Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Механистическое исследование GSK3196165 плюс метотрексат (MTX) у субъектов с активным ревматоидным артритом

10 декабря 2020 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Фаза IIa, двойное слепое, механистическое исследование GSK3196165 в сочетании с терапией метотрексатом у субъектов с активным ревматоидным артритом, несмотря на лечение DMARD

Это исследование предназначено для изучения активности сигнального пути гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) у субъектов с ревматоидным артритом (РА), потенциального влияния ингибирования этой оси с помощью GSK3196165 и оценки наличия каких-либо различий. по оси GM-CSF между субъектами с ранним РА по сравнению с лицами с более установленным заболеванием. Это исследование также направлено на установление потенциального воздействия GSK3196165 на воспалительное структурное повреждение суставов кисти/запястья с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). Это рандомизированное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы IIa в параллельных группах. Приблизительно 40 пациентов с активным РА, несмотря на лечение противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (БМАРП) (включая обычные или биологические), будут рандомизированы для участия в исследовании после периода скрининга продолжительностью до 6 недель. Общий период лечения составляет до 10 недель с 12-недельным периодом наблюдения после последней дозы (22-я неделя).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

39

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Puettlingen, Германия, 66346
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Германия, 79106
        • GSK Investigational Site
  • Польша
      • Elblag, Польша, 82-300
        • GSK Investigational Site
      • Nowa Sol, Польша, 67-100
        • GSK Investigational Site
      • Piaseczno, Польша, 05-500
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Польша, 03-291
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Польша, 00-660
        • GSK Investigational Site
      • Wroclaw, Польша, 51-128
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • El Cajon, California, Соединенные Штаты, 92020
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33309
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33015
        • GSK Investigational Site
      • Pinellas Park, Florida, Соединенные Штаты, 33781
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60616
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16635
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38119
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77024
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст >=18 лет на момент подписания информированного согласия.
  • Соответствует критериям классификации РА Американского колледжа ревматологии (ACR)/Европейской лиги против ревматизма (EULAR) 2010 г. И субъекту, не диагностированному в возрасте до 16 лет.
  • Функциональный класс I, II или III, определенный Классификацией функционального статуса ACR 1992 года при РА.

  • Активное заболевание определяется по:

    • Количество опухших суставов> = 4 (количество 66 суставов) и количество болезненных суставов> = 4 (количество 68 суставов) при скрининге и в День 1.

И • Оценка активности заболевания для 28 различных суставов со значением С-реактивного белка (CRP) (DAS28[CRP]) >=3,2 при скрининге.

И

• СРБ >=3,0 миллиграмм (мг)/литр (л).

  • Признаки воспаления, такие как синовит, на МРТ наиболее пораженной руки.
  • В настоящее время необходимо принимать метотрексат (15-25 мг в неделю) (перорально/инъекционно) в течение как минимум 12 недель до скрининга, без изменения пути введения, со стабильной и переносимой дозой в течение >=4 недель до дня 1. Стабильная доза метотрексата >=7,5 мг/нед приемлема, если доза метотрексата была снижена по причинам документально подтвержденной непереносимости метотрексата, например (например) печеночной или гематологической токсичности, или по местным требованиям.
  • Масса тела >=45 кг.
  • Субъекты мужского или женского пола имеют право участвовать, если они соответствуют и согласны соблюдать критерии контрацепции.
  • Способен дать подписанное информированное согласие, как описано в протоколе, который включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и в протоколе.
  • Желание продолжить или начать лечение пероральной фолиевой кислотой (не менее 5 мг/неделю) или эквивалентом и получать лечение в течение всего исследования (обязательный сопутствующий прием при лечении метотрексатом).
  • Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) >=60% от ожидаемого; объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) >=70% от должного.
  • Нет признаков активной или латентной инфекции микобактериями туберкулеза (ТБ).

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие, а также женщины, планирующие забеременеть или начинающие грудное вскармливание.
  • История других воспалительных ревматологических или аутоиммунных заболеваний, кроме синдрома Шегрена, вторичного по отношению к РА.
  • Любое респираторное заболевание в анамнезе, которое (по мнению исследователя) может поставить под угрозу безопасность субъекта или его способность завершить исследование (например, значительное интерстициальное заболевание легких, такое как легочный фиброз, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), астма средней и тяжелой степени, бронхоэктазы, предшествующий легочный альвеолярный протеиноз [ЛАП]).
  • Клинически значимый (по мнению исследователя) упорный кашель или клинически значимая или нестойкая одышка, не имеющая объяснения.
  • Значительное нестабильное или неконтролируемое острое или хроническое заболевание, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или подвергнуть субъекта неоправданному риску.
  • История злокачественных новообразований.
  • Противопоказания к МРТ.
  • Текущая/предыдущая инфекция вируса гепатита В (ВГВ), вируса гепатита С (ВГС) или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 или 2.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: GSK3196165 + рычаг MTX
Субъекты будут получать GSK3196165 (сначала еженедельно, затем каждые две недели) в сочетании с метотрексатом (15–25 мг/неделю) и фолиевой (или фолиновой) кислотой (>=5 мг/неделю).
Лекарство: ГСК3196165
GSK3196165 поставляется в виде жидкости и вводится подкожно.
Лекарство: МТХ
Капсула, таблетка или жидкость, вводимая перорально или подкожно.
Лекарство: Фолиевая (или фолиновая) кислота
Капсула, таблетка или жидкость и будет вводиться перорально.
Плацебо Компаратор: Группа плацебо + метотрексат
Субъекты будут получать плацебо (сначала еженедельно, затем каждые две недели) в сочетании с метотрексатом (15–25 мг/неделю) и фолиевой (или фолиновой) кислотой (>=5 мг/неделю).
Лекарство: МТХ
Капсула, таблетка или жидкость, вводимая перорально или подкожно.
Лекарство: Фолиевая (или фолиновая) кислота
Капсула, таблетка или жидкость и будет вводиться перорально.
Лекарство: Плацебо
0,9% массы по объему (масса/объем) раствора хлорида натрия, вводимого в виде подкожной инъекции.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение биомаркеров взаимодействия с мишенями по сравнению с исходным уровнем — растворимый гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF) в комплексе с GSK3196165
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-неделя наблюдения (FU) (неделя 22)
Образцы крови были собраны для маркеров, которые могут влиять на ревматоидный артрит. Биомаркеры взаимодействия с мишенью включали растворимый GM-CSF в комплексе с GSK3196165. Исходный уровень определяли в День 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как отношение исходного значения к значению после введения дозы. Анализ проводили с использованием анализа повторных измерений, скорректированного по GM-CSF - комплексный журнал (исходное значение), группа лечения, продолжительность заболевания (<=2 или >2 лет), визит и группа лечения по взаимодействию визитов. Был проведен анализ популяции с намерением лечить (ITT), которая состояла из всех участников, которые были рандомизированы для лечения и которые получили по крайней мере одну дозу исследуемого лечения. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n = X в названиях категорий).
Исходный уровень и недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-неделя наблюдения (FU) (неделя 22)
Изменение прогностических биомаркеров по сравнению с исходным уровнем: белок 14-3-3 ETA, кальций-связывающий белок S100 (CBP) A8 и A9
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-неделя FU (неделя 22)
Образцы крови были собраны и проанализированы на наличие маркеров, которые могут предсказывать активность заболевания ревматоидным артритом. Прогностические биомаркеры включали анализ белка 14-3-3 ETA, S100 CBP A8 и A9. Исходный уровень определяли в День 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как отношение исходного значения к значению после введения дозы. Анализ проводился с использованием анализа повторных измерений с поправкой на белок 14-3-3 ETA (мг/л) и S100 CBP A8 и A9 log (исходное значение), группу лечения, продолжительность заболевания (<=2 или >2 лет), посещение и лечебная группа при посещении взаимодействия. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n = X в названиях категорий).
Исходный уровень и недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-неделя FU (неделя 22)
Изменение прогностических биомаркеров по сравнению с исходным уровнем: амилоид А
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя, 12-недельный FU (22-я неделя)
Образцы крови были собраны и проанализированы на наличие маркеров, которые могут предсказывать активность заболевания ревматоидным артритом. Прогностические биомаркеры включали анализ амилоида А. Исходный уровень определяли в день 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как отношение исходного значения к значению после введения дозы. Анализ выполняли с использованием анализа повторных измерений, скорректированного на журнал амилоида А (исходное значение), группу лечения, продолжительность заболевания (<=2 или >2 лет), визит и группу лечения по взаимодействию визитов. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n = X в названиях категорий). Данные представлены только для тех моментов времени, когда были отобраны пробы.
Исходный уровень и 12-я неделя, 12-недельный FU (22-я неделя)
Изменение по сравнению с исходным уровнем прогностических биомаркеров: амилоид А, хемокиновый (мотив C-C) лиганд 17, хемокиновый (мотив C-C) лиганд 13, интерлейкин 6, хемокин, полученный из макрофагов
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-неделя FU (неделя 22)
Образцы крови были собраны и проанализированы на наличие маркеров, которые могут предсказывать активность заболевания ревматоидным артритом. Прогностические биомаркеры включали анализ хемокинового (мотив C-C) лиганда 17 (CL17), хемокинового (мотив CXC) лиганда 13 (CL13), интерлейкина 6, хемокина, полученного из макрофагов (MDC). Исходный уровень определяли в День 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как отношение исходного значения к значению после введения дозы. Анализ проводился с использованием анализа повторных измерений с поправкой на CL17, CL13, интерлейкин 6, log MDC (исходное значение), группу лечения, продолжительность заболевания (<=2 или >2 лет), визит и группу лечения по взаимодействию визитов. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n = X в названиях категорий). Данные представлены только для тех моментов времени, когда были отобраны пробы.
Исходный уровень и недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-неделя FU (неделя 22)
Изменение прогностических биомаркеров по сравнению с исходным уровнем: хитиназа 3, подобная 1, матриксная металлопротеиназа 3 (MMP-3)
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-неделя FU (неделя 22)
Образцы крови были собраны и проанализированы на наличие маркеров, которые могут предсказывать активность заболевания ревматоидным артритом. Прогностические биомаркеры включали анализ хитиназы 3 Like 1 и MMP-3. Исходный уровень определяли в День 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как отношение исходного значения к значению после введения дозы. Анализ выполняли с использованием анализа повторных измерений, скорректированного по хитиназе 3 Like 1 и MMP-3 log (исходное значение), группе лечения, продолжительности заболевания (<=2 или >2 лет), посещению и группе лечения по взаимодействию посещений. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n = X в названиях категорий).
Исходный уровень и недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-неделя FU (неделя 22)
Изменение по сравнению с исходным уровнем биомаркеров хряща
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-неделя FU (неделя 22)
Образцы крови были собраны и проанализированы на наличие маркеров, которые могут предсказывать активность заболевания ревматоидным артритом. Биомаркеры хряща включали анализ неоэпитопов ARGS, цитруллинированного виментина, деградированного ММП (CMDV), С-реактивного белка (CRP), деградированного ММП, коллагена I типа, деградированного ММП (MD1C), коллагена II типа, деградированного ММП (MD2C), ММП. - Деградированный коллаген III типа (MD3C). Исходный уровень определяли в День 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как отношение исходного значения к значению после введения дозы. Анализ был выполнен с использованием анализа повторных измерений с поправкой на неоэпитоп ARGS, цитруллинированный виментин, деградированный MMP, CRP-деградированный MMP, коллаген I типа, деградированный MMP, коллаген типа II, деградированный MMP, и log коллагена, деградированного MMP, типа III (исходное значение) , группа лечения, продолжительность заболевания (<=2 или >2 лет), визит и группа лечения по взаимодействию визитов. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n = X в названиях категорий).
Исходный уровень и недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-неделя FU (неделя 22)
Изменение по сравнению с исходным уровнем в проточной цитометрии: хелперные/супрессорные клетки
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 1, 4, 12, 12-неделя FU (неделя 22)
Образцы цельной крови были собраны и проанализированы на наличие маркеров, которые могут предсказывать активность заболевания ревматоидным артритом. Оценка проточной цитометрии включала оценку Helper/Suppressor. Исходный уровень определяли в День 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как отношение исходного значения к значению после введения дозы. Анализ проводился с использованием анализа повторных измерений, скорректированного с учетом журнала помощников/супрессоров (исходное значение), группы лечения, продолжительности заболевания (<=2 или >2 лет), визита и группы лечения по взаимодействию визитов. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n = X в названиях категорий).
Исходный уровень и недели 1, 4, 12, 12-неделя FU (неделя 22)
Изменение по сравнению с исходным уровнем в проточной цитометрии: 6-цветная панель TB Natural Killer (NK) - CD16+CD56+, CD19, CD3, CD3+CD4+
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 1, 4, 12, 12-неделя FU (неделя 22)
Образцы цельной крови были собраны и проанализированы на наличие маркеров, которые могут предсказывать активность заболевания ревматоидным артритом. Проточная цитометрия включала оценку кластера дифференцировки (CD)16+CD56+, CD19, CD3, CD3+CD4+. Исходный уровень определяли в День 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как отношение исходного значения к значению после введения дозы. Анализ повторных измерений с поправкой на CD16+CD56+, CD19, CD3, CD3+CD4+, CD3+CD8+ и Т-клеток В-клеток NKL log (исходное значение), группу лечения, продолжительность заболевания (<=2 или >2 лет), посещение и лечение сгруппировать по взаимодействию посещения. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n = X в названиях категорий).
Исходный уровень и недели 1, 4, 12, 12-неделя FU (неделя 22)
Изменение по сравнению с исходным уровнем в проточной цитометрии: 6-цветная панель TBNK - CD3+CD8+ и Т-лимфоциты В-лимфоциты-естественные киллеры (NKL)
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 1, 4, 12, 12-неделя FU (неделя 22)
Образцы цельной крови были собраны и проанализированы на наличие маркеров, которые могут предсказывать активность заболевания ревматоидным артритом. Оценка проточной цитометрии включала оценку CD3+CD8+ и Т-клеток В-клеток NKL. Исходный уровень определяли в День 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания значения после введения дозы из исходного значения. Анализ проводили с использованием анализа повторных измерений, скорректированного для CD3+CD8+ и T-клеток B-клеток NKL log (исходное значение), группы лечения, продолжительности заболевания (<=2 или >2 лет), визита и группы лечения по взаимодействию визитов. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n = X в названиях категорий).
Исходный уровень и недели 1, 4, 12, 12-неделя FU (неделя 22)
Изменение по сравнению с исходным уровнем в проточной цитометрии: Т-регуляторные (Reg) клетки Foxp3- CD3+ CD4+, CD3+ CD8+ и CD3+
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 1, 4, 12, 12-неделя FU (неделя 22)
Образцы цельной крови были собраны и проанализированы на наличие маркеров, которые могут предсказывать активность заболевания ревматоидным артритом. Проточная цитометрия включала оценку CD3+, CD4+, CD3+, CD8+ и CD3+. Исходный уровень определяли в День 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как отношение исходного значения к значению после введения дозы. Анализ проводился с использованием анализа повторных измерений с поправкой на CD3+ CD4+, CD3+ CD8+ и CD3+ Число клеток (10^6/л) log (исходное значение), группа лечения, продолжительность заболевания (<=2 или >2 лет), посещение и лечение сгруппировать по взаимодействию посещения. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n = X в названиях категорий).
Исходный уровень и недели 1, 4, 12, 12-неделя FU (неделя 22)
Изменение по сравнению с исходным уровнем в проточной цитометрии: T Reg Cell Foxp3: CD3+CD4+CD25+CD127-, CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127-
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 1, 4, 12, 12-неделя FU (неделя 22)
Образцы цельной крови были собраны и проанализированы на наличие маркеров, которые могут предсказывать активность заболевания ревматоидным артритом. Оценка проточной цитометрией включала оценку CD3+CD4+CD25+CD127- и CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127-. Исходный уровень определяли в День 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания значения после введения дозы из исходного значения. Анализ проводили с использованием анализа повторных измерений с поправкой на CD3+CD4+CD25+CD127- и CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127-Количество клеток (10^6 клеток/л) log (исходное значение), группа лечения, продолжительность заболевания (<=2 или >2 лет), посещение и лечебная группа по взаимодействию визитов. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n = X в названиях категорий).
Исходный уровень и недели 1, 4, 12, 12-неделя FU (неделя 22)
Изменение по сравнению с базовым уровнем в событиях панели T Helper Cell
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 1, 4, 12, 12-неделя FU (неделя 22)
Образцы крови были собраны и проанализированы на наличие маркеров, которые могут предсказывать активность заболевания ревматоидным артритом. Панель Т-хелперных клеток включала анализ CD45+3+8-4+CCR6+CXCR3+38+DR+, CD45+3+8-4+CCR6+CXCR3-38+DR+, CD45+3+8-4+CCR6-CXCR3. +38+DR+, CD45+3+8-4+CCR6-CXCR3-38+DR+, CD45+CD3+CD8-CD4+, CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6+CXCR3+, CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6 +CXCR3-, CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6-CXCR3+ и CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6-CXCR3-. Исходный уровень определяли в День 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания значения после введения дозы из исходного значения. Анализ выполняли с использованием анализа повторных измерений, скорректированного для событий панели Т-хелперов (СОБЫТИЯ), исходного значения, группы лечения, продолжительности заболевания (<=2 или >2 лет), визита и группы лечения по взаимодействию визитов. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n = X в названиях категорий).
Исходный уровень и недели 1, 4, 12, 12-неделя FU (неделя 22)
Изменение по сравнению с исходным уровнем в проточной цитометрии: CD16+ Панель моноцитов: CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-, CD14br+CD16+, CD14br+CD16-, CD14lo+CD16br+
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 1, 4, 12, 12-неделя FU (неделя 22)
Образцы цельной крови были собраны и проанализированы на наличие маркеров, которые могут предсказывать активность заболевания ревматоидным артритом. Проточная цитометрия включала оценку CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-, CD14br+CD16+, CD14br+CD16- и CD14lo+CD16br+. Исходный уровень определяли в День 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания значения после введения дозы из исходного значения. Анализ проводился с использованием анализа повторных измерений с поправкой на исходное значение CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-, CD14br+CD16+, CD14br+CD16- и CD14lo+CD16br+ (10^3/литр), группу лечения, продолжительность заболевания (<= 2 или > 2 лет), посещение и лечебная группа в зависимости от посещения. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n = X в названиях категорий).
Исходный уровень и недели 1, 4, 12, 12-неделя FU (неделя 22)
Изменение по сравнению с исходным уровнем в проточной цитометрии: CD16+ Панель моноцитов: CD14-CD16+CD66b+
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 1, 4, 12, 12-неделя FU (неделя 22)
Образцы цельной крови были собраны и проанализированы на наличие маркеров, которые могут предсказывать активность заболевания ревматоидным артритом. Оценка проточной цитометрии включала оценку клеток CD14-CD16+CD66b+. Исходный уровень определяли в День 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания значения после введения дозы из исходного значения. Анализ проводился с использованием анализа повторных измерений, скорректированного для исходного значения CD14-CD16+CD66b+ (10^6/литр), группы лечения, продолжительности заболевания (<=2 или >2 лет), визита и группы лечения по взаимодействию визитов. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n = X в названиях категорий).
Исходный уровень и недели 1, 4, 12, 12-неделя FU (неделя 22)
Изменение биомаркеров комплемента по сравнению с исходным уровнем: компонент комплемента 3 (C3), компонент комплемента 4 (C4)
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-неделя FU (неделя 22)
Образцы крови были собраны и проанализированы на наличие маркеров, которые могут предсказывать активность заболевания ревматоидным артритом. Биомаркеры комплемента включали анализ комплемента С3 и комплемента С4. Исходный уровень определяли в День 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как отношение исходного значения к значению после введения дозы. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n = X в названиях категорий).
Исходный уровень и недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-неделя FU (неделя 22)
Изменение биомаркеров комплемента по сравнению с исходным уровнем: компонент комплемента 4a (C4a), компонент комплемента 5a (C5a), фактор расщепления комплемента SC5b-9, растворимый кластер дифференцировки 163 (sCD163)
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-неделя FU (неделя 22)
Образцы крови были собраны и проанализированы на наличие маркеров, которые могут предсказывать активность заболевания ревматоидным артритом. Биомаркеры комплемента включали анализ комплемента C4a, комплемента C5a, фактора расщепления комплемента SC5b-9 и растворимого CD163. Исходный уровень определяли в День 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как отношение исходного значения к значению после введения дозы. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n = X в названиях категорий).
Исходный уровень и недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-неделя FU (неделя 22)
Изменение по сравнению с исходным уровнем механистических биомаркеров
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-неделя FU (неделя 22)
Образцы крови были собраны и проанализированы на наличие маркеров, которые могут предсказывать активность заболевания ревматоидным артритом. Механистические биомаркеры включали анализ интерлейкина 1 бета, интерлейкина 10, интерлейкина 15, интерлейкина 17 альфа, интерлейкина 17F, интерлейкина 8 и фактора некроза опухоли. Исходный уровень определяли в День 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как отношение исходного значения к значению после введения дозы. NA означает, что данные недоступны, поскольку 100% данных были ниже предела количественного определения во все моменты времени. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n = X в названиях категорий).
Исходный уровень и недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-неделя FU (неделя 22)
Изменение биомаркеров безопасности по сравнению с исходным уровнем: 3B-холестеновая кислота, поверхностно-активный белок D
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя, 12-недельный FU (22-я неделя)
Образцы крови были собраны и проанализированы на наличие маркеров, которые могут предсказывать активность заболевания ревматоидным артритом. Биомаркеры безопасности включали анализ 3B-холестеновой кислоты и поверхностно-активного белка D. Исходный уровень определяли в день 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как отношение исходного значения к значению после введения дозы. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n = X в названиях категорий).
Исходный уровень и 12-я неделя, 12-недельный FU (22-я неделя)
Изменение биомаркеров безопасности по сравнению с исходным уровнем: антиген KL-6
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя, 12-недельный FU (22-я неделя)
Образцы крови были собраны и проанализированы на наличие маркеров, которые могут предсказывать активность заболевания ревматоидным артритом. Биомаркер безопасности включал анализ антигена KL-6. Исходный уровень определяли в День 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как отношение исходного значения к значению после введения дозы. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n = X в названиях категорий).
Исходный уровень и 12-я неделя, 12-недельный FU (22-я неделя)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и нежелательными явлениями, представляющими особый интерес (НПСИ)
Временное ограничение: До 12 недель FU (неделя 22)
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с использованием лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. SAE определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, является опасным для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом и связано с повреждением печени и нарушение функции печени. AESI включают серьезные инфекции, оппортунистические инфекции, нейтропению, респираторные явления, легочный альвеолярный протеиноз, реакции гиперчувствительности, реакции в месте инъекции, стойкий кашель или одышку.
До 12 недель FU (неделя 22)
Количество участников, которые дали положительный результат на обнаружение связывающего антитела к GSK3196165 в любое время после исходного уровня
Временное ограничение: До 12 недель FU (неделя 22)
Были собраны образцы иммуногенности для определения анти-лекарственного антитела (ADA). Присутствие ADA, возникающей в результате лечения, определяли с помощью анализа ADA в стиле моста GSK3196165 с биоаналитически определенной точкой отсечения, определенной во время валидации анализа. Образцы, взятые после введения дозы GSK3196165, которые имели значение, равное или превышающее пороговое значение, считались потенциально возникающими при лечении ADA-позитивными. Популяция иммуногенности состояла из всех участников ITT-популяции, у которых была хотя бы одна достоверная оценка иммуногенности.
До 12 недель FU (неделя 22)
Изменение синовита по сравнению с исходным уровнем по оценке исходов в ревматологии (OMERACT) Система оценки магнитно-резонансной томографии при ревматоидном артрите (RAMRIS) на наиболее пораженной руке/запястье
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 12, 12-неделя FU (неделя 22)
Всего на предмет синовита было оценено 8 суставов. Индивидуальные суставные баллы варьируются от 0 до 3, где 0 = нормальное, 1 = легкое, 2 = среднее и 3 = тяжелое. Окончательная оценка синовита представляет собой сумму баллов по отдельным суставам. Общий балл варьируется от 0 (лучший) до 24 (худший). Если отдельное место оценивается как «Невидимое» или «Хирургически модифицированное», то оценка для этого места устанавливается как отсутствующая. Отсутствующие совместные оценки вменялись как среднее значение неотсутствующих совместных оценок. Исходный уровень определяли в День 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания значения после введения дозы из исходного значения. Анализ повторных измерений с поправкой на исходное значение оценки синовита, группу лечения, продолжительность заболевания (<=2 или >2 лет), визит и группу лечения в зависимости от взаимодействия визитов. Данные представлены для медианы и 95% достоверного интервала. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n = X в названиях категорий).
Исходный уровень и недели 4, 12, 12-неделя FU (неделя 22)
Изменение остита по сравнению с исходным уровнем по оценке системы оценки OMERACT RAMRI на наиболее пораженной руке/запястье
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 12, 12-неделя FU (неделя 22)
На наличие отека/остеита костей оценивали в общей сложности 25 мест. Индивидуальные оценки локализации варьировались от 0 до 3, где 0: отек отсутствует; 1: 1-33% костей отечны; 2: 34-66% костей отечны; 3: 67-100% кости отечны. Окончательная оценка отека кости/остеита представляет собой сумму баллов по отдельным локациям. Общий балл варьировался от 0 (лучший) до 75 (худший). Исходный уровень определяли в День 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания значения после введения дозы из исходного значения. Если отдельное место было оценено как «Невидимое», «Хирургически модифицированное» или «Недоступное для оценки», то оценка для этого места устанавливалась как отсутствующая. Отсутствующие совместные баллы были вменены как среднее значение непропущенных баллов местоположения. Анализ повторных измерений с поправкой на исходное значение показателя отека кости/остеита, группу лечения, продолжительность заболевания (<=2 или >2 лет), визит и группу лечения в зависимости от взаимодействия визитов. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n = X в названиях категорий).
Исходный уровень и недели 4, 12, 12-неделя FU (неделя 22)
Изменение эрозии по сравнению с исходным уровнем по оценке системы оценки OMERACT RAMRI на наиболее пораженной руке/запястье
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 12, 12-неделя FU (неделя 22)
Всего было оценено 25 мест эрозии костей. Индивидуальные оценки местоположения варьируются от 0 до 10, где 0: нет эрозии; 1: 1-10% эрозии кости и 10: 91-100% эрозии кости. Окончательная оценка костной эрозии представляет собой сумму оценок отдельных мест. Общий балл варьировался от 0 (лучший) до 250 (худший). Если отдельное место было оценено как «Невидимое», «Хирургически модифицированное» или «Недоступное для оценки», то оценка для этого места устанавливалась как отсутствующая. Отсутствующие совместные оценки вменялись как среднее значение отсутствующих оценок местоположений. Исходный уровень определяли в День 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания значения после введения дозы из исходного значения. Анализ проводился с использованием анализа повторных измерений, скорректированного с учетом исходного значения показателя костной эрозии, группы лечения, продолжительности заболевания (<=2 или >2 лет), визита и группы лечения. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n = X в названиях категорий.
Исходный уровень и недели 4, 12, 12-неделя FU (неделя 22)
Изменение по сравнению с исходным уровнем синовита по оценке количественной МРТ-оценки ревматоидного артрита (RAMRIQ) в наиболее пораженной руке/запястье
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 12 и 12-неделя FU (неделя 22)
RAMRIQ — это автоматизированная количественная оценка объема. RAMRIQ оценивал те же патологии и суставы (за исключением пястно-фалангового сустава [MCP1]), что и RAMRIS, что позволяет проводить прямое сравнение результатов, полученных с использованием двух методов. Кости были автоматически идентифицированы в предконтрастных коронарных изображениях T1 с использованием активного моделирования внешнего вида (AAM). Суставные капсулы и мягкие ткани также были сегментированы с помощью AAM, что обеспечило согласованные трехмерные области интереса (ROI) для улучшения синовиальной оболочки во все моменты времени. Синовиальный объем рассчитывали как воксели, увеличивающиеся в пределах каждой области интереса. Исходный уровень определяли в День 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания значения после введения дозы из исходного значения. Анализ повторных измерений с поправкой на исходное значение синовита, группу лечения, продолжительность заболевания (<=2 или >2 лет), посещение и группу лечения по взаимодействию визитов. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n = X в названиях категорий).
Исходный уровень и недели 4, 12 и 12-неделя FU (неделя 22)
Изменение по сравнению с исходным уровнем остита по оценке RAMRIQ в наиболее пораженной руке/запястье
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 12 и 12-неделя FU (неделя 22)
RAMRIQ — это автоматизированная количественная оценка объема отека. RAMRIQ оценивал те же патологии и суставы (кроме MCP1), что и RAMRIS, что позволяло напрямую сравнивать результаты, полученные с использованием двух методов. Кости автоматически идентифицировались на предконтрастных коронарных Т1-изображениях с использованием ААМ. Суставные капсулы и мягкие ткани также были сегментированы с помощью AAM, что обеспечило последовательную трехмерную область интереса для улучшения синовиальной оболочки во все моменты времени. Объем отека определяли как неэрозийные усиливающие контраст воксели внутри кости. Исходный уровень определяли в День 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания значения после введения дозы из исходного значения. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n = X в названиях категорий).
Исходный уровень и недели 4, 12 и 12-неделя FU (неделя 22)
Изменение эрозии по сравнению с исходным уровнем по оценке RAMRIQ на наиболее пораженной руке/запястье
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 12 и 12-неделя FU (неделя 22)
RAMRIQ — это автоматизированная количественная оценка объема эрозии. RAMRIQ оценивал те же патологии и суставы (кроме MCP1), что и RAMRIS, что позволяло напрямую сравнивать результаты, полученные с использованием двух методов. Кости автоматически идентифицировались на предконтрастных коронарных Т1-изображениях с использованием ААМ. Суставные капсулы и мягкие ткани также были сегментированы с помощью AAM, что обеспечило последовательную трехмерную область интереса для улучшения синовиальной оболочки во все моменты времени. Объем эрозии определяли внутри поверхности кости с использованием классификации на основе вокселей. Объем BME и эрозий нормализовали к общему объему кости для статистического анализа. Исходный уровень определяли в День 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания значения после введения дозы из исходного значения. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанных точках данных (обозначены n = X в названиях категорий).
Исходный уровень и недели 4, 12 и 12-неделя FU (неделя 22)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Соавторы

Parexel

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

  • M Genovese, M Berkowitz, P Conaghan, C Peterfy, K Davy, E Fisheleva, A Gupta, D Inman, R Janiczek, M Layton, N Mitchell, J Patel, A Roberts, D Saurigny, J Smith, R Williamson, P-P Tak. Magnetic Resonance Imaging of the Joint and Evaluation of the GM-CSF/CCL17 axis in a Phase IIa Randomised Mechanistic Study of Otilimab in Patients with Rheumatoid Arthritis. Lancet Rheumatol. 2020; DOI: 10.1016/S2665-9913(20)30224-1

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 июня 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 октября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 октября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 мая 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 июня 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 июня 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 января 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 декабря 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 205180
  • 2015-004386-91 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

IPD для этого исследования доступен на сайте запроса данных клинического исследования.

Сроки обмена IPD

IPD доступен на сайте запросов данных клинических исследований (скопируйте приведенный ниже URL-адрес в адресную строку браузера).

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными. Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ГСК3196165

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Hungary

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться