Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mechanistická studie methotrexátu GSK3196165 Plus (MTX) u subjektů s aktivní revmatoidní artritidou

10. prosince 2020 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Dvojitě zaslepená, mechanická studie fáze IIa GSK3196165 v kombinaci s terapií methotrexátem u pacientů s aktivní revmatoidní artritidou navzdory léčbě DMARD

Tato studie je navržena tak, aby prozkoumala aktivitu signální dráhy faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) u subjektů s revmatoidní artritidou (RA), potenciální dopad inhibice této osy pomocí GSK3196165 a vyhodnotila, zda existují nějaké rozdíly v ose GM-CSF mezi subjekty s časnou RA ve srovnání s pacienty s více rozvinutým onemocněním. Tato studie si také klade za cíl zjistit potenciální dopad GSK3196165 na zánětlivé strukturální poškození kloubů v ruce/zápěstí pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI). Toto je randomizovaná studie fáze IIa, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná paralelní skupinová studie. Přibližně 40 subjektů s aktivní RA navzdory léčbě chorobu modifikujícími antirevmatickými léky (DMARD) (včetně konvenčních nebo biologických) bude randomizováno do studie po období screeningu až 6 týdnů. Celková doba léčby je až 10 týdnů s 12týdenním obdobím sledování po poslední dávce (22. týden).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

39

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Puettlingen, Německo, 66346
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Německo, 79106
        • GSK Investigational Site
  • Polsko
      • Elblag, Polsko, 82-300
        • GSK Investigational Site
      • Nowa Sol, Polsko, 67-100
        • GSK Investigational Site
      • Piaseczno, Polsko, 05-500
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polsko, 03-291
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polsko, 00-660
        • GSK Investigational Site
      • Wroclaw, Polsko, 51-128
        • GSK Investigational Site
  • Spojené státy
    • California
      • El Cajon, California, Spojené státy, 92020
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33309
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33015
        • GSK Investigational Site
      • Pinellas Park, Florida, Spojené státy, 33781
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60616
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Spojené státy, 16635
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38119
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77024
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk >=18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
  • Splňuje American College of Rheumatology (ACR)/Evropská liga proti revmatismu (EULAR) 2010 RA klasifikační kritéria A subjekt, který nebyl diagnostikován před dosažením věku 16 let.
  • Funkční třída I, II nebo III definovaná klasifikací funkčního stavu ACR z roku 1992 v RA.

  • Aktivní onemocnění, jak je definováno:

    • Počet oteklých kloubů >=4 (počet 66 kloubů) a počet citlivých kloubů >=4 (počet 68 kloubů) při screeningu a 1. den.

A • Skóre aktivity onemocnění pro 28 různých kloubů s hodnotou C-reaktivního proteinu (CRP) (DAS28[CRP]) >=3,2 při screeningu.

A

• CRP >=3,0 miligramů (mg)/litr (l).

  • Známky zánětu, jako je synovitida na MRI snímku nejvíce postižené ruky.
  • V současné době musí užívat MTX (15-25 mg týdně) (perorálně/injekčně) po dobu nejméně 12 týdnů před screeningem, beze změny cesty podání, se stabilní a tolerovanou dávkou po dobu >=4 týdnů před 1. dnem. Stabilní dávka MTX >=7,5 mg/týden je přijatelná, pokud byla dávka MTX snížena z důvodů dokumentované nesnášenlivosti MTX, například (např.) jaterní nebo hematologické toxicity, nebo podle místní potřeby.
  • Tělesná hmotnost >=45 kilogramů (kg).
  • Mužské nebo ženské subjekty se mohou zúčastnit, pokud splňují a souhlasí s dodržováním antikoncepčních kritérií.
  • Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v protokolu, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři souhlasu a v protokolu.
  • Ochota pokračovat nebo zahájit léčbu perorální kyselinou listovou (alespoň 5 mg/týden) nebo ekvivalentem a být léčena během celé studie (povinná komedikace pro léčbu MTX).
  • Předpokládaná difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) >=60 %; předpokládaný objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) >=70 %.
  • Žádný důkaz aktivní nebo latentní infekce Mycobacterium tuberculosis (TB).

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět nebo zahajují kojení.
  • Anamnéza jiných zánětlivých revmatologických nebo autoimunitních poruch, jiných než Sjögrenův syndrom sekundární k RA.
  • Anamnéza jakéhokoli respiračního onemocnění, které by (podle názoru zkoušejícího) ohrozilo bezpečnost subjektu nebo schopnost subjektu dokončit studii (např. významné intersticiální plicní onemocnění, jako je plicní fibróza, chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), středně těžké astma, bronchiektázie, předchozí plicní alveolární proteinóza [PAP]).
  • Klinicky významný (podle názoru zkoušejícího) přetrvávající kašel nebo klinicky významná nebo nestabilní dušnost, která je nevysvětlitelná.
  • Významné nestabilní nebo nekontrolované akutní nebo chronické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo zmást výsledky studie nebo vystavit subjekt nepřiměřenému riziku.
  • Historie malignity.
  • Kontraindikace vyšetření MRI.
  • Současná/předchozí infekce virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV) nebo virem lidské imunodeficience (HIV) 1 nebo 2.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GSK3196165 + rameno MTX
Subjekty budou dostávat GSK3196165 (zpočátku týdně, poté každý druhý týden) v kombinaci s MTX (15-25 mg/týden) a kyselinou listovou (nebo folinovou) (>=5 mg/týden).
Lék: GSK3196165
GSK3196165 je dodáván jako kapalina a bude podáván jako SC injekce.
Lék: MTX
Kapsle, tableta nebo tekutina podávaná perorálně nebo jako SC injekce.
Lék: Kyselina listová (nebo folinová).
Kapsle, tableta nebo tekutina a budou podávány perorálně.
Komparátor placeba: Placebo + rameno MTX
Subjekty budou dostávat placebo (zpočátku týdně, poté každý druhý týden) v kombinaci s MTX (15-25 mg/týden) a kyselinou listovou (nebo folinovou) (>=5 mg/týden).
Lék: MTX
Kapsle, tableta nebo tekutina podávaná perorálně nebo jako SC injekce.
Lék: Kyselina listová (nebo folinová).
Kapsle, tableta nebo tekutina a budou podávány perorálně.
Lék: Placebo
0,9% hmotnostní objem (hmotn./obj.) roztok chloridu sodného podávaný jako SC injekce.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v biomarkerech cílového zapojení – rozpustný faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) v komplexu na GSK3196165
Časové okno: Výchozí stav a 1., 2., 4., 6., 8., 12., 12týdenní sledování (FU) (22. týden)
Byly odebrány vzorky krve na markery, které mohou ovlivnit revmatoidní artritidu. Biomarkery cílového zapojení zahrnovaly rozpustný GM-CSF v komplexu s GSK3196165. Výchozí hodnota byla definována v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako poměr výchozí hodnoty k hodnotě po dávce. Analýza byla provedena pomocí analýzy opakovaných měření upravené pro GM-CSF - komplexní log (základní hodnota), léčená skupina, trvání onemocnění (<=2 nebo >2 roky), návštěva a interakce mezi léčebnou skupinou po návštěvě. Analýza byla provedena na populaci intent-to-treat (ITT), která se skládala ze všech účastníků, kteří byli randomizováni k léčbě a kteří dostali alespoň jednu dávku studijní léčby. Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných datových bodech (reprezentovaní n= X v názvech kategorií).
Výchozí stav a 1., 2., 4., 6., 8., 12., 12týdenní sledování (FU) (22. týden)
Změna od výchozí hodnoty v prediktivních biomarkerech: 14-3-3 ETA protein, S100 Calcium Binding Protein (CBP) A8 a A9
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12týdenní FU (22. týden)
Byly odebrány vzorky krve a analyzovány na markery, které mohou předpovídat aktivitu onemocnění revmatoidní artritidy. Prediktivní biomarkery zahrnovaly analýzu proteinu 14-3-3 ETA, S100 CBP A8 a A9. Výchozí hodnota byla definována v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako poměr výchozí hodnoty k hodnotě po dávce. Analýza byla provedena pomocí analýzy opakovaných měření upravené pro 14-3-3 ETA Protein (mg/l) a S100 CBP A8 a A9 log (základní hodnota), léčená skupina, trvání onemocnění (<=2 nebo >2 roky), návštěva a léčebná skupina interakcí návštěvy. Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných datových bodech (reprezentovaní n= X v názvech kategorií).
Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12týdenní FU (22. týden)
Změna od výchozí hodnoty v prediktivních biomarkerech: Amyloid A
Časové okno: Výchozí stav a týden 12, 12týdenní FU (22. týden)
Byly odebrány vzorky krve a analyzovány na markery, které mohou předpovídat aktivitu onemocnění revmatoidní artritidy. Prediktivní biomarkery zahrnovaly analýzu amyloidu A. Výchozí hodnota byla definována v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako poměr výchozí hodnoty k hodnotě po dávce. Analýza byla provedena pomocí analýzy opakovaných měření upravené pro log amyloid A (základní hodnota), léčenou skupinu, trvání onemocnění (<=2 nebo >2 roky), návštěvu a interakci mezi léčebnými skupinami. Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných datových bodech (reprezentovaní n= X v názvech kategorií). Data byla prezentována pouze pro ty časové body, ve kterých byly vzorky shromážděny.
Výchozí stav a týden 12, 12týdenní FU (22. týden)
Změna od výchozí hodnoty v prediktivních biomarkerech: Amyloid A, chemokin (motiv C-C) ligand 17, chemokin (motiv C-X-C) ligand 13, interleukin 6, chemokin odvozený od makrofágů
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12týdenní FU (22. týden)
Byly odebrány vzorky krve a analyzovány na markery, které mohou předpovídat aktivitu onemocnění revmatoidní artritidy. Prediktivní biomarkery zahrnovaly analýzu chemokinu (C-C motiv) ligandu 17 (CL17), chemokinu (C-X-C motiv) ligandu 13 (CL13), interleukinu 6, chemokinu odvozeného z makrofágů (MDC). Výchozí hodnota byla definována v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako poměr výchozí hodnoty k hodnotě po dávce. Analýza byla provedena pomocí analýzy opakovaných měření upravené pro CL17, CL13, interleukin 6, logaritmus MDC (základní hodnota), léčenou skupinu, trvání onemocnění (<=2 nebo >2 roky), návštěvu a interakci mezi léčebnou skupinou po návštěvě. Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných datových bodech (reprezentovaní n= X v názvech kategorií). Data byla prezentována pouze pro ty časové body, ve kterých byly vzorky shromážděny.
Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12týdenní FU (22. týden)
Změna od výchozí hodnoty v prediktivních biomarkerech: chitináza 3 jako 1, matricová metaloproteináza 3 (MMP-3)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12týdenní FU (22. týden)
Byly odebrány vzorky krve a analyzovány na markery, které mohou předpovídat aktivitu onemocnění revmatoidní artritidy. Prediktivní biomarkery zahrnovaly analýzu chitinázy 3 jako 1 a MMP-3. Výchozí hodnota byla definována v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako poměr výchozí hodnoty k hodnotě po dávce. Analýza byla provedena pomocí analýzy opakovaných měření upravené pro chitinázu 3 jako 1 a log (základní hodnota) MMP-3, léčenou skupinu, trvání onemocnění (<=2 nebo >2 roky), interakci návštěv a léčebné skupiny po návštěvě. Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných datových bodech (reprezentovaní n= X v názvech kategorií).
Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12týdenní FU (22. týden)
Změna od výchozí hodnoty v biomarkerech chrupavky
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12týdenní FU (22. týden)
Byly odebrány vzorky krve a analyzovány na markery, které mohou předpovídat aktivitu onemocnění revmatoidní artritidy. Biomarkery chrupavky zahrnovaly analýzu ARGS Neo-Epitop, citrulinovaný MMP-degradovaný vimentin (CMDV), MMP-degradovaný C reaktivní protein (CRP), MMP-degradovaný kolagen typu I (MD1C), MMP-degradovaný kolagen typu II (MD2C), MMP -Degradovaný kolagen typu III (MD3C). Výchozí hodnota byla definována v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako poměr výchozí hodnoty k hodnotě po dávce. Analýza byla provedena pomocí analýzy opakovaných měření upravené pro log ARGS Neo-Epitop, citrulinovaný MMP-degradovaný vimentin, MMP-degradovaný CRP, MMP-degradovaný kolagen typu I, MMP-degradovaný kolagen typu II a MMP-degradovaný kolagen typu III (základní hodnota) , léčebná skupina, trvání onemocnění (<=2 nebo >2 roky), návštěva a interakce mezi léčebnými skupinami. Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných datových bodech (reprezentovaní n= X v názvech kategorií).
Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12týdenní FU (22. týden)
Změna od základní linie v průtokové cytometrii: Pomocné/supresorové buňky
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 4, 12, 12týdenní FU (22. týden)
Vzorky plné krve byly odebrány a analyzovány na markery, které mohou předpovídat aktivitu revmatoidní artritidy. Hodnocení průtokovou cytometrií zahrnovalo hodnocení Helper/Supressor. Výchozí hodnota byla definována v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako poměr výchozí hodnoty k hodnotě po dávce. Analýza byla prováděna pomocí analýzy opakovaných měření upravené pro pomocný/supresorový log (základní hodnota), léčenou skupinu, trvání onemocnění (<=2 nebo >2 roky), návštěvu a interakci mezi léčebnou skupinou po návštěvě. Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných datových bodech (reprezentovaní n= X v názvech kategorií).
Výchozí stav a týdny 1, 4, 12, 12týdenní FU (22. týden)
Změna od výchozí hodnoty v průtokové cytometrii: 6barevný panel TB Natural Killer (NK) – CD16+CD56+, CD19, CD3, CD3+CD4+
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 4, 12, 12týdenní FU (22. týden)
Vzorky plné krve byly odebrány a analyzovány na markery, které mohou předpovídat aktivitu revmatoidní artritidy. Hodnocení průtokovou cytometrií zahrnovalo hodnocení shluku diferenciace (CD)16+CD56+, CD19, CD3, CD3+CD4+. Výchozí hodnota byla definována v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako poměr výchozí hodnoty k hodnotě po dávce. Analýza opakovaných měření upravená pro CD16+CD56+, CD19, CD3, CD3+CD4+, CD3+CD8+ a log NKL B buněk T buněk (základní hodnota), léčená skupina, trvání onemocnění (<=2 nebo >2 roky), návštěva a léčba skupina po návštěvě interakce. Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných datových bodech (reprezentovaní n= X v názvech kategorií).
Výchozí stav a týdny 1, 4, 12, 12týdenní FU (22. týden)
Změna od výchozí hodnoty v průtokové cytometrii: 6 barevných panelů TBNK – CD3+CD8+ a T lymfocyty B lymfocyty přirozené zabíječe (NKL)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 4, 12, 12týdenní FU (22. týden)
Vzorky plné krve byly odebrány a analyzovány na markery, které mohou předpovídat aktivitu revmatoidní artritidy. Hodnocení průtokovou cytometrií zahrnovalo hodnocení CD3+CD8+ a T lymfocytů B lymfocytů NKL. Výchozí hodnota byla definována v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením hodnoty po dávce od výchozí hodnoty. Analýza byla prováděna pomocí analýzy opakovaných měření upravené pro CD3+CD8+ a T lymfocytární B lymfocyt NKL log (základní hodnota), léčená skupina, trvání onemocnění (<=2 nebo >2 roky), návštěva a interakce mezi léčebnou skupinou po návštěvě. Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných datových bodech (reprezentovaní n= X v názvech kategorií).
Výchozí stav a týdny 1, 4, 12, 12týdenní FU (22. týden)
Změna od výchozí hodnoty v průtokové cytometrii: T regulační (reg.) buňka Foxp3- CD3+ CD4+, CD3+ CD8+ a CD3+
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 4, 12, 12týdenní FU (22. týden)
Vzorky plné krve byly odebrány a analyzovány na markery, které mohou předpovídat aktivitu revmatoidní artritidy. Hodnocení průtokovou cytometrií zahrnovalo hodnocení CD3+ CD4+, CD3+ CD8+ a CD3+. Výchozí hodnota byla definována v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako poměr výchozí hodnoty k hodnotě po dávce. Analýza byla provedena pomocí analýzy opakovaných měření upravené pro CD3+ CD4+, CD3+ CD8+ a CD3+ počet buněk (10^6/l) log (základní hodnota), léčenou skupinu, trvání onemocnění (<=2 nebo >2 roky), návštěvu a léčbu skupina po návštěvě interakce. Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných datových bodech (reprezentovaní n= X v názvech kategorií).
Výchozí stav a týdny 1, 4, 12, 12týdenní FU (22. týden)
Změna od výchozí hodnoty v průtokové cytometrii: T Reg Cell Foxp3: CD3+CD4+CD25+CD127-, CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127-
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 4, 12, 12týdenní FU (22. týden)
Vzorky plné krve byly odebrány a analyzovány na markery, které mohou předpovídat aktivitu revmatoidní artritidy. Hodnocení průtokovou cytometrií zahrnovalo hodnocení CD3+CD4+CD25+CD127- a CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127-. Výchozí hodnota byla definována v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením hodnoty po dávce od výchozí hodnoty. Analýza byla provedena pomocí analýzy opakovaných měření upravené pro CD3+CD4+CD25+CD127- a CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127-počet buněk (10^6 buněk/l) log (základní hodnota), léčená skupina, trvání onemocnění (<=2 nebo >2 roky), návštěva a interakce mezi léčebnými skupinami. Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných datových bodech (reprezentovaní n= X v názvech kategorií).
Výchozí stav a týdny 1, 4, 12, 12týdenní FU (22. týden)
Změna ze základního stavu v událostech panelu T Helper Cell
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 4, 12, 12týdenní FU (22. týden)
Byly odebrány vzorky krve a analyzovány na markery, které mohou předpovídat aktivitu onemocnění revmatoidní artritidy. Panel T pomocných buněk zahrnoval analýzu CD45+3+8-4+CCR6+CXCR3+38+DR+, CD45+3+8-4+CCR6+CXCR3-38+DR+, CD45+3+8-4+CCR6-CXCR3 +38+DR+, CD45+3+8-4+CCR6-CXCR3-38+DR+, CD45+CD3+CD8-CD4+, CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6+CXCR3+, CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6 +CXCR3-, CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6-CXCR3+ a CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6-CXCR3-. Výchozí hodnota byla definována v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením hodnoty po dávce od výchozí hodnoty. Analýza byla provedena pomocí analýzy opakovaných měření upravené pro události panelu T pomocných buněk (EVENTS) Výchozí hodnota, léčená skupina, trvání onemocnění (<=2 nebo >2 roky), návštěva a interakce mezi léčebnými skupinami. Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných datových bodech (reprezentovaní n= X v názvech kategorií).
Výchozí stav a týdny 1, 4, 12, 12týdenní FU (22. týden)
Změna od výchozí hodnoty v průtokové cytometrii: CD16+ panel monocytů: CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-, CD14br+CD16+, CD14br+CD16-, CD14lo+CD16br+
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 4, 12, 12týdenní FU (22. týden)
Vzorky plné krve byly odebrány a analyzovány na markery, které mohou předpovídat aktivitu revmatoidní artritidy. Hodnocení průtokovou cytometrií zahrnovalo hodnocení CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-, CD14br+CD16+, CD14br+CD16- a CD14lo+CD16br+. Výchozí hodnota byla definována v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením hodnoty po dávce od výchozí hodnoty. Analýza byla provedena pomocí analýzy opakovaných měření upravené pro CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-, CD14br+CD16+, CD14br+CD16- a CD14lo+CD16br+ (10^3/litr) výchozí hodnotu, léčenou skupinu, trvání onemocnění (<= 2 nebo >2 roky), návštěva a interakce mezi léčebnými skupinami. Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných datových bodech (reprezentovaní n= X v názvech kategorií).
Výchozí stav a týdny 1, 4, 12, 12týdenní FU (22. týden)
Změna od výchozí hodnoty v průtokové cytometrii: CD16+ panel monocytů: CD14-CD16+CD66b+
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 4, 12, 12týdenní FU (22. týden)
Vzorky plné krve byly odebrány a analyzovány na markery, které mohou předpovídat aktivitu revmatoidní artritidy. Hodnocení průtokovou cytometrií zahrnovalo hodnocení CD14-CD16+CD66b+ buňky. Výchozí hodnota byla definována v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením hodnoty po dávce od výchozí hodnoty. Analýza byla provedena pomocí analýzy opakovaných měření upravené pro CD14-CD16+CD66b+ (10^6/litr) výchozí hodnotu, léčenou skupinu, trvání onemocnění (<=2 nebo >2 roky), návštěvu a interakci mezi léčebnou skupinou. Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných datových bodech (reprezentovaní n= X v názvech kategorií).
Výchozí stav a týdny 1, 4, 12, 12týdenní FU (22. týden)
Změna biomarkerů komplementu od výchozí hodnoty: komplement složka 3 (C3), komplement komponenta 4 (C4)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12týdenní FU (22. týden)
Byly odebrány vzorky krve a analyzovány na markery, které mohou předpovídat aktivitu onemocnění revmatoidní artritidy. Biomarkery komplementu zahrnovaly analýzu komplementu C3 a komplementu C4. Výchozí hodnota byla definována v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako poměr výchozí hodnoty k hodnotě po dávce. Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných datových bodech (reprezentovaní n= X v názvech kategorií).
Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12týdenní FU (22. týden)
Změna od výchozí hodnoty v biomarkerech komplementu: komplementová složka 4a (C4a), komplementová složka 5a (C5a), komplementový štěpný faktor SC5b-9, solubilní shluk diferenciace 163 (sCD163)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12týdenní FU (22. týden)
Byly odebrány vzorky krve a analyzovány na markery, které mohou předpovídat aktivitu onemocnění revmatoidní artritidy. Biomarkery komplementu zahrnovaly analýzu komplementu C4a, komplementu C5a, komplementového štěpeného faktoru SC5b-9 a rozpustného CD163. Výchozí hodnota byla definována v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako poměr výchozí hodnoty k hodnotě po dávce. Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných datových bodech (reprezentovaní n= X v názvech kategorií).
Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12týdenní FU (22. týden)
Změna od výchozího stavu v mechanických biomarkerech
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12týdenní FU (22. týden)
Byly odebrány vzorky krve a analyzovány na markery, které mohou předpovídat aktivitu onemocnění revmatoidní artritidy. Mechanistické biomarkery zahrnovaly analýzu interleukinu 1 Beta, interleukinu 10, interleukinu 15, interleukinu 17 Alpha, interleukinu 17F, interleukinu 8 a faktoru nekrózy nádorů. Výchozí hodnota byla definována v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako poměr výchozí hodnoty k hodnotě po dávce. NA znamená, že údaje nejsou k dispozici, protože 100 % údajů bylo ve všech časových bodech pod limitem kvantifikace. Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných datových bodech (reprezentovaní n= X v názvech kategorií).
Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12týdenní FU (22. týden)
Změna od výchozí hodnoty v bezpečnostních biomarkerech: kyselina 3B-cholestenoová, povrchově aktivní protein D
Časové okno: Výchozí stav a týden 12, 12týdenní FU (22. týden)
Byly odebrány vzorky krve a analyzovány na markery, které mohou předpovídat aktivitu onemocnění revmatoidní artritidy. Bezpečnostní biomarkery zahrnovaly analýzu kyseliny 3B-cholestenoové a povrchově aktivního proteinu D. Výchozí hodnota byla definována v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako poměr výchozí hodnoty k hodnotě po dávce. Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných datových bodech (reprezentovaní n= X v názvech kategorií).
Výchozí stav a týden 12, 12týdenní FU (22. týden)
Změna od výchozí hodnoty v bezpečnostních biomarkerech: Antigen KL-6
Časové okno: Výchozí stav a týden 12, 12týdenní FU (22. týden)
Byly odebrány vzorky krve a analyzovány na markery, které mohou předpovídat aktivitu onemocnění revmatoidní artritidy. Bezpečnostní biomarker zahrnoval analýzu antigenu KL-6. Výchozí hodnota byla definována v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako poměr výchozí hodnoty k hodnotě po dávce. Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných datových bodech (reprezentovaní n= X v názvech kategorií).
Výchozí stav a týden 12, 12týdenní FU (22. týden)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE), závažnými nežádoucími příhodami (SAE) a nežádoucími příhodami zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Až 12týdenní FU (22. týden)
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli. SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou a je spojena s poškozením jater a zhoršená funkce jater. AESI zahrnují závažné infekce, oportunní infekce, neutropenii, respirační příhody, plicní alveolární proteinózu, hypersenzitivní reakce, reakce v místě vpichu, přetrvávající kašel nebo dušnost.
Až 12týdenní FU (22. týden)
Počet účastníků, kteří byli pozitivně testováni na detekci vazebných protilátek Anti-GSK3196165 kdykoli po základním stavu
Časové okno: Až 12týdenní FU (22. týden)
Byly odebrány vzorky imunogenicity pro stanovení protilátek proti léčivu (ADA). Přítomnost ADA vznikající při léčbě byla stanovena pomocí testu ADA přemosťovacího stylu GSK3196165 s bioanalyticky stanoveným mezním bodem stanoveným během validace testu. Vzorky odebrané po dávce GSK3196165, které měly hodnotu na hranici nebo nad mezním bodem, byly považovány za potenciálně z důvodu léčby ADA-pozitivní. Populace imunogenicity sestávala ze všech účastníků v populaci ITT, kteří měli alespoň jedno platné hodnocení imunogenicity.
Až 12týdenní FU (22. týden)
Změna od výchozího stavu u synovitidy hodnocená na základě výsledků měření v revmatologii (OMERACT) Revmatoidní artritida skórovací systém magnetické rezonance (RAMRIS) u nejvíce postižené ruky/zápěstí
Časové okno: Základní linie a týdny 4, 12, 12týdenní FU (22. týden)
Pro synovitidu bylo hodnoceno celkem 8 kloubů. Individuální skóre kloubů se pohybuje od 0 do 3, kde 0 = normální, 1 = mírné, 2 = střední a 3 = těžké. Konečné skóre synovitidy je součtem skóre jednotlivých kloubů. Celkové skóre se pohybuje od 0 (nejlepší) do 24 (nejhorší). Pokud je jednotlivá lokace hodnocena jako 'Neviditelná' nebo 'Chirurgicky upravená', pak bylo skóre pro tuto lokaci nastaveno jako chybějící. Chybějící společné skóre bylo imputováno jako průměr chybějících společných skóre. Výchozí hodnota byla definována v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením hodnoty po dávce od výchozí hodnoty. Analýza opakovaných měření upravená pro výchozí hodnotu skóre synovitidy, léčenou skupinu, trvání onemocnění (<=2 nebo >2 roky), návštěvu a interakci mezi léčebnými skupinami. Údaje byly uvedeny pro Medián a 95% důvěryhodný interval. Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných datových bodech (reprezentovaní n= X v názvech kategorií).
Základní linie a týdny 4, 12, 12týdenní FU (22. týden)
Změna od výchozí hodnoty u osteitidy, jak byla hodnocena skórovacím systémem OMERACT RAMRI u nejvíce postižené ruky/zápěstí
Časové okno: Základní linie a týdny 4, 12, 12týdenní FU (22. týden)
Pro kostní edém/osteitidu bylo hodnoceno celkem 25 lokalizací. Individuální skóre umístění se pohybovalo od 0 do 3, kde 0: žádný edém; 1: 1-33 % kostních edematózních; 2: 34-66 % kostních edematózních; 3: 67-100 % edematózních kostí. Konečné skóre kostního edému/osteitidy je součtem skóre jednotlivých lokalizací. Celkové skóre se pohybovalo od 0 (nejlepší) do 75 (nejhorší). Výchozí hodnota byla definována v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením hodnoty po dávce od výchozí hodnoty. Pokud byla jednotlivá lokace hodnocena jako „Neviditelná“, „Chirurgicky upravená“ nebo „Nevyhodnotitelná“, pak skóre pro tuto lokaci chybělo. Chybějící společné skóre bylo přičteno jako průměr skóre chybějících umístění. Analýza opakovaných měření upravená o výchozí hodnotu skóre kostního edému/osteitidy, léčenou skupinu, trvání onemocnění (<=2 nebo >2 roky), návštěvu a interakci mezi léčebnými skupinami. Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných datových bodech (reprezentovaní n= X v názvech kategorií).
Základní linie a týdny 4, 12, 12týdenní FU (22. týden)
Změna eroze od základní linie podle hodnocení systému hodnocení OMERACT RAMRI v nejvíce postižené ruce/zápěstí
Časové okno: Základní linie a týdny 4, 12, 12týdenní FU (22. týden)
Pro kostní erozi bylo hodnoceno celkem 25 lokalit. Individuální skóre umístění se pohybuje od 0 do 10, kde 0: žádná eroze; 1: 1-10 % kosti erodováno a 10: 91-100 % kosti erodováno. Konečné skóre kostní eroze je součtem skóre jednotlivých lokalizací. Celkové skóre se pohybovalo od 0 (nejlepší) do 250 (nejhorší). Pokud byla jednotlivá lokace hodnocena jako „Neviditelná“, „Chirurgicky upravená“ nebo „Nevyhodnotitelná“, pak skóre pro tuto lokaci chybělo. Chybějící společné skóre bylo přičteno jako průměr skóre chybějících umístění. Výchozí hodnota byla definována v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením hodnoty po dávce od výchozí hodnoty. Analýza byla provedena pomocí analýzy opakovaných měření upravené pro základní hodnotu skóre kostní eroze, léčenou skupinu, trvání onemocnění (<=2 nebo >2 roky), návštěvu a léčenou skupinu. Analyzováni byli pouze ti účastníci s dostupnými údaji v zadaných datových bodech (reprezentovaní n= X v názvech kategorií.
Základní linie a týdny 4, 12, 12týdenní FU (22. týden)
Změna od výchozí hodnoty u synovitidy hodnocená revmatoidní artritidou Kvantitativní vyšetření MRI (RAMRIQ) u nejvíce postižené ruky/zápěstí
Časové okno: Základní linie a týdny 4, 12 a 12týdenní FU (22. týden)
RAMRIQ je automatické hodnocení kvantifikace objemu. RAMRIQ hodnotil stejné patologické stavy a klouby (kromě metakarpofalangeálního kloubu [MCP1]) jako RAMRIS, což umožňuje přímé srovnání výsledků získaných pomocí těchto dvou metod. Kosti byly automaticky identifikovány v prekontrastních, koronálních T1 snímcích pomocí aktivního modelování vzhledu (AAM). Kloubní pouzdra a měkké tkáně byly také segmentovány pomocí AAM, což poskytlo konzistentní 3D oblasti zájmu (ROI) pro vylepšení synovie ve všech časových bodech. Synoviální objem byl vypočten jako voxely, které se zvyšují v rámci každé ROI. Výchozí hodnota byla definována v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením hodnoty po dávce od výchozí hodnoty. Analýza opakovaných měření upravená pro výchozí hodnotu Synovitis, léčenou skupinu, trvání onemocnění (<=2 nebo >2 roky), návštěvu a interakci mezi léčebnými skupinami. Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných datových bodech (reprezentovaní n= X v názvech kategorií).
Základní linie a týdny 4, 12 a 12týdenní FU (22. týden)
Změna od výchozí hodnoty u osteitidy podle hodnocení RAMRIQ u nejvíce postižené ruky/zápěstí
Časové okno: Základní linie a týdny 4, 12 a 12týdenní FU (22. týden)
RAMRIQ je automatické stanovení kvantifikace objemu pro objem edému. RAMRIQ hodnotil stejné patologické stavy a klouby (kromě MCP1) jako RAMRIS, což umožňuje přímé srovnání výsledků získaných pomocí těchto dvou metod. Kosti byly automaticky identifikovány v prekontrastních, koronálních T1 obrázcích pomocí AAM. Kloubní pouzdra a měkké tkáně byly také segmentovány pomocí AAM, což poskytuje konzistentní 3D ROI pro zlepšení synovie ve všech časových bodech. Objem edému byl definován jako neerozní voxely zesilující kontrast uvnitř kosti. Výchozí hodnota byla definována v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením hodnoty po dávce od výchozí hodnoty. Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných datových bodech (reprezentovaní n= X v názvech kategorií).
Základní linie a týdny 4, 12 a 12týdenní FU (22. týden)
Změna eroze od základní linie podle hodnocení RAMRIQ u nejvíce postižené ruky/zápěstí
Časové okno: Základní linie a týdny 4, 12 a 12týdenní FU (22. týden)
RAMRIQ je automatické vyhodnocení objemu eroze kvantifikace objemu. RAMRIQ hodnotil stejné patologické stavy a klouby (kromě MCP1) jako RAMRIS, což umožňuje přímé srovnání výsledků získaných pomocí těchto dvou metod. Kosti byly automaticky identifikovány v prekontrastních, koronálních T1 obrázcích pomocí AAM. Kloubní pouzdra a měkké tkáně byly také segmentovány pomocí AAM, což poskytuje konzistentní 3D ROI pro zlepšení synovie ve všech časových bodech. Objem eroze byl identifikován uvnitř kostních povrchů pomocí klasifikace založené na voxelu. Objem BME a erozí byl normalizován na celkový objem kosti pro statistickou analýzu. Výchozí hodnota byla definována v den 1. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením hodnoty po dávce od výchozí hodnoty. Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná ve specifikovaných datových bodech (reprezentovaní n= X v názvech kategorií).
Základní linie a týdny 4, 12 a 12týdenní FU (22. týden)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Spolupracovníci

Parexel

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

  • M Genovese, M Berkowitz, P Conaghan, C Peterfy, K Davy, E Fisheleva, A Gupta, D Inman, R Janiczek, M Layton, N Mitchell, J Patel, A Roberts, D Saurigny, J Smith, R Williamson, P-P Tak. Magnetic Resonance Imaging of the Joint and Evaluation of the GM-CSF/CCL17 axis in a Phase IIa Randomised Mechanistic Study of Otilimab in Patients with Rheumatoid Arthritis. Lancet Rheumatol. 2020; DOI: 10.1016/S2665-9913(20)30224-1

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. června 2016

Primární dokončení (Aktuální)

30. října 2017

Dokončení studie (Aktuální)

30. října 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. května 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. června 2016

První zveřejněno (Odhad)

14. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. ledna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. prosince 2020

Naposledy ověřeno

1. prosince 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 205180
  • 2015-004386-91 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

IPD pro tuto studii je k dispozici na stránce žádosti o data klinické studie.

Časový rámec sdílení IPD

IPD je k dispozici na webu žádosti o data z klinické studie (zkopírujte níže uvedenou adresu URL do svého prohlížeče)

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Přístup je poskytován poté, co je předložen návrh výzkumu a obdržel souhlas od nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat. Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na GSK3196165

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kenya

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit