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활동성 류마티스 관절염 환자에서 GSK3196165 플러스 메토트렉세이트(MTX)의 기전 연구

2020년 12월 10일 업데이트: GlaxoSmithKline

DMARD 치료에도 불구하고 활동성 류마티스 관절염이 있는 피험자에서 메토트렉세이트 요법과 병용한 GSK3196165의 IIa상, 이중맹검, 기계론적 연구

이 연구는 류마티스 관절염(RA) 환자에서 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF) 신호 전달 경로의 활성, GSK3196165에 의한 이 축 억제의 잠재적 영향을 탐색하고 차이점이 있는지 평가하기 위해 설계되었습니다. 더 확립된 질병을 가진 대상과 비교하여 초기 RA를 가진 대상 사이의 GM-CSF 축에서. 이 연구는 또한 자기 공명 영상(MRI)을 사용하여 손/손목의 염증성 구조적 관절 손상에 대한 GSK3196165의 잠재적 영향을 확립하는 것을 목표로 합니다. 이것은 무작위 IIa상, 다중 센터, 이중 맹검, 위약 대조 병렬 그룹 연구입니다. 질병 수정 항류마티스제(DMARD)(기존 또는 생물학적 제제 포함)를 사용한 치료에도 불구하고 활동성 RA가 있는 약 40명의 피험자가 최대 6주의 스크리닝 기간 후 연구에 무작위 배정됩니다. 총 치료 기간은 최대 10주이며 마지막 투여(22주차) 후 12주 추적 관찰 기간이 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

39

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 독일
      • Puettlingen, 독일, 66346
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, 독일, 79106
        • GSK Investigational Site
  • 미국
    • California
      • El Cajon, California, 미국, 92020
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, 미국, 33309
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, 미국, 33015
        • GSK Investigational Site
      • Pinellas Park, Florida, 미국, 33781
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60616
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, 미국, 16635
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, 미국, 38119
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77024
        • GSK Investigational Site
  • 폴란드
      • Elblag, 폴란드, 82-300
        • GSK Investigational Site
      • Nowa Sol, 폴란드, 67-100
        • GSK Investigational Site
      • Piaseczno, 폴란드, 05-500
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, 폴란드, 03-291
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, 폴란드, 00-660
        • GSK Investigational Site
      • Wroclaw, 폴란드, 51-128
        • GSK Investigational Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 연령 >=18세.
  • ACR(American College of Rheumatology)/EULAR(European League Against Rheumatism) 2010 RA 분류 기준 및 16세 이전에 진단되지 않은 피험자를 충족합니다.
  • RA의 1992년 ACR 기능 상태 분류에 의해 정의된 기능 등급 I, II 또는 III.

  • 다음에 의해 정의되는 활동성 질병:

    • 스크리닝 및 1일째에 >=4(66-관절 수)의 부종 관절 수 및 >=4(68-관절 수)의 압통 관절 수.

AND • 스크리닝 시 C-반응성 단백질(CRP) 값(DAS28[CRP]) >=3.2인 28개의 서로 다른 관절에 대한 질병 활성도 점수.

그리고

• CRP >=3.0밀리그램(mg)/리터(L).

  • 가장 영향을 많이 받은 손의 MRI 스캔에서 윤활막염과 같은 염증 징후.
  • 현재 스크리닝 전 최소 12주 동안 MTX(매주 15-25mg)(경구/주사)를 복용하고 있어야 하며, 투여 경로의 변경 없이 1일 전 >=4주 동안 안정적이고 내약성 있는 용량을 복용해야 합니다. MTX에 대한 문서화된 과민증(예: 간 또는 혈액학적 독성) 또는 현지 요구 사항에 따라 MTX 용량이 감소된 경우 MTX >=7.5mg/주 안정적인 용량이 허용됩니다.
  • 체중 >=45kg(kg).
  • 남성 또는 여성 피험자는 피임 기준을 충족하고 준수하기로 동의하는 한 참여할 자격이 있습니다.
  • 동의서 양식 및 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 프로토콜에 설명된 대로 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
  • 경구용 엽산(적어도 5mg/주) 또는 등가물로 치료를 계속하거나 시작하고 전체 연구 동안 치료를 받을 의향이 있음(MTX 치료를 위한 필수 공동 약물).
  • 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력 >=60% 예상됨; 1초간 강제 호기량(FEV1) >=70% 예측됨.
  • Mycobacterium tuberculosis(TB)에 대한 활성 또는 잠복 감염의 증거가 없습니다.

제외 기준:

  • 임신 또는 수유 중이거나 임신을 계획 중이거나 모유 수유를 시작하는 여성.
  • RA에 이차적인 쇼그렌 증후군 이외의 다른 염증성 류마티스 또는 자가면역 장애의 병력.
  • (조사관의 의견에 따라) 피험자의 안전 또는 연구를 완료하는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 모든 호흡기 질환의 병력(예: 폐 섬유증, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 중등도-중증 천식, 기관지확장증, 이전 폐포 단백증[PAP]과 같은 중요한 간질성 폐 질환.
  • 임상적으로 유의한(조사자의 의견에 따라) 지속적인 기침 또는 임상적으로 유의하거나 설명할 수 없는 불안정한 호흡곤란.
  • 연구자의 의견에 따라 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 피험자를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 현저한 불안정하거나 통제되지 않는 급성 또는 만성 질환.
  • 악성의 역사.
  • MRI 스캔에 대한 금기 사항.
  • 현재/이전 B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 1 또는 2 감염.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: GSK3196165 + MTX 암
피험자는 MTX(15-25mg/주) 및 엽산(또는 폴린산)(>=5mg/주)과 조합하여 GSK3196165(처음에는 매주, 다음에는 격주로)를 받게 됩니다.
의약품: GSK3196165
GSK3196165는 액상으로 공급되며 피하주사제로 투여될 예정이다.
의약품: MTX
캡슐, 정제 또는 액체는 구두로 또는 SC 주사로 투여됩니다.
의약품: 엽산(또는 폴린산)
캡슐, 정제 또는 액체이며 구두로 투여됩니다.
위약 비교기: 위약 + MTX군
피험자는 MTX(15-25mg/주) 및 엽산(또는 폴린산)(>=5mg/주)과 함께 위약(처음에는 매주, 다음에는 격주로)을 받을 것입니다.
의약품: MTX
캡슐, 정제 또는 액체는 구두로 또는 SC 주사로 투여됩니다.
의약품: 엽산(또는 폴린산)
캡슐, 정제 또는 액체이며 구두로 투여됩니다.
의약품: 위약
0.9% 중량(w/v) 염화나트륨 용액을 SC 주사로 투여함.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
GSK3196165에 복합된 표적 참여 바이오마커 - 가용성 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF)의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12주 추적 조사(FU)(22주)
류마티스 관절염에 영향을 줄 수 있는 마커에 대해 혈액 샘플을 수집했습니다. 표적 참여 바이오마커에는 GSK3196165와 복합된 가용성 GM-CSF가 포함되었습니다. 기준선은 1일에 정의되었습니다. 기준선으로부터의 변화는 투여 후 값에 대한 기준선 값의 비율로 계산되었습니다. 분석은 GM-CSF - Complex log(Baseline value), 치료군, 유병기간(<=2 또는 >2년), 방문 및 방문 상호작용에 의한 치료군에 대해 조정된 반복 측정 분석을 사용하여 수행되었습니다. 치료에 무작위 배정되고 최소 1회 용량의 연구 치료를 받은 모든 참가자로 구성된 ITT(Intent-to-Treat) 모집단에 대해 분석을 수행했습니다. 지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
기준선 및 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12주 추적 조사(FU)(22주)
예측 바이오마커의 기준선에서 변경: 14-3-3 ETA 단백질, S100 칼슘 결합 단백질(CBP) A8 및 A9
기간: 기준선 및 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12주 FU(22주)
류마티스 관절염 질환 활성을 예측할 수 있는 마커에 대해 혈액 샘플을 수집하고 분석했습니다. 예측 바이오마커에는 14-3-3 ETA 단백질, S100 CBP A8 및 A9 분석이 포함되었습니다. 기준선은 1일에 정의되었습니다. 기준선으로부터의 변화는 투여 후 값에 대한 기준선 값의 비율로 계산되었습니다. 분석은 14-3-3 ETA Protein(mg/L) 및 S100 CBP A8 및 A9 log(Baseline value), 치료군, 유병기간(<=2 또는 >2년), 방문 및 방문 상호 작용에 의한 치료 그룹. 지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
기준선 및 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12주 FU(22주)
예측 바이오마커의 기준선으로부터의 변화: 아밀로이드 A
기간: 기준선 및 12주차, 12주 FU(22주차)
류마티스 관절염 질환 활성을 예측할 수 있는 마커에 대해 혈액 샘플을 수집하고 분석했습니다. 예측 바이오마커에는 아밀로이드 A의 분석이 포함됩니다. 기준선은 1일에 정의되었습니다. 기준선으로부터의 변화는 투여 후 값에 대한 기준선 값의 비율로 계산되었습니다. 분석은 Amyloid A log(Baseline value), 치료군, 유병기간(<=2 또는 >2년), 내원 및 내원 상호작용에 의한 치료군에 대해 조정된 반복측정분석을 이용하여 수행하였다. 지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨). 데이터는 샘플이 수집된 시점에 대해서만 제시되었습니다.
기준선 및 12주차, 12주 FU(22주차)
예측 바이오마커의 기준선에서 변경: 아밀로이드 A, 케모카인(C-C 모티프) 리간드 17, 케모카인(C-X-C 모티프) 리간드 13, 인터루킨 6, 대식세포 유래 케모카인
기간: 기준선 및 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12주 FU(22주)
류마티스 관절염 질환 활성을 예측할 수 있는 마커에 대해 혈액 샘플을 수집하고 분석했습니다. 예측 바이오마커에는 케모카인(C-C Motif) 리간드 17(CL17), 케모카인(C-X-C 모티프) 리간드 13(CL13), 인터루킨 6, 대식세포 유래 케모카인(MDC) 분석이 포함되었습니다. 기준선은 1일에 정의되었습니다. 기준선으로부터의 변화는 투여 후 값에 대한 기준선 값의 비율로 계산되었습니다. 분석은 CL17, CL13, Interleukin 6, MDC log(Baseline value), 치료군, 유병기간(<=2 or >2년), 내원, 내원 상호작용에 의한 치료군에 대해 조정된 반복측정분석을 이용하여 수행하였다. 지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨). 데이터는 샘플이 수집된 시점에 대해서만 제시되었습니다.
기준선 및 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12주 FU(22주)
예측 바이오마커의 기준선으로부터의 변화: Chitinase 3 Like 1, Matrix Metalloproteinase 3(MMP-3)
기간: 기준선 및 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12주 FU(22주)
류마티스 관절염 질환 활성을 예측할 수 있는 마커에 대해 혈액 샘플을 수집하고 분석했습니다. 예측 바이오마커에는 Chitinase 3 Like 1 및 MMP-3 분석이 포함되었습니다. 기준선은 1일에 정의되었습니다. 기준선으로부터의 변화는 투여 후 값에 대한 기준선 값의 비율로 계산되었습니다. Chitinase 3 Like 1 및 MMP-3 log(Baseline value), 치료군, 유병 기간(<=2 또는 >2년), 방문 및 방문 상호작용에 의한 치료군에 대해 조정된 반복 측정 분석을 사용하여 분석을 수행하였다. 지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
기준선 및 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12주 FU(22주)
연골 바이오마커의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12주 FU(22주)
류마티스 관절염 질병 활동을 예측할 수 있는 마커에 대해 혈액 샘플을 수집하고 분석했습니다. 연골 바이오마커에는 ARGS Neo-Epitope, CMDV(Citrullinated MMP-Degraded Vimentin), MMP-Degraded C Reactive Protein(CRP), MMP-Degraded Type I Collagen(MD1C), MMP-Degraded Type II Collagen(MD2C), MMP 분석이 포함되었습니다. -분해된 III형 콜라겐(MD3C). 기준선은 1일에 정의되었습니다. 기준선으로부터의 변화는 투여 후 값에 대한 기준선 값의 비율로 계산되었습니다. ARGS Neo-Epitope, Citrullinated MMP-Degraded Vimentin, MMP-Degraded CRP, MMP-Degraded Type I Collagen, MMP-Degraded Type II Collagen 및 MMP-Degraded Type III Collagen log(Baseline value)로 조정한 반복측정분석을 이용하여 분석하였다. , 치료군, 질병 기간(<=2 또는 >2년), 방문 및 방문 상호작용에 의한 치료군. 지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
기준선 및 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12주 FU(22주)
유세포 분석의 기준선에서 변경: 도우미/억제 세포
기간: 기준선 및 1주, 4주, 12주, 12주 FU(22주)
전혈 샘플을 수집하고 류마티스 관절염 질환 활성을 예측할 수 있는 마커에 대해 분석했습니다. 유세포 분석 평가에는 헬퍼/서프레서 평가가 포함되었습니다. 기준선은 1일에 정의되었습니다. 기준선으로부터의 변화는 투여 후 값에 대한 기준선 값의 비율로 계산되었습니다. 분석은 Helper/Suppressor log(Baseline value), 치료군, 유병기간(<=2 또는 >2년), 방문 및 방문 상호작용에 의한 치료군에 대해 조정된 반복 측정 분석을 사용하여 수행되었습니다. 지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
기준선 및 1주, 4주, 12주, 12주 FU(22주)
유세포분석의 기준선에서 변경: 6색 TB 자연 살해(NK) 패널 - CD16+CD56+, CD19, CD3, CD3+CD4+
기간: 기준선 및 1주, 4주, 12주, 12주 FU(22주)
전혈 샘플을 수집하고 류마티스 관절염 질환 활성을 예측할 수 있는 마커에 대해 분석했습니다. 유세포 분석 평가에는 분화 클러스터(CD)16+CD56+, CD19, CD3, CD3+CD4+의 평가가 포함되었습니다. 기준선은 1일에 정의되었습니다. 기준선으로부터의 변화는 투여 후 값에 대한 기준선 값의 비율로 계산되었습니다. CD16+CD56+, CD19, CD3, CD3+CD4+, CD3+CD8+ 및 T 세포 B 세포 NKL log(기준값), 치료군, 질병 기간(<=2 또는 >2년), 방문 및 치료에 대해 조정된 반복 측정 분석 방문 상호 작용으로 그룹화합니다. 지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
기준선 및 1주, 4주, 12주, 12주 FU(22주)
유세포 분석의 기준선에서 변경: 6색 TBNK 패널 - CD3+CD8+ 및 T 세포 B 세포 자연 살해 림프구(NKL)
기간: 기준선 및 1주, 4주, 12주, 12주 FU(22주)
전혈 샘플을 수집하고 류마티스 관절염 질환 활성을 예측할 수 있는 마커에 대해 분석했습니다. 유세포 분석 평가에는 CD3+CD8+ 및 T 세포 B 세포 NKL의 평가가 포함되었습니다. 기준선은 1일에 정의되었습니다. 기준선 값에서 투여 후 값을 빼 기준선으로부터의 변화를 계산했습니다. 분석은 CD3+CD8+ 및 T 세포 B 세포 NKL log(기준값), 치료군, 질병 기간(<=2 또는 >2년), 방문 및 방문 상호작용에 의한 치료군에 대해 조정된 반복 측정 분석을 사용하여 수행되었습니다. 지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
기준선 및 1주, 4주, 12주, 12주 FU(22주)
유세포분석의 기준선에서 변경: T 조절(Reg) 세포 Foxp3- CD3+ CD4+, CD3+ CD8+ 및 CD3+
기간: 기준선 및 1주, 4주, 12주, 12주 FU(22주)
전혈 샘플을 수집하고 류마티스 관절염 질환 활성을 예측할 수 있는 마커에 대해 분석했습니다. 유세포 분석 평가에는 CD3+ CD4+, CD3+ CD8+ 및 CD3+의 평가가 포함되었습니다. 기준선은 1일에 정의되었습니다. 기준선으로부터의 변화는 투여 후 값에 대한 기준선 값의 비율로 계산되었습니다. 분석은 CD3+ CD4+, CD3+ CD8+ 및 CD3+ 세포 수(10^6/L) log(기준값), 치료군, 질병 기간(<=2 또는 >2년), 방문 및 치료에 대해 조정된 반복 측정 분석을 사용하여 수행되었습니다. 방문 상호 작용으로 그룹화합니다. 지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
기준선 및 1주, 4주, 12주, 12주 FU(22주)
유세포분석의 기준선에서 변경: T Reg Cell Foxp3: CD3+CD4+CD25+CD127-, CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127-
기간: 기준선 및 1주, 4주, 12주, 12주 FU(22주)
전혈 샘플을 수집하고 류마티스 관절염 질환 활성을 예측할 수 있는 마커에 대해 분석했습니다. 유세포 분석 평가에는 CD3+CD4+CD25+CD127- 및 CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127-의 평가가 포함되었습니다. 기준선은 1일에 정의되었습니다. 기준선 값에서 투여 후 값을 빼 기준선으로부터의 변화를 계산했습니다. 분석은 CD3+CD4+CD25+CD127- 및 CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127-세포 수(10^6 세포/L) log(기준값), 치료군, 질병 기간에 대해 조정된 반복 측정 분석을 사용하여 수행되었습니다. (<=2 또는 >2년), 방문 상호작용에 의한 방문 및 치료 그룹. 지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
기준선 및 1주, 4주, 12주, 12주 FU(22주)
T 도우미 셀 패널 이벤트의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 1주, 4주, 12주, 12주 FU(22주)
류마티스 관절염 질환 활성을 예측할 수 있는 마커에 대해 혈액 샘플을 수집하고 분석했습니다. T 헬퍼 세포 패널에는 CD45+3+8-4+CCR6+CXCR3+38+DR+, CD45+3+8-4+CCR6+CXCR3-38+DR+, CD45+3+8-4+CCR6-CXCR3 분석이 포함되었습니다. +38+DR+, CD45+3+8-4+CCR6-CXCR3-38+DR+, CD45+CD3+CD8-CD4+, CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6+CXCR3+, CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6 +CXCR3-, CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6-CXCR3+ 및 CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6-CXCR3-. 기준선은 1일에 정의되었습니다. 기준선 값에서 투여 후 값을 빼 기준선으로부터의 변화를 계산했습니다. 분석은 T Helper Cell Panel Events(EVENTS) 기준선 값, 치료 그룹, 질병 기간(<=2 또는 >2년), 방문 및 방문 상호 작용에 의한 치료 그룹에 대해 조정된 반복 측정 분석을 사용하여 수행되었습니다. 지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
기준선 및 1주, 4주, 12주, 12주 FU(22주)
유세포분석의 기준선에서 변경: CD16+ 단핵구 패널: CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-, CD14br+CD16+, CD14br+CD16-, CD14lo+CD16br+
기간: 기준선 및 1주, 4주, 12주, 12주 FU(22주)
전혈 샘플을 수집하고 류마티스 관절염 질환 활성을 예측할 수 있는 마커에 대해 분석했습니다. 유세포분석 평가에는 CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-, CD14br+CD16+, CD14br+CD16- 및 CD14lo+CD16br+의 평가가 포함되었습니다. 기준선은 1일에 정의되었습니다. 기준선 값에서 투여 후 값을 빼 기준선으로부터의 변화를 계산했습니다. 분석은 CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-, CD14br+CD16+, CD14br+CD16- 및 CD14lo+CD16br+(10^3/리터) 기준선 값, 치료군, 질병 기간(<= 2 또는 >2년), 방문 상호작용에 의한 방문 및 치료 그룹. 지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
기준선 및 1주, 4주, 12주, 12주 FU(22주)
유세포분석의 기준선에서 변경: CD16+ 단핵구 패널: CD14-CD16+CD66b+
기간: 기준선 및 1주, 4주, 12주, 12주 FU(22주)
전혈 샘플을 수집하고 류마티스 관절염 질환 활성을 예측할 수 있는 마커에 대해 분석했습니다. 유세포 분석 평가에는 CD14-CD16+CD66b+ 세포의 평가가 포함되었습니다. 기준선은 1일에 정의되었습니다. 기준선 값에서 투여 후 값을 빼 기준선으로부터의 변화를 계산했습니다. 분석은 CD14-CD16+CD66b+(10^6/리터) 기준선 값, 치료군, 질병 기간(<=2 또는 >2년), 방문 및 방문 상호작용에 의한 치료군에 대해 조정된 반복 측정 분석을 사용하여 수행되었습니다. 지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
기준선 및 1주, 4주, 12주, 12주 FU(22주)
보체 바이오마커의 기준선으로부터의 변화: 보체 성분 3(C3), 보체 성분 4(C4)
기간: 기준선 및 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12주 FU(22주)
류마티스 관절염 질환 활성을 예측할 수 있는 마커에 대해 혈액 샘플을 수집하고 분석했습니다. 보체 바이오마커에는 보체 C3 및 보체 C4의 분석이 포함되었습니다. 기준선은 1일에 정의되었습니다. 기준선으로부터의 변화는 투여 후 값에 대한 기준선 값의 비율로 계산되었습니다. 지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
기준선 및 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12주 FU(22주)
보체 바이오마커의 기준선에서 변경: 보체 구성 요소 4a(C4a), 보체 구성 요소 5a(C5a), 보체 분할 인자 SC5b-9, 가용성 분화 클러스터 163(sCD163)
기간: 기준선 및 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12주 FU(22주)
류마티스 관절염 질환 활성을 예측할 수 있는 마커에 대해 혈액 샘플을 수집하고 분석했습니다. 보체 바이오마커에는 보체 C4a, 보체 C5a, 보체 분할 인자 SC5b-9 및 가용성 CD163의 분석이 포함되었습니다. 기준선은 1일에 정의되었습니다. 기준선으로부터의 변화는 투여 후 값에 대한 기준선 값의 비율로 계산되었습니다. 지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
기준선 및 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12주 FU(22주)
기계적 바이오마커의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12주 FU(22주)
류마티스 관절염 질환 활성을 예측할 수 있는 마커에 대해 혈액 샘플을 수집하고 분석했습니다. 기계적 바이오마커에는 Interleukin 1 Beta, Interleukin 10, Interleukin 15, Interleukin 17 Alpha, Interleukin 17F, Interleukin 8 및 종양 괴사 인자 분석이 포함됩니다. 기준선은 1일에 정의되었습니다. 기준선으로부터의 변화는 투여 후 값에 대한 기준선 값의 비율로 계산되었습니다. NA는 데이터의 100%가 모든 시점에서 정량화 한계 미만이었기 때문에 데이터를 사용할 수 없음을 나타냅니다. 지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
기준선 및 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12주 FU(22주)
안전성 바이오마커의 기준선에서 변경: 3B-Cholestenic Acid, Surfactant Protein D
기간: 기준선 및 12주차, 12주 FU(22주차)
류마티스 관절염 질환 활성을 예측할 수 있는 마커에 대해 혈액 샘플을 수집하고 분석했습니다. 안전성 바이오마커에는 3B-콜레스테노산 및 계면활성제 단백질 D의 분석이 포함되었습니다. 기준선은 1일에 정의되었습니다. 기준선으로부터의 변화는 투여 후 값에 대한 기준선 값의 비율로 계산되었습니다. 지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
기준선 및 12주차, 12주 FU(22주차)
안전성 바이오마커의 기준선에서 변경: KL-6 항원
기간: 기준선 및 12주차, 12주 FU(22주차)
류마티스 관절염 질환 활성을 예측할 수 있는 마커에 대해 혈액 샘플을 수집하고 분석했습니다. 안전성 바이오마커에는 KL-6 항원 분석이 포함되었습니다. 기준선은 1일에 정의되었습니다. 기준선으로부터의 변화는 투여 후 값에 대한 기준선 값의 비율로 계산되었습니다. 지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
기준선 및 12주차, 12주 FU(22주차)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용(AE), 심각한 부작용(SAE) 및 특별 관심 부작용(AESI)이 있는 참가자 수
기간: 최대 12주 FU(22주차)
AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 참가자의 모든 비정상적인 의학적 사건입니다. SAE는 모든 용량에서 사망을 초래하고, 생명을 위협하고, 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요하고, 장애/무능력을 초래하고, 선천적 기형/선천적 결함이며 간 손상과 관련이 있는 예기치 않은 의료 사건으로 정의됩니다. 간 기능 장애. AESI에는 심각한 감염, 기회 감염, 호중구 감소증, 호흡기 질환, 폐포 단백증, 과민 반응, 주사 부위 반응, 지속적인 기침 또는 호흡곤란이 포함됩니다.
최대 12주 FU(22주차)
기준선 이후 항-GSK3196165 결합 항체 검출에 양성 반응을 보인 참가자 수
기간: 최대 12주 FU(22주차)
항-약물-항체(ADA) 측정을 위한 면역원성 샘플을 수집하였다. 치료 응급 ADA의 존재는 GSK3196165 가교 스타일 ADA 분석을 사용하여 분석 검증 동안 결정된 생체 분석적으로 결정된 컷 포인트를 사용하여 결정되었습니다. 컷 포인트 이상의 값을 갖는 GSK3196165를 투여한 후 채취한 샘플은 잠재적으로 치료 긴급 ADA 양성으로 간주되었습니다. 면역원성 모집단은 적어도 하나의 유효한 면역원성 평가를 받은 ITT 모집단의 모든 참가자로 구성되었습니다.
최대 12주 FU(22주차)
가장 영향을 많이 받는 손/손목에서 류마티스학(OMERACT) 류마티스 관절염 자기공명영상점수시스템(RAMRIS)의 결과 측정으로 평가한 윤활막염의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 4주, 12주, 12주 FU(22주)
윤활막염의 경우 총 8개의 관절을 평가했습니다. 개별 관절 점수 범위는 0-3이며, 여기서 0=정상, 1=경증, 2=중간 및 3=심각입니다. 최종 윤활막염 점수는 개별 관절 점수의 합입니다. 총 점수 범위는 0(최고)에서 24(최악)까지입니다. 개별 위치가 '보이지 않음' 또는 '외과적으로 수정됨'으로 점수가 매겨지면 해당 위치에 대한 점수가 누락으로 설정된 것입니다. 누락된 관절 점수는 누락되지 않은 관절 점수의 평균으로 귀속되었습니다. 기준선은 1일에 정의되었습니다. 기준선 값에서 투여 후 값을 빼 기준선으로부터의 변화를 계산했습니다. 윤활막염 점수 기준선 값, 치료군, 질병 기간(<=2 또는 >2년), 방문 및 방문 상호작용에 의한 치료군에 대해 조정된 반복 측정 분석. 중앙값 및 95% 신뢰 구간에 대한 데이터가 제시되었습니다. 지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
기준선 및 4주, 12주, 12주 FU(22주)
가장 영향을 받는 손/손목에서 OMERACT RAMRI 스코어링 시스템에 의해 평가된 골염의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 4주, 12주, 12주 FU(22주)
뼈 부종/골염에 대해 총 25개 위치를 평가했습니다. 개별 위치 점수 범위는 0-3이며, 여기서 0: 부종 없음; 1: 부종이 있는 뼈의 1-33%; 2: 뼈의 34-66%가 부종성; 3: 뼈의 67-100%가 부종. 최종 뼈 부종/골염 점수는 개별 위치 점수의 합입니다. 총 점수 범위는 0(최상)에서 75(최악)까지입니다. 기준선은 1일에 정의되었습니다. 기준선 값에서 투여 후 값을 빼 기준선으로부터의 변화를 계산했습니다. 개별 위치가 '보이지 않음' 또는 '외과적으로 수정됨' 또는 '평가 불가능'으로 점수가 매겨진 경우 해당 위치에 대한 점수가 누락된 것으로 설정되었습니다. 누락된 관절 점수는 누락되지 않은 위치 점수의 평균으로 귀속되었습니다. 골부종/골염 점수 기준선 값, 치료군, 질병 기간(<=2 또는 >2년), 방문 및 방문 상호작용에 의한 치료군에 대해 조정된 반복 측정 분석. 지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
기준선 및 4주, 12주, 12주 FU(22주)
가장 영향을 받는 손/손목에서 OMERACT RAMRI 스코어링 시스템에 의해 평가된 미란의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 4주, 12주, 12주 FU(22주)
뼈 침식의 경우 총 25개 위치를 평가했습니다. 개별 위치 점수 범위는 0-10입니다. 여기서 0: 침식 없음; 1: 1-10% 뼈가 침식되었고 10: 91-100% 뼈가 침식되었다. 최종 뼈 침식 점수는 개별 위치 점수의 합입니다. 총점의 범위는 0(최상)에서 250(최악)까지입니다. 개별 위치가 '보이지 않음' 또는 '외과적으로 수정됨' 또는 '평가 불가능'으로 점수가 매겨진 경우 해당 위치에 대한 점수가 누락된 것으로 설정되었습니다. 누락된 관절 점수는 누락되지 않은 위치 점수의 평균으로 귀속되었습니다. 기준선은 1일에 정의되었습니다. 기준선 값에서 투여 후 값을 빼 기준선으로부터의 변화를 계산했습니다. 분석은 Bone Erosion Score 기준선 값, 치료 그룹, 질병 기간(<=2 또는 >2년), 방문 및 치료 그룹에 대해 조정된 반복 측정 분석을 사용하여 수행되었습니다. 지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
기준선 및 4주, 12주, 12주 FU(22주)
가장 영향을 많이 받는 손/손목에서 류마티스 관절염 MRI 정량적(RAMRIQ) 평가로 평가한 윤활막염의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 4주, 12주 및 12주 FU(22주)
RAMRIQ는 자동화된 부피 정량화 평가입니다. RAMRIQ는 두 가지 방법을 사용하여 얻은 결과를 직접 비교할 수 있도록 RAMRIS와 동일한 병리 및 관절(중수지절 관절[MCP1] 제외)을 평가했습니다. 활성 모양 모델링(AAM)을 사용하여 조영 전 관상 T1 이미지에서 뼈를 자동으로 식별했습니다. 관절 캡슐과 연조직도 AAM으로 분할되어 모든 시점에 걸쳐 활막 강화를 위한 일관된 3D 관심 영역(ROI)을 제공합니다. 활액 부피는 각 ROI 내에서 향상되는 복셀로 계산되었습니다. 기준선은 1일에 정의되었습니다. 기준선 값에서 투여 후 값을 빼 기준선으로부터의 변화를 계산했습니다. 활액막염 기준선 값, 치료군, 질병 기간(<=2 또는 >2년), 방문 및 방문 상호작용에 의한 치료군에 대해 조정된 반복 측정 분석. 지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
기준선 및 4주, 12주 및 12주 FU(22주)
가장 영향을 받는 손/손목에서 RAMRIQ 평가로 평가한 골염의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 4주, 12주 및 12주 FU(22주)
RAMRIQ는 부종 부피에 대한 자동 부피 정량화 평가입니다. RAMRIQ는 RAMRIS와 동일한 병리 및 관절(MCP1 제외)을 평가하여 두 가지 방법을 사용하여 얻은 결과를 직접 비교할 수 있습니다. 조영 전 관상면 T1 이미지에서 AAM을 사용하여 뼈를 자동으로 식별했습니다. 관절 캡슐과 연조직도 AAM으로 분할되어 모든 시점에서 윤활막 강화를 위한 일관된 3D ROI를 제공합니다. 부종 용적은 뼈 내부의 비침식 대비 강화 복셀로 정의되었습니다. 기준선은 1일에 정의되었습니다. 기준선 값에서 투여 후 값을 빼 기준선으로부터의 변화를 계산했습니다. 지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
기준선 및 4주, 12주 및 12주 FU(22주)
가장 영향을 받는 손/손목에서 RAMRIQ 평가로 평가한 미란의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 4주, 12주 및 12주 FU(22주)
RAMRIQ는 침식 체적에 대한 자동 체적 정량화 평가입니다. RAMRIQ는 RAMRIS와 동일한 병리 및 관절(MCP1 제외)을 평가하여 두 가지 방법을 사용하여 얻은 결과를 직접 비교할 수 있습니다. 조영 전 관상면 T1 이미지에서 AAM을 사용하여 뼈를 자동으로 식별했습니다. 관절 캡슐과 연조직도 AAM으로 분할되어 모든 시점에서 윤활막 강화를 위한 일관된 3D ROI를 제공합니다. 복셀 기반 분류를 사용하여 뼈 표면 내부의 미란 부피를 확인했습니다. BME 및 침식의 부피는 통계 분석을 위해 총 뼈 부피로 정규화되었습니다. 기준선은 1일에 정의되었습니다. 기준선 값에서 투여 후 값을 빼 기준선으로부터의 변화를 계산했습니다. 지정된 데이터 포인트에서 사용 가능한 데이터가 있는 참가자만 분석되었습니다(범주 제목에서 n=X로 표시됨).
기준선 및 4주, 12주 및 12주 FU(22주)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

GlaxoSmithKline

협력자

Parexel

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

  • M Genovese, M Berkowitz, P Conaghan, C Peterfy, K Davy, E Fisheleva, A Gupta, D Inman, R Janiczek, M Layton, N Mitchell, J Patel, A Roberts, D Saurigny, J Smith, R Williamson, P-P Tak. Magnetic Resonance Imaging of the Joint and Evaluation of the GM-CSF/CCL17 axis in a Phase IIa Randomised Mechanistic Study of Otilimab in Patients with Rheumatoid Arthritis. Lancet Rheumatol. 2020; DOI: 10.1016/S2665-9913(20)30224-1

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 6월 15일

기본 완료 (실제)

2017년 10월 30일

연구 완료 (실제)

2017년 10월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 5월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 6월 9일

처음 게시됨 (추정)

2016년 6월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 1월 11일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 12월 10일

마지막으로 확인됨

2020년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 205180
  • 2015-004386-91 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

이 연구에 대한 IPD는 임상 연구 데이터 요청 사이트를 통해 제공됩니다.

IPD 공유 기간

IPD는 임상 연구 데이터 요청 사이트(아래 URL을 브라우저에 복사)를 통해 사용할 수 있습니다.

IPD 공유 액세스 기준

액세스는 연구 제안서가 제출되고 독립 검토 패널의 승인을 받은 후 데이터 공유 계약이 체결된 후에 제공됩니다. 액세스는 초기 12개월 동안 제공되지만 정당한 경우 최대 12개월까지 연장할 수 있습니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액
  • ICF
  • CSR

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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