion mellem behandlingsgruppe efter besøg. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n= X i kategorititlerne). Data er kun blevet præsenteret for de tidspunkter, hvor prøverne blev indsamlet.
Baseline og uge 12, 12-ugers FU (uge 22)
Ændring fra baseline i prædiktive biomarkører: Amyloid A, Chemokine (C-C Motiv) Ligand 17, Chemokine (C-X-C Motif) Ligand 13, Interleukin 6, Macrophage-Dived Chemokine
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-ugers FU (uge 22)
Blodprøver blev opsamlet og analyseret for markører, som kan være forudsigelige for rheumatoid arthritis sygdomsaktivitet. Forudsigende biomarkører inkluderede analyse af Chemokine (C-C Motif) Ligand 17 (CL17), Chemokine (C-X-C Motif) Ligand 13 (CL13), Interleukin 6, Macrophage-derived Chemokine (MDC). Baseline blev defineret på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet som forholdet mellem baseline-værdi og post-dosis-værdi. Analyse blev udført ved hjælp af gentagne målinger, justeret for CL17, CL13, Interleukin 6, MDC-log(Baseline-værdi), behandlingsgruppe, sygdomsvarighed (<=2 eller >2 år), besøg og behandlingsgruppe for besøgsinteraktion. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n= X i kategorititlerne). Data er kun blevet præsenteret for de tidspunkter, hvor prøverne blev indsamlet.
Baseline og uge 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-ugers FU (uge 22)
Ændring fra baseline i prædiktive biomarkører: Chitinase 3 Like 1, Matrix Metalloproteinase 3 (MMP-3)
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-ugers FU (uge 22)
Blodprøver blev opsamlet og analyseret for markører, som kan være forudsigelige for rheumatoid arthritis sygdomsaktivitet. Forudsigende biomarkører inkluderede analyse af Chitinase 3 Like 1 og MMP-3. Baseline blev defineret på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet som forholdet mellem baseline-værdi og post-dosis-værdi. Analyse blev udført ved brug af analyse med gentagne mål justeret for Chitinase 3 Like 1 og MMP-3 log (Baseline værdi), behandlingsgruppe, sygdomsvarighed (<=2 eller >2 år), besøg og behandlingsgruppe for besøg interaktion. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n= X i kategorititlerne).
Baseline og uge 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-ugers FU (uge 22)
Ændring fra baseline i bruskbiomarkører
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-ugers FU (uge 22)
Blodprøver blev indsamlet og analyseret for markører, der kan være forudsigelige for reumatoid arthritis sygdomsaktivitet. Bruskbiomarkører inkluderede analyse af ARGS Neo-Epitope, Citrullinated MMP-Degraded Vimentin (CMDV), MMP-Degraded C Reactive Protein (CRP), MMP-Degraded Type I Collagen (MD1C), MMP-Degraded Type II Collagen (MD2C), MMP - Nedbrudt type III kollagen (MD3C). Baseline blev defineret på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet som forholdet mellem baseline-værdi og post-dosis-værdi. Analyse blev udført ved brug af analyse med gentagne mål justeret for ARGS Neo-Epitope, Citrullinated MMP-Degraded Vimentin, MMP-Degraded CRP, MMP-Degraded Type I Collagen, MMP-Degraded Type II Collagen og MMP-Degraded Type III Collagen log(Baseline værdi) , behandlingsgruppe, sygdomsvarighed (<=2 eller >2 år), besøg og behandlingsgruppe for besøgsinteraktion. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n= X i kategorititlerne).
Baseline og uge 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-ugers FU (uge 22)
Ændring fra baseline i flowcytometri: Hjælper-/undertrykkerceller
Tidsramme: Baseline og uge 1, 4, 12, 12-ugers FU (uge 22)
Fuldblodsprøver blev indsamlet og analyseret for markører, som kan være forudsigelige for rheumatoid arthritis sygdomsaktivitet. Flowcytometrivurdering inkluderede vurdering af Helper/Suppressor. Baseline blev defineret på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet som forholdet mellem baseline-værdi og post-dosis-værdi. Analyse blev udført ved hjælp af analyse med gentagne mål justeret for Hjælper/Suppressor-log(Baseline-værdi), behandlingsgruppe, sygdomsvarighed (<=2 eller >2 år), besøg og behandlingsgruppe for besøgsinteraktion. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n= X i kategorititlerne).
Baseline og uge 1, 4, 12, 12-ugers FU (uge 22)
Ændring fra baseline i flowcytometri: 6 farver TB Natural Killer (NK) panel - CD16+CD56+, CD19, CD3, CD3+CD4+
Tidsramme: Baseline og uge 1, 4, 12, 12-ugers FU (uge 22)
Fuldblodsprøver blev indsamlet og analyseret for markører, som kan være forudsigelige for rheumatoid arthritis sygdomsaktivitet. Flowcytometrivurdering inkluderede vurdering af cluster of differentiation (CD)16+CD56+, CD19, CD3, CD3+CD4+. Baseline blev defineret på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet som forholdet mellem baseline-værdi og post-dosis-værdi. Gentaget målanalyse justeret for CD16+CD56+, CD19, CD3, CD3+CD4+, CD3+CD8+ og T-celle B-celle NKL-log(Baseline-værdi), behandlingsgruppe, sygdomsvarighed (<=2 eller >2 år), besøg og behandling gruppe for besøg interaktion. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n= X i kategorititlerne).
Baseline og uge 1, 4, 12, 12-ugers FU (uge 22)
Ændring fra baseline i flowcytometri: 6-farvet TBNK-panel - CD3+CD8+ og T-celle B-celle naturlige dræberlymfocytter (NKL)
Tidsramme: Baseline og uge 1, 4, 12, 12-ugers FU (uge 22)
Fuldblodsprøver blev indsamlet og analyseret for markører, som kan være forudsigelige for rheumatoid arthritis sygdomsaktivitet. Flowcytometrivurdering inkluderede vurdering af CD3+CD8+ og T-celle B-celle NKL. Baseline blev defineret på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække post-dosis værdien fra baseline værdien. Analyse blev udført ved brug af gentagne målinger, justeret for CD3+CD8+ og T-celle B-celle NKL-log(Baseline-værdi), behandlingsgruppe, sygdomsvarighed (<=2 eller >2 år), besøg og behandlingsgruppe for besøgsinteraktion. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n= X i kategorititlerne).
Baseline og uge 1, 4, 12, 12-ugers FU (uge 22)
Ændring fra baseline i flowcytometri: T Regulatory (Reg) Cell Foxp3- CD3+ CD4+, CD3+ CD8+ og CD3+
Tidsramme: Baseline og uge 1, 4, 12, 12-ugers FU (uge 22)
Fuldblodsprøver blev indsamlet og analyseret for markører, som kan være forudsigelige for rheumatoid arthritis sygdomsaktivitet. Flowcytometrivurdering inkluderede vurdering af CD3+ CD4+, CD3+ CD8+ og CD3+. Baseline blev defineret på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet som forholdet mellem baseline-værdi og post-dosis-værdi. Analyse blev udført ved brug af gentagne målinger justeret for CD3+ CD4+, CD3+ CD8+ og CD3+ Antal celler (10^6/L) log(Baseline værdi), behandlingsgruppe, sygdomsvarighed (<=2 eller >2 år), besøg og behandling gruppe for besøg interaktion. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n= X i kategorititlerne).
Baseline og uge 1, 4, 12, 12-ugers FU (uge 22)
Ændring fra baseline i flowcytometri: T Reg Cell Foxp3: CD3+CD4+CD25+CD127-, CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127-
Tidsramme: Baseline og uge 1, 4, 12, 12-ugers FU (uge 22)
Fuldblodsprøver blev indsamlet og analyseret for markører, som kan være forudsigelige for rheumatoid arthritis sygdomsaktivitet. Flowcytometrivurdering inkluderede vurdering af CD3+CD4+CD25+CD127- og CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127-. Baseline blev defineret på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække post-dosis værdien fra baseline værdien. Analyse blev udført ved brug af gentagne målinger justeret for CD3+CD4+CD25+CD127- og CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127-Antal celler (10^6 celler/L) log(basisværdi), behandlingsgruppe, sygdomsvarighed (<=2 eller >2 år), besøg og behandlingsgruppe efter besøgsinteraktion. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n= X i kategorititlerne).
Baseline og uge 1, 4, 12, 12-ugers FU (uge 22)
Skift fra baseline i T Helper Cell Panel Events
Tidsramme: Baseline og uge 1, 4, 12, 12-ugers FU (uge 22)
Blodprøver blev opsamlet og analyseret for markører, som kan være forudsigelige for rheumatoid arthritis sygdomsaktivitet. T Helper Cell Panel inkluderede analyse af CD45+3+8-4+CCR6+CXCR3+38+DR+, CD45+3+8-4+CCR6+CXCR3-38+DR+, CD45+3+8-4+CCR6-CXCR3 +38+DR+, CD45+3+8-4+CCR6-CXCR3-38+DR+, CD45+CD3+CD8-CD4+, CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6+CXCR3+, CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6 +CXCR3-, CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6-CXCR3+ og CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6-CXCR3-. Baseline blev defineret på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække post-dosis værdien fra baseline værdien. Analyse blev udført ved brug af analyse med gentagne mål justeret for T-hjælpercellepanelhændelser (EVENTS) Baselineværdi, behandlingsgruppe, sygdomsvarighed (<=2 eller >2 år), besøg og behandlingsgruppe for besøgsinteraktion. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n= X i kategorititlerne).
Baseline og uge 1, 4, 12, 12-ugers FU (uge 22)
Ændring fra baseline i flowcytometri: CD16+ Monocytpanel: CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-, CD14br+CD16+, CD14br+CD16-, CD14lo+CD16br+
Tidsramme: Baseline og uge 1, 4, 12, 12-ugers FU (uge 22)
Fuldblodsprøver blev indsamlet og analyseret for markører, som kan være forudsigelige for rheumatoid arthritis sygdomsaktivitet. Flowcytometrivurdering inkluderede vurdering af CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-, CD14br+CD16+, CD14br+CD16- og CD14lo+CD16br+. Baseline blev defineret på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække post-dosis værdien fra baseline værdien. Analyse blev udført ved hjælp af gentagne målinger-analyse justeret for CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-, CD14br+CD16+, CD14br+CD16- og CD14lo+CD16br+ (10^3/liter) baselineværdi, behandlingsgruppe, sygdomsvarighed (<= 2 eller >2 år), besøg og behandlingsgruppe ved besøgsinteraktion. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n= X i kategorititlerne).
Baseline og uge 1, 4, 12, 12-ugers FU (uge 22)
Ændring fra baseline i flowcytometri: CD16+ Monocytpanel: CD14-CD16+CD66b+
Tidsramme: Baseline og uge 1, 4, 12, 12-ugers FU (uge 22)
Fuldblodsprøver blev indsamlet og analyseret for markører, som kan være forudsigelige for rheumatoid arthritis sygdomsaktivitet. Flowcytometrivurdering inkluderede vurdering af CD14-CD16+CD66b+ celle. Baseline blev defineret på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække post-dosis værdien fra baseline værdien. Analyse blev udført ved hjælp af gentagne målinger, justeret for CD14-CD16+CD66b+ (10^6/liter) baselineværdi, behandlingsgruppe, sygdomsvarighed (<=2 eller >2 år), besøg og behandlingsgruppe for besøgsinteraktion. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n= X i kategorititlerne).
Baseline og uge 1, 4, 12, 12-ugers FU (uge 22)
Ændring fra baseline i komplementbiomarkører: Komplementkomponent 3 (C3), Komplementkomponent 4 (C4)
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-ugers FU (uge 22)
Blodprøver blev opsamlet og analyseret for markører, som kan være forudsigelige for rheumatoid arthritis sygdomsaktivitet. Komplementbiomarkører inkluderede analyse af komplement C3 og komplement C4. Baseline blev defineret på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet som forholdet mellem baseline-værdi og post-dosis-værdi. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n= X i kategorititlerne).
Baseline og uge 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-ugers FU (uge 22)
Ændring fra baseline i komplementbiomarkører: komplementkomponent 4a (C4a), komplementkomponent 5a (C5a), komplementsplitfaktor SC5b-9, opløselig differentieringsklynge 163 (sCD163)
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-ugers FU (uge 22)
Blodprøver blev opsamlet og analyseret for markører, som kan være forudsigelige for rheumatoid arthritis sygdomsaktivitet. Komplementbiomarkører inkluderede analyse af komplement C4a, komplement C5a, komplementsplitfaktor SC5b-9 og opløselig CD163. Baseline blev defineret på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet som forholdet mellem baseline-værdi og post-dosis-værdi. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n= X i kategorititlerne).
Baseline og uge 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-ugers FU (uge 22)
Ændring fra baseline i mekanistiske biomarkører
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-ugers FU (uge 22)
Blodprøver blev opsamlet og analyseret for markører, som kan være forudsigelige for rheumatoid arthritis sygdomsaktivitet. Mekanistiske biomarkører inkluderede analyse af Interleukin 1 Beta, Interleukin 10, Interleukin 15, Interleukin 17 Alpha, Interleukin 17F, Interleukin 8 og Tumor Necrosis Factor. Baseline blev defineret på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet som forholdet mellem baseline-værdi og post-dosis-værdi. NA indikerer, at data ikke er tilgængelige, da 100 % af dataene var under grænsen for kvantificering på alle tidspunkter. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n= X i kategorititlerne).
Baseline og uge 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-ugers FU (uge 22)
Ændring fra baseline i sikkerhedsbiomarkører: 3B-cholestensyre, overfladeaktivt protein D
Tidsramme: Baseline og uge 12, 12-ugers FU (uge 22)
Blodprøver blev opsamlet og analyseret for markører, som kan være forudsigelige for rheumatoid arthritis sygdomsaktivitet. Sikkerhedsbiomarkører inkluderede analyse af 3B-cholestensyre og overfladeaktivt protein D. Baseline blev defineret på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet som forholdet mellem baseline-værdi og post-dosis-værdi. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n= X i kategorititlerne).
Baseline og uge 12, 12-ugers FU (uge 22)
Ændring fra baseline i sikkerhedsbiomarkører: KL-6 antigen
Tidsramme: Baseline og uge 12, 12-ugers FU (uge 22)
Blodprøver blev opsamlet og analyseret for markører, som kan være forudsigelige for rheumatoid arthritis sygdomsaktivitet. Sikkerhedsbiomarkør inkluderede analyse af KL-6-antigen. Baseline blev defineret på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet som forholdet mellem baseline-værdi og post-dosis-værdi. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n= X i kategorititlerne).
Baseline og uge 12, 12-ugers FU (uge 22)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og uønskede hændelser af særlig interesse (AESI)
Tidsramme: Op til 12 ugers FU (uge 22)
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt og er forbundet med leverskade og nedsat leverfunktion. En AESI omfatter alvorlige infektioner, opportunistiske infektioner, neutropeni, respiratoriske hændelser, pulmonal alveolær proteinose, overfølsomhedsreaktioner, reaktioner på injektionsstedet, vedvarende hoste eller dyspnø.
Op til 12 ugers FU (uge 22)
Antal deltagere, der testede positivt for anti-GSK3196165 bindende antistofdetektion på ethvert tidspunkt efter baseline
Tidsramme: Op til 12 ugers FU (uge 22)
Immunogenicitetsprøver til bestemmelse af anti-lægemiddel-antistof (ADA) blev indsamlet. Tilstedeværelsen af ​​behandlingsfremkaldende ADA blev bestemt ved hjælp af en GSK3196165 brodannende ADA-analyse med et bioanalytisk bestemt skæringspunkt bestemt under assayvalidering. Prøver taget efter dosering med GSK3196165, som havde en værdi på eller over cut-pointet, blev betragtet som potentielt behandlingsfremkaldende ADA-positive. Immunogenicitetspopulationen bestod af alle deltagere i ITT-populationen, som havde mindst én gyldig immunogenicitetsvurdering.
Op til 12 ugers FU (uge 22)
Ændring fra baseline i synovitis som vurderet ved resultatmål i reumatologi (OMERACT) Reumatoid arthritis Magnetic Resonance Imaging Scoring System (RAMRIS) i den mest berørte hånd/håndled
Tidsramme: Baseline og uge 4, 12, 12-ugers FU (uge 22)
For synovitis blev i alt 8 led evalueret. Individuelle ledscore spænder fra 0-3, hvor 0 = normal, 1 = mild, 2 = moderat og 3 = svær. Den endelige synovitis-score er summen af ​​de individuelle ledscorer. Samlet score går fra 0 (bedst) til 24 (dårligst). Hvis en individuel lokation bedømmes enten 'Ikke synlig' eller 'Kirurgisk modificeret', var scoren for den placering indstillet til at mangle. Manglende fællesscore blev imputeret som gennemsnittet af de ikke-manglende fællesscore. Baseline blev defineret på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække post-dosis værdien fra baseline værdien. Gentaget målanalyse justeret for synovitis-score-baselineværdi, behandlingsgruppe, sygdomsvarighed (<=2 eller >2 år), besøg og behandlingsgruppe for besøgsinteraktion. Data er blevet præsenteret for median og 95 % troværdigt interval. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n= X i kategorititlerne).
Baseline og uge 4, 12, 12-ugers FU (uge 22)
Ændring fra baseline i osteitis som vurderet af OMERACT RAMRI Scoring System i den mest berørte hånd/håndled
Tidsramme: Baseline og uge 4, 12, 12-ugers FU (uge 22)
For knogleødem/osteitis blev i alt 25 lokaliteter evalueret. Individuelle placeringsscore varierede fra 0-3, hvor 0: intet ødem; 1: 1-33 % af knogleødematøse; 2: 34-66 % af knogleødematøse; 3: 67-100% af knogleødematøse. Endelig knogleødem/osteitis-score er summen af ​​individuelle lokationsscorer. Samlet score varierede fra 0 (bedst) til 75 (dårligst). Baseline blev defineret på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække post-dosis værdi fra baseline værdi. Hvis en individuel lokation fik scoret enten 'Ikke synlig' eller 'Kirurgisk modificeret' eller 'Ikke vurderes', var scoren for den placering indstillet til at mangle. Manglende fællesscore blev imputeret som gennemsnit af ikke-manglende lokationsscore. Analyse af gentagne mål justeret for knogleødem/osteitis Score baseline værdi, behandlingsgruppe, sygdomsvarighed (<=2 eller >2 år), besøg og behandlingsgruppe for besøg interaktion. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n= X i kategorititlerne).
Baseline og uge 4, 12, 12-ugers FU (uge 22)
Ændring fra baseline i erosion som vurderet af OMERACT RAMRI Scoring System i den mest berørte hånd/håndled
Tidsramme: Baseline og uge 4, 12, 12-ugers FU (uge 22)
For knogleerosion blev i alt 25 lokaliteter evalueret. Individuelle placeringsscore spænder fra 0-10, hvor 0: ingen erosion; 1: 1-10% af knogle eroderet og 10: 91-100% af knogle eroderet. Den endelige knogleerosionsscore er summen af ​​de individuelle lokationsscorer. Den samlede score varierede fra 0 (bedst) til 250 (dårligst). Hvis en individuel lokation fik scoret enten 'Ikke synlig' eller 'Kirurgisk modificeret' eller 'Ikke vurderes', var scoren for den placering indstillet til at mangle. Manglende fællesscore blev imputeret som gennemsnittet af de ikke-manglende lokationsscores. Baseline blev defineret på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække post-dosis værdien fra baseline værdien. Analyse blev udført ved brug af analyse med gentagne mål justeret for baselineværdi for knogleerosion, behandlingsgruppe, sygdomsvarighed (<=2 eller >2 år), besøg og behandlingsgruppe. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n= X i kategorititlerne.
Baseline og uge 4, 12, 12-ugers FU (uge 22)
Ændring fra baseline i synovitis som vurderet ved reumatoid arthritis MR kvantitativ (RAMRIQ) vurdering i den mest berørte hånd/håndled
Tidsramme: Baseline og uge 4, 12 og 12 ugers FU (uge 22)
RAMRIQ er en automatiseret volumen kvantificeringsvurdering. RAMRIQ vurderede samme patologier og led (undtagen metacarpophalangeal led [MCP1]) som RAMRIS, hvilket muliggjorde direkte sammenligning af resultater opnået ved brug af de to metoder. Knogler blev automatisk identificeret i præ-kontrast, koronale T1-billeder ved hjælp af aktiv udseendemodellering (AAM'er). Ledkapsler og blødt væv blev også segmenteret med AAM'er, hvilket giver konsistente 3D-regioner af interesse (ROI) til synovial forbedring på tværs af alle tidspunkter. Synovialvolumen blev beregnet som voxels, der forstærkes inden for hvert ROI. Baseline blev defineret på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække post-dosis værdien fra baseline værdien. Analyse af gentagne mål justeret for synovitis baselineværdi, behandlingsgruppe, sygdomsvarighed (<=2 eller >2 år), besøg og behandlingsgruppe for besøgsinteraktion. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n= X i kategorititlerne).
Baseline og uge 4, 12 og 12 ugers FU (uge 22)
Ændring fra baseline i osteitis som vurderet ved RAMRIQ-vurdering i den mest berørte hånd/håndled
Tidsramme: Baseline og uge 4, 12 og 12 ugers FU (uge 22)
RAMRIQ er en automatiseret volumenkvantificeringsvurdering for ødemvolumen. RAMRIQ vurderede de samme patologier og led (undtagen MCP1) som RAMRIS, hvilket muliggjorde direkte sammenligning af resultater opnået ved brug af de to metoder. Knogler blev automatisk identificeret i præ-kontrast, koronale T1-billeder ved hjælp af AAM'er. Ledkapsler og blødt væv blev også segmenteret med AAM'er, hvilket giver ensartet 3D ROI til synovial forbedring på tværs af alle tidspunkter. Ødemvolumen blev defineret som ikke-erosion kontrastforstærkende voxels inde i knoglen. Baseline blev defineret på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække post-dosis værdien fra baseline værdien. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n= X i kategorititlerne).
Baseline og uge 4, 12 og 12 ugers FU (uge 22)
Ændring fra baseline i erosion som vurderet ved RAMRIQ-vurdering i den mest berørte hånd/håndled
Tidsramme: Baseline og uge 4, 12 og 12 ugers FU (uge 22)
RAMRIQ er en automatiseret volumenkvantificeringsvurdering for erosionsvolumen. RAMRIQ vurderede de samme patologier og led (undtagen MCP1) som RAMRIS, hvilket muliggjorde direkte sammenligning af resultater opnået ved brug af de to metoder. Knogler blev automatisk identificeret i præ-kontrast, koronale T1-billeder ved hjælp af AAM'er. Ledkapsler og blødt væv blev også segmenteret med AAM'er, hvilket giver ensartet 3D ROI til synovial forbedring på tværs af alle tidspunkter. Erosionsvolumen blev identificeret inde i knogleoverfladerne ved hjælp af voxel-baseret klassificering. Volumenet af BME og erosioner blev normaliseret til total knoglevolumen til statistisk analyse. Baseline blev defineret på dag 1. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække post-dosis værdien fra baseline værdien. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne datapunkter blev analyseret (repræsenteret med n= X i kategorititlerne).
Baseline og uge 4, 12 og 12 ugers FU (uge 22)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Samarbejdspartnere

Parexel

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • M Genovese, M Berkowitz, P Conaghan, C Peterfy, K Davy, E Fisheleva, A Gupta, D Inman, R Janiczek, M Layton, N Mitchell, J Patel, A Roberts, D Saurigny, J Smith, R Williamson, P-P Tak. Magnetic Resonance Imaging of the Joint and Evaluation of the GM-CSF/CCL17 axis in a Phase IIa Randomised Mechanistic Study of Otilimab in Patients with Rheumatoid Arthritis. Lancet Rheumatol. 2020; DOI: 10.1016/S2665-9913(20)30224-1

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. oktober 2017

Studieafslutning (Faktiske)

30. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. maj 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. juni 2016

Først opslået (Skøn)

14. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. december 2020

Sidst verificeret

1. december 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 205180
  • 2015-004386-91 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne undersøgelse er tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.

IPD-delingstidsramme

IPD er tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelser (kopi nedenstående URL til din browser)

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige reviewpanel, og efter at en datadelingsaftale er på plads. Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gigt, reumatoid

Kliniske forsøg med GSK3196165

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner