A GSK3196165 plusz metotrexát (MTX) mechanikai vizsgálata aktív rheumatoid arthritisben szenvedő alanyokon
2020. december 10. frissítette: GlaxoSmithKline
IIa fázisú, kettős vak, mechanikus vizsgálat a GSK3196165-ről metotrexát-terápiával kombinálva aktív rheumatoid arthritisben szenvedő alanyoknál a DMARD-kezelés ellenére
Ez a vizsgálat célja a granulocita-makrofág kolónia stimuláló faktor (GM-CSF) jelátviteli útvonalának aktivitásának feltárása rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő betegeknél, ezen tengely GSK3196165 általi gátlásának lehetséges hatásai, valamint annak értékelése, hogy vannak-e különbségek. a GM-CSF tengelyben a korai RA-ban szenvedő alanyok között, összehasonlítva azokkal a betegekkel, akiknél már kialakult a betegség.
Ennek a tanulmánynak a célja a GSK3196165 potenciális hatásának megállapítása a kéz/csukló gyulladásos szerkezeti ízületi károsodására mágneses rezonancia képalkotás (MRI) segítségével.
Ez egy randomizált, IIa fázisú, többközpontú, kettős vak, placebo-kontrollos párhuzamos csoportos vizsgálat.
Körülbelül 40, a betegségmódosító antireumatikus gyógyszerekkel (DMARD-okkal) végzett kezelés ellenére aktív RA-ban szenvedő alanyt (beleértve a hagyományos vagy biológiai gyógyszereket is) véletlenszerűen besorolják a vizsgálatba, egy legfeljebb 6 hetes szűrési időszakot követően.
A teljes kezelési időszak legfeljebb 10 hét, az utolsó adag után 12 hetes követési időszakkal (22. hét).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
39
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
El Cajon, California, Egyesült Államok, 92020
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Egyesült Államok, 33309
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33015
- GSK Investigational Site
-
Pinellas Park, Florida, Egyesült Államok, 33781
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60616
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Egyesült Államok, 16635
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38119
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77024
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Elblag, Lengyelország, 82-300
- GSK Investigational Site
-
Nowa Sol, Lengyelország, 67-100
- GSK Investigational Site
-
Piaseczno, Lengyelország, 05-500
- GSK Investigational Site
-
Warszawa, Lengyelország, 03-291
- GSK Investigational Site
-
Warszawa, Lengyelország, 00-660
- GSK Investigational Site
-
Wroclaw, Lengyelország, 51-128
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Puettlingen, Németország, 66346
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Németország, 79106
- GSK Investigational Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor >=18 év a tájékozott beleegyezés aláírásakor.
- Megfelel az American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) 2010-es RA osztályozási kritériumainak ÉS olyan alanynak, amelyet nem diagnosztizáltak 16 éves koruk előtt.
- I., II. vagy III. funkcionális osztály, amelyet az RA funkcionális állapotának 1992. évi ACR osztályozása határoz meg.
Aktív betegség a következők szerint:
- Duzzadt ízületek száma >=4 (66 ízületi szám) és érzékeny ízületi száma >=4 (68 ízületi szám) a szűréskor és az 1. napon.
ÉS • A betegség aktivitási pontszáma 28 különböző ízületre, ahol a C-reaktív protein (CRP) értéke (DAS28[CRP]) >=3,2 a szűréskor.
ÉS
• CRP >=3,0 milligramm (mg)/liter (L).
- Gyulladás jelei, például ízületi gyulladás a leginkább érintett kéz MRI-vizsgálatában.
- Jelenleg MTX-et kell szednie (hetente 15-25 mg) (szájon át/injekciózott) legalább 12 hétig a szűrés előtt, az adagolási mód megváltoztatása nélkül, stabil és tolerálható adaggal az 1. napot megelőzően >=4 hétig. Az MTX >=7,5 mg/hét stabil dózisa elfogadható, ha az MTX dózisát dokumentált MTX intolerancia, például (például) máj- vagy hematológiai toxicitás miatt, vagy helyi igény szerint csökkentették.
- Testtömeg >=45 kilogramm (kg).
- Férfi vagy női alanyok mindaddig jogosultak a részvételre, ha megfelelnek a fogamzásgátlási kritériumoknak, és vállalják, hogy betartják azokat.
- Képes aláírt, tájékozott hozzájárulást adni a jegyzőkönyvben leírtak szerint, amely tartalmazza a hozzájárulási űrlapon és a jegyzőkönyvben felsorolt követelmények és korlátozások betartását.
- Hajlandó folytatni vagy megkezdeni a szájon át adott folsavval (legalább 5 mg/hét) vagy azzal egyenértékű kezelést, és a teljes vizsgálat alatt kezelni kell (kötelező együttes gyógyszeres kezelés MTX-kezelés esetén).
- A tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) >=60% előre jelzett; kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) >=70% előre jelzett.
- Nincs bizonyíték a Mycobacterium tuberculosis (TB) aktív vagy látens fertőzésére.
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató nők, illetve terhességet tervező vagy szoptatni kezdő nők.
- Egyéb gyulladásos reumatológiai vagy autoimmun betegségek anamnézisében, kivéve az RA miatti másodlagos Sjögren-szindrómát.
- Bármilyen légúti betegség anamnézisében, amely (a vizsgáló véleménye szerint) veszélyeztetné az alany biztonságát vagy a vizsgálat befejezésének képességét (pl. jelentős intersticiális tüdőbetegség, például tüdőfibrózis, krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), közepesen súlyos asztma, bronchiectasis, korábbi pulmonalis alveoláris proteinózis [PAP]).
- Klinikailag jelentős (a vizsgáló véleménye szerint) tartós köhögés vagy klinikailag jelentős vagy instabil nehézlégzés, amely megmagyarázhatatlan.
- Jelentős instabil vagy kontrollálatlan akut vagy krónikus betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki az alanyt.
- Rosszindulatú daganat anamnézisében.
- Az MRI vizsgálat ellenjavallata.
- Jelenlegi/korábbi Hepatitis B vírus (HBV), Hepatitis C vírus (HCV) vagy humán immunhiány vírus (HIV) 1 vagy 2 fertőzés.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: GSK3196165 + MTX kar
Az alanyok GSK3196165-öt kapnak (kezdetben hetente, majd minden második héten) MTX-vel (15-25 mg/hét) és folsavval (vagy folinsavval) kombinálva (>=5 mg/hét).
|
A GSK3196165 folyadék formájában kerül forgalomba, és SC injekció formájában kerül beadásra.
Kapszula, tabletta vagy folyadék szájon át vagy SC injekcióként beadva.
Kapszula, tabletta vagy folyadék, és szájon át kell beadni.
|
|
Placebo Comparator: Placebo + MTX kar
Az alanyok placebót kapnak (kezdetben hetente, majd minden második héten) MTX-vel (15-25 mg/hét) és folsavval (vagy folinsavval) kombinálva (>=5 mg/hét).
|
Kapszula, tabletta vagy folyadék szájon át vagy SC injekcióként beadva.
Kapszula, tabletta vagy folyadék, és szájon át kell beadni.
0,9 tömegszázalékos (w/v) nátrium-klorid oldat SC injekcióként beadva.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiindulási értékről a célelköteleződési biomarkerek – oldható granulocita-makrofág kolóniastimuláló faktor (GM-CSF) komplexben GSK3196165-re
Időkeret: Kiindulási állapot és 1., 2., 4., 6., 8., 12., 12. heti követés (FU) (22. hét)
|
Vérmintákat vettünk olyan markerek kimutatására, amelyek befolyásolhatják a rheumatoid arthritist.
A cél-elkötelező biomarkerek közé tartozott a GSK3196165-tel komplexált oldható GM-CSF.
Az alapvonalat az 1. napon határoztuk meg. A kiindulási értékhez viszonyított változást a Kiindulási érték és az adagolás utáni érték arányaként számítottuk ki.
Az elemzést a GM-CSF - komplex logaritmus (alapvonal érték), a kezelési csoport, a betegség időtartama (<=2 vagy >2 év), a látogatás és a kezelési csoport vizitenkénti interakciójához igazított ismételt mérési analízissel végeztük.
Az elemzést az Intent-to-Treat (ITT) populáción végezték el, amely minden olyan résztvevőből állt, akiket randomizáltak a kezelésre, és akik legalább egy adag vizsgálati kezelést kaptak.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X).
|
Kiindulási állapot és 1., 2., 4., 6., 8., 12., 12. heti követés (FU) (22. hét)
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a prediktív biomarkerekben: 14-3-3 ETA fehérje, S100 kalciumkötő fehérje (CBP) A8 és A9
Időkeret: Kiindulási és 1., 2., 4., 6., 8., 12., 12. hetes FU (22. hét)
|
Vérmintákat vettünk és elemeztük azokat a markereket, amelyek előre jelezhetik a rheumatoid arthritis betegség aktivitását.
A prediktív biomarkerek közé tartozott a 14-3-3 ETA Protein, az S100 CBP A8 és A9 elemzése.
Az alapvonalat az 1. napon határoztuk meg. A kiindulási értékhez viszonyított változást a Kiindulási érték és az adagolás utáni érték arányaként számítottuk ki.
Az elemzést a 14-3-3 ETA Protein (mg/l) és az S100 CBP A8 és A9 log (kiindulási érték), a kezelési csoport, a betegség időtartama (<=2 vagy >2 év), a látogatás és a vizsgálat alapján végeztük. kezelési csoport látogatásonkénti interakció.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X).
|
Kiindulási és 1., 2., 4., 6., 8., 12., 12. hetes FU (22. hét)
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a prediktív biomarkerekben: amiloid A
Időkeret: Alapállapot és 12. hét, 12 hetes FU (22. hét)
|
Vérmintákat vettünk és elemeztük azokat a markereket, amelyek előre jelezhetik a rheumatoid arthritis betegség aktivitását.
A prediktív biomarkerek közé tartozott az amiloid A elemzése. Az alapvonalat az 1. napon határoztuk meg.
Az analízist ismételt mérési analízissel végeztük, amelyet az amiloid A logaritmusára (alapérték), a kezelési csoportra, a betegség időtartamára (<=2 vagy >2 év), a vizitre és a kezelési csoportra vizitenkénti interakcióra korrigáltunk.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X).
Az adatok csak azokra az időpontokra vonatkoznak, amikor a mintákat gyűjtötték.
|
Alapállapot és 12. hét, 12 hetes FU (22. hét)
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a prediktív biomarkerekben: amiloid A, kemokin (C-C motívum) ligandum 17, kemokin (C-X-C motívum) ligand 13, interleukin 6, makrofág eredetű kemokin
Időkeret: Kiindulási és 1., 2., 4., 6., 8., 12., 12. hetes FU (22. hét)
|
Vérmintákat vettünk és elemeztük azokat a markereket, amelyek előre jelezhetik a rheumatoid arthritis betegség aktivitását.
A prediktív biomarkerek közé tartozott a kemokin (C-C motívum) ligand 17 (CL17), kemokin (C-X-C motívum) ligand 13 (CL13), interleukin 6, makrofág eredetű kemokin (MDC) elemzése.
Az alapvonalat az 1. napon határoztuk meg. A kiindulási értékhez viszonyított változást a Kiindulási érték és az adagolás utáni érték arányaként számítottuk ki.
Az elemzést a CL17, CL13, Interleukin 6, MDC log (alapvonal érték), kezelési csoport, a betegség időtartama (<=2 vagy >2 év), vizit és kezelési csoport látogatásonkénti interakcióhoz igazított ismételt mérésekkel végeztük.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X).
Az adatok csak azokra az időpontokra vonatkoznak, amikor a mintákat gyűjtötték.
|
Kiindulási és 1., 2., 4., 6., 8., 12., 12. hetes FU (22. hét)
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a prediktív biomarkerekben: Kitináz 3 Like 1, Matrix Metalloproteinase 3 (MMP-3)
Időkeret: Kiindulási és 1., 2., 4., 6., 8., 12., 12. hetes FU (22. hét)
|
Vérmintákat vettünk és elemeztük azokat a markereket, amelyek előre jelezhetik a rheumatoid arthritis betegség aktivitását.
A prediktív biomarkerek közé tartozott a Chitinase 3 Like 1 és az MMP-3 elemzése.
Az alapvonalat az 1. napon határoztuk meg. A kiindulási értékhez viszonyított változást a Kiindulási érték és az adagolás utáni érték arányaként számítottuk ki.
Az elemzést a Chitinase 3 Like 1 és az MMP-3 log (alapvonal érték), a kezelési csoport, a betegség időtartama (<=2 vagy >2 év), a látogatás és a kezelési csoport vizitenkénti interakciójához igazított ismételt mérési analízissel végeztük.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X).
|
Kiindulási és 1., 2., 4., 6., 8., 12., 12. hetes FU (22. hét)
|
|
Változás az alapvonaltól a porcbiomarkerekben
Időkeret: Kiindulási és 1., 2., 4., 6., 8., 12., 12. hetes FU (22. hét)
|
Vérmintákat gyűjtöttünk, és elemeztük azokat a markereket, amelyek előre jelezhetik a rheumatoid arthritis betegség aktivitását.
A porcbiomarkerek közé tartozott az ARGS neoepitóp, a citrullinált MMP-vel lebontott vimentin (CMDV), az MMP-lebontott C-reaktív fehérje (CRP), az MMP-lebontott I-es típusú kollagén (MD1C), az MMP-lebontott II-es típusú kollagén (MD2C), az MMP-elemzés. -Degradált III-as típusú kollagén (MD3C).
Az alapvonalat az 1. napon határoztuk meg. A kiindulási értékhez viszonyított változást a Kiindulási érték és az adagolás utáni érték arányaként számítottuk ki.
Az analízist az ARGS neoepitópra, citrullinált MMP-lebontott vimentinre, MMP-lebontott CRP-re, MMP-lebontott I-es típusú kollagénre, MMP-lebontott II-es típusú kollagénre és MMP-lebontott III-as típusú kollagénre korrigált ismételt mérési analízissel végeztük, log (alapérték) , kezelési csoport, betegség időtartama (<=2 vagy >2 év), látogatás és kezelési csoport látogatásonkénti interakció.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X).
|
Kiindulási és 1., 2., 4., 6., 8., 12., 12. hetes FU (22. hét)
|
|
Változás az alapvonaltól az áramlási citometriában: segítő/elnyomó sejtek
Időkeret: Alapállapot és 1., 4., 12., 12. hetes FU (22. hét)
|
Teljes vérmintákat vettünk és elemeztük azokat a markereket, amelyek előre jelezhetik a rheumatoid arthritis betegség aktivitását.
Az áramlási citometria értékelése magában foglalta a Helper/Suppressor értékelését is.
Az alapvonalat az 1. napon határoztuk meg. A kiindulási értékhez viszonyított változást a Kiindulási érték és az adagolás utáni érték arányaként számítottuk ki.
Az elemzést a Helper/Suppressor log (alapvonal érték), a kezelési csoport, a betegség időtartama (<=2 vagy >2 év), a vizit és a kezelési csoportok látogatásonkénti interakciójához igazított ismételt mérési analízissel végeztük.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X).
|
Alapállapot és 1., 4., 12., 12. hetes FU (22. hét)
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az áramlási citometriában: 6 Color TB Natural Killer (NK) panel – CD16+CD56+, CD19, CD3, CD3+CD4+
Időkeret: Alapállapot és 1., 4., 12., 12. hetes FU (22. hét)
|
Teljes vérmintákat vettünk és elemeztük azokat a markereket, amelyek előre jelezhetik a rheumatoid arthritis betegség aktivitását.
Az áramlási citometriás értékelés magában foglalta a differenciálódási klaszter (CD)16+CD56+, CD19, CD3, CD3+CD4+ értékelését.
Az alapvonalat az 1. napon határoztuk meg. A kiindulási értékhez viszonyított változást a Kiindulási érték és az adagolás utáni érték arányaként számítottuk ki.
Ismételt mérések elemzése a CD16+CD56+, CD19, CD3, CD3+CD4+, CD3+CD8+ és T-sejt B-sejt NKL logaritmusához (alapérték), kezelési csoporthoz, betegség időtartamához (<=2 vagy >2 év), látogatáshoz és kezeléshez igazítva csoportos látogatásonkénti interakció.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X).
|
Alapállapot és 1., 4., 12., 12. hetes FU (22. hét)
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az áramlási citometriában: 6 színes TBNK panel – CD3+CD8+ és T-sejt B-sejt természetes gyilkos limfociták (NKL)
Időkeret: Alapállapot és 1., 4., 12., 12. hetes FU (22. hét)
|
Teljes vérmintákat vettünk és elemeztük azokat a markereket, amelyek előre jelezhetik a rheumatoid arthritis betegség aktivitását.
Az áramlási citometriás értékelés magában foglalta a CD3+CD8+ és a T-sejt B-sejt NKL értékelését.
Az alapvonalat az 1. napon határoztuk meg. Az alapvonal változását úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni értéket kivontuk a kiindulási értékből.
Az elemzést a CD3+CD8+ és a T-sejt B-sejt NKL logaritmusára (Kiindulási érték), a kezelési csoportra, a betegség időtartamára (<=2 vagy >2 év), a látogatásra és a kezelési csoportokra vonatkozó interakciókra korrigált ismételt mérési analízissel végeztük.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X).
|
Alapállapot és 1., 4., 12., 12. hetes FU (22. hét)
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az áramlási citometriában: T szabályozó (reg) sejt Foxp3- CD3+ CD4+, CD3+ CD8+ és CD3+
Időkeret: Alapállapot és 1., 4., 12., 12. hetes FU (22. hét)
|
Teljes vérmintákat vettünk és elemeztük azokat a markereket, amelyek előre jelezhetik a rheumatoid arthritis betegség aktivitását.
Az áramlási citometria értékelése magában foglalta a CD3+ CD4+, CD3+ CD8+ és CD3+ értékelését.
Az alapvonalat az 1. napon határoztuk meg. A kiindulási értékhez viszonyított változást a Kiindulási érték és az adagolás utáni érték arányaként számítottuk ki.
Az elemzést a CD3+ CD4+, CD3+ CD8+ és CD3+ sejtszám (10^6/L) log (alapvonal érték), a kezelési csoport, a betegség időtartama (<=2 vagy >2 év), a látogatás és a kezelés alapján végzett ismételt mérésekkel végeztük. csoportos látogatásonkénti interakció.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X).
|
Alapállapot és 1., 4., 12., 12. hetes FU (22. hét)
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az áramlási citometriában: T Reg Cell Foxp3: CD3+CD4+CD25+CD127-, CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127-
Időkeret: Alapállapot és 1., 4., 12., 12. hetes FU (22. hét)
|
Teljes vérmintákat vettünk és elemeztük azokat a markereket, amelyek előre jelezhetik a rheumatoid arthritis betegség aktivitását.
Az áramlási citometria értékelése magában foglalta a CD3+CD4+CD25+CD127- és a CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127- értékelését. Az alapvonalat az 1. napon határoztuk meg. Az alapvonal változását úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni értéket kivontuk a kiindulási értékből.
Az elemzést a CD3+CD4+CD25+CD127- és CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127-sejtek számának (10^6 sejt/L) log (alapérték), kezelési csoportnak, a betegség időtartamának függvényében korrigált ismételt mérésekkel végeztük. (<=2 vagy >2 év), látogatás és kezelési csoport látogatásonkénti interakció.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X).
|
Alapállapot és 1., 4., 12., 12. hetes FU (22. hét)
|
|
Változás az alapvonalról a T Helper Cell Panel eseményekben
Időkeret: Alapállapot és 1., 4., 12., 12. hetes FU (22. hét)
|
Vérmintákat vettünk és elemeztük azokat a markereket, amelyek előre jelezhetik a rheumatoid arthritis betegség aktivitását.
A T Helper Cell Panel a CD45+3+8-4+CCR6+CXCR3+38+DR+, CD45+3+8-4+CCR6+CXCR3-38+DR+, CD45+3+8-4+CCR6-CXCR3 elemzését tartalmazza. +38+DR+, CD45+3+8-4+CCR6-CXCR3-38+DR+, CD45+CD3+CD8-CD4+, CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6+CXCR3+, CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6 +CXCR3-, CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6-CXCR3+ és CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6-CXCR3-.
Az alapvonalat az 1. napon határoztuk meg. Az alapvonal változását úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni értéket kivontuk a kiindulási értékből.
Az elemzést a T Helper Cell Panel Events (EVENTS) alapértékhez, a kezelési csoporthoz, a betegség időtartamához (<=2 vagy >2 év), látogatásonkénti és kezelési csoportonkénti interakcióhoz igazított ismételt mérési elemzéssel végeztük.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X).
|
Alapállapot és 1., 4., 12., 12. hetes FU (22. hét)
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az áramlási citometriában: CD16+ Monocita Panel: CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-, CD14br+CD16+, CD14br+CD16-, CD14lo+CD16br+
Időkeret: Alapállapot és 1., 4., 12., 12. hetes FU (22. hét)
|
Teljes vérmintákat vettünk és elemeztük azokat a markereket, amelyek előre jelezhetik a rheumatoid arthritis betegség aktivitását.
Az áramlási citometria értékelése magában foglalta a CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-, CD14br+CD16+, CD14br+CD16- és CD14lo+CD16br+ értékelését.
Az alapvonalat az 1. napon határoztuk meg. Az alapvonal változását úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni értéket kivontuk a kiindulási értékből.
Az elemzést a CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-, CD14br+CD16+, CD14br+CD16- és CD14lo+CD16br+ (10^3/liter) alapértékre, kezelési csoportra, betegség időtartamára (<=) igazított ismételt mérési analízissel végeztük. 2 vagy 2 év feletti), látogatás és kezelési csoport látogatásonkénti interakció.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X).
|
Alapállapot és 1., 4., 12., 12. hetes FU (22. hét)
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az áramlási citometriában: CD16+ Monocita Panel: CD14-CD16+CD66b+
Időkeret: Alapállapot és 1., 4., 12., 12. hetes FU (22. hét)
|
Teljes vérmintákat vettünk és elemeztük azokat a markereket, amelyek előre jelezhetik a rheumatoid arthritis betegség aktivitását.
Az áramlási citometriás értékelés magában foglalta a CD14-CD16+CD66b+ sejt értékelését.
Az alapvonalat az 1. napon határoztuk meg. Az alapvonal változását úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni értéket kivontuk a kiindulási értékből.
Az analízist a CD14-CD16+CD66b+ (10^6/liter) kiindulási értékhez, a kezelési csoporthoz, a betegség időtartamához (<=2 vagy >2 év), a látogatáshoz és a kezelési csoporthoz vizitenkénti interakcióhoz igazított ismételt mérési analízissel végeztük.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X).
|
Alapállapot és 1., 4., 12., 12. hetes FU (22. hét)
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a komplement biomarkerekben: 3. komplement komponens (C3), 4. komplement komponens (C4)
Időkeret: Kiindulási és 1., 2., 4., 6., 8., 12., 12. hetes FU (22. hét)
|
Vérmintákat vettünk és elemeztük azokat a markereket, amelyek előre jelezhetik a rheumatoid arthritis betegség aktivitását.
A komplement biomarkerek közé tartozott a C3 és a C4 komplement elemzése.
Az alapvonalat az 1. napon határoztuk meg. A kiindulási értékhez viszonyított változást a Kiindulási érték és az adagolás utáni érték arányaként számítottuk ki.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X).
|
Kiindulási és 1., 2., 4., 6., 8., 12., 12. hetes FU (22. hét)
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a komplement biomarkerekben: 4a komplement komponens (C4a), 5a komplement komponens (C5a), komplement felosztási faktor SC5b-9, 163. oldható differenciációs klaszter (sCD163)
Időkeret: Kiindulási és 1., 2., 4., 6., 8., 12., 12. hetes FU (22. hét)
|
Vérmintákat vettünk és elemeztük azokat a markereket, amelyek előre jelezhetik a rheumatoid arthritis betegség aktivitását.
A komplement biomarkerek közé tartozott a C4a komplement, a C5a komplement, az SC5b-9 komplement Split Factor és a Soluble CD163 elemzése.
Az alapvonalat az 1. napon határoztuk meg. A kiindulási értékhez viszonyított változást a Kiindulási érték és az adagolás utáni érték arányaként számítottuk ki.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X).
|
Kiindulási és 1., 2., 4., 6., 8., 12., 12. hetes FU (22. hét)
|
|
Változás az alapvonaltól a mechanikus biomarkerekben
Időkeret: Kiindulási és 1., 2., 4., 6., 8., 12., 12. hetes FU (22. hét)
|
Vérmintákat vettünk és elemeztük azokat a markereket, amelyek előre jelezhetik a rheumatoid arthritis betegség aktivitását.
A mechanikus biomarkerek közé tartozott az Interleukin 1 Beta, Interleukin 10, Interleukin 15, Interleukin 17 Alpha, Interleukin 17F, Interleukin 8 és a Tumor Necrosis Factor elemzése.
Az alapvonalat az 1. napon határoztuk meg. A kiindulási értékhez viszonyított változást a Kiindulási érték és az adagolás utáni érték arányaként számítottuk ki.
Az NA azt jelzi, hogy nem állnak rendelkezésre adatok, mivel az adatok 100%-a minden időpontban a számszerűsítési határ alatt volt.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X).
|
Kiindulási és 1., 2., 4., 6., 8., 12., 12. hetes FU (22. hét)
|
|
Változás az alapértékhez képest a biztonsági biomarkerekben: 3B-koleszténsav, felületaktív fehérje D
Időkeret: Alapállapot és 12. hét, 12 hetes FU (22. hét)
|
Vérmintákat vettünk és elemeztük azokat a markereket, amelyek előre jelezhetik a rheumatoid arthritis betegség aktivitását.
A biztonsági biomarkerek közé tartozott a 3B-koleszténsav és a felületaktív fehérje D elemzése. Az alapvonalat az 1. napon határoztuk meg.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X).
|
Alapállapot és 12. hét, 12 hetes FU (22. hét)
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a biztonsági biomarkerekben: KL-6 antigén
Időkeret: Alapállapot és 12. hét, 12 hetes FU (22. hét)
|
Vérmintákat vettünk és elemeztük azokat a markereket, amelyek előre jelezhetik a rheumatoid arthritis betegség aktivitását.
A biztonsági biomarker a KL-6 antigén elemzését tartalmazza.
Az alapvonalat az 1. napon határoztuk meg. A kiindulási értékhez viszonyított változást a Kiindulási érték és az adagolás utáni érték arányaként számítottuk ki.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X).
|
Alapállapot és 12. hét, 12 hetes FU (22. hét)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos eseményekkel (AE), súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) és különleges érdekű nemkívánatos eseményekkel (AESI) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Akár 12 hetes FU (22. hét)
|
A nemkívánatos esemény bármely nemkívánatos orvosi esemény egy résztvevőnél, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
SAE-nek minősül minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis esetén halált okoz, életveszélyes, kórházi ápolást vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, rokkantságot/alkalmatlanságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, és májkárosodással jár, károsodott májműködés.
Az AESI közé tartoznak a súlyos fertőzések, opportunista fertőzések, neutropenia, légúti események, tüdőalveoláris proteinózis, túlérzékenységi reakciók, reakciók az injekció beadásának helyén, tartós köhögés vagy nehézlégzés.
|
Akár 12 hetes FU (22. hét)
|
|
Azon résztvevők száma, akik pozitív tesztet mutattak az anti-GSK3196165 kötő antitest kimutatására az alapvonal után bármikor
Időkeret: Akár 12 hetes FU (22. hét)
|
Immunogenitási mintákat gyűjtöttünk az anti-drug-antibody (ADA) meghatározásához.
A kezelés alatt álló ADA jelenlétét egy GSK3196165 áthidaló stílusú ADA vizsgálattal határoztuk meg, bioanalitikailag meghatározott vágási ponttal, amelyet a vizsgálat validálása során határoztunk meg.
A GSK3196165 adagolása után vett mintákat, amelyek értéke a vágási ponton vagy annál magasabb volt, potenciálisan kezelés után fellépő ADA-pozitívnak minősült.
Az immunogenitási populáció az ITT-populáció összes résztvevőjéből állt, akik legalább egy érvényes immunogenitási értékeléssel rendelkeztek.
|
Akár 12 hetes FU (22. hét)
|
|
A szinovitisz kiindulási állapotához viszonyított változás a reumatológiában (OMERACT) mért eredmények alapján, a rheumatoid arthritis mágneses rezonanciás képalkotó rendszere (RAMRIS) a leginkább érintett kézben/csuklóban
Időkeret: Alapállapot és 4., 12., 12. hetes FU (22. hét)
|
A synovitis esetében összesen 8 ízületet értékeltek.
Az egyes ízületi pontszámok 0 és 3 között mozognak, ahol 0 = normál, 1 = enyhe, 2 = közepes és 3 = súlyos.
A végső synovitis pontszám az egyes ízületi pontszámok összege.
Az összpontszám 0 (legjobb) és 24 (legrosszabb) között mozog.
Ha egy adott helyszín „Nem látható” vagy „Sebészetileg módosított” értékelést kapott, akkor az adott hely pontszáma hiányzóra lett állítva.
A hiányzó együttes pontszámokat a nem hiányzó együttes pontszámok átlagaként számítottuk ki.
Az alapvonalat az 1. napon határoztuk meg. Az alapvonal változását úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni értéket kivontuk a kiindulási értékből.
Az ismételt mérések elemzése a synovitis pontszámának kiindulási értékéhez, a kezelési csoporthoz, a betegség időtartamához (<=2 vagy >2 év), a látogatáshoz és a kezelési csoporthoz, látogatásonkénti interakciónként igazítva.
Az adatok a medián és a 95%-os hiteles intervallumra vonatkoznak.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X).
|
Alapállapot és 4., 12., 12. hetes FU (22. hét)
|
|
Az OMERACT RAMRI pontozási rendszer által a leginkább érintett kézben/csuklóban mért változás a csontgyulladás kiindulási állapotához képest
Időkeret: Alapállapot és 4., 12., 12. hetes FU (22. hét)
|
A csontödéma/osteitis tekintetében összesen 25 helyet értékeltek.
Az egyéni elhelyezkedési pontszámok 0-3 között változtak, ahol 0: nincs ödéma; 1: a csontok 1-33%-a ödémás; 2: a csontok 34-66%-a ödémás; 3: a csontok 67-100%-a ödémás.
A végső csontödéma/osteitis pontszám az egyéni elhelyezkedési pontszámok összege.
Az összpontszám 0 (legjobb) és 75 (legrosszabb) között változott.
Az alapvonalat az 1. napon határoztuk meg. Az alapvonal változását úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni értéket kivontuk a kiindulási értékből.
Ha egy adott helyszín „Nem látható” vagy „Sebészetileg módosított” vagy „Nem értékelhető” pontot kapott, akkor az adott hely pontszáma hiányzónak lett beállítva.
A hiányzó közös pontszámokat a nem hiányzó hely pontszámok átlagaként számítottuk ki.
Az ismételt mérések elemzése a Csontödéma/Osteitis Score kiindulási értékéhez, a kezelési csoporthoz, a betegség időtartamához (<=2 vagy >2 év), a látogatáshoz és a kezelési csoporthoz vizitenkénti interakcióhoz igazítva.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X).
|
Alapállapot és 4., 12., 12. hetes FU (22. hét)
|
|
Az OMERACT RAMRI pontozási rendszer által értékelt eróziós változás az alapvonalhoz képest a leginkább érintett kézben/csuklóban
Időkeret: Alapállapot és 4., 12., 12. hetes FU (22. hét)
|
A csonterózió szempontjából összesen 25 helyet értékeltek.
Az egyes helyszínek pontszámai 0-10 között mozognak, ahol 0: nincs erózió; 1: a csont 1-10%-a erodált és 10: 91-100%-a csont erodált.
A végső csonteróziós pontszám az egyes helypontszámok összege.
Az összpontszám 0 (legjobb) és 250 (legrosszabb) között változott.
Ha egy adott helyszín „Nem látható” vagy „Sebészetileg módosított” vagy „Nem értékelhető” pontot kapott, akkor az adott hely pontszáma hiányzónak lett beállítva.
A hiányzó együttes pontszámokat a nem hiányzó hely pontszámok átlagaként számítottuk ki.
Az alapvonalat az 1. napon határoztuk meg. Az alapvonal változását úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni értéket kivontuk a kiindulási értékből.
Az elemzést a csonteróziós pontszám kiindulási értékéhez, a kezelési csoporthoz, a betegség időtartamához (<=2 vagy >2 év), a látogatáshoz és a kezelési csoporthoz igazított ismételt mérési analízissel végeztük.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akiknek a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak az adatok (a kategóriacímekben n= X).
|
Alapállapot és 4., 12., 12. hetes FU (22. hét)
|
|
A szinovitisz kiindulási állapotához viszonyított változás a rheumatoid arthritis MRI kvantitatív (RAMRIQ) értékelése alapján a leginkább érintett kézben/csuklóban
Időkeret: Kiindulási és 4., 12. és 12. hetes FU (22. hét)
|
A RAMRIQ egy automatizált mennyiségi mennyiségi értékelés.
A RAMRIQ ugyanazokat a patológiákat és ízületeket értékelte (kivéve a metacarpophalangealis ízületet [MCP1]), mint a RAMRIS, lehetővé téve a két módszerrel kapott eredmények közvetlen összehasonlítását.
A csontokat automatikusan azonosították a kontraszt előtti koronális T1 képeken az aktív megjelenés modellezés (AAM) segítségével.
Az ízületi kapszulákat és a lágyszöveteket szintén AAM-ekkel szegmentálták, így konzisztens 3D-s érdeklődésre számot tartó régiókat (ROI) biztosítva a szinoviális erősítéshez minden időpontban.
A szinoviális térfogatot olyan voxelként számítottuk ki, amely az egyes ROI-kon belül fokozódik.
Az alapvonalat az 1. napon határoztuk meg. Az alapvonal változását úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni értéket kivontuk a kiindulási értékből.
Az ismételt mérések elemzése a synovitis kiindulási értékéhez, a kezelési csoporthoz, a betegség időtartamához (<=2 vagy >2 év), a látogatáshoz és a kezelési csoporthoz vizitenkénti interakcióhoz igazítva.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X).
|
Kiindulási és 4., 12. és 12. hetes FU (22. hét)
|
|
Változás a csontgyulladás kiindulási állapotához képest a RAMRIQ felmérése szerint a leginkább érintett kézben/csuklóban
Időkeret: Kiindulási és 4., 12. és 12. hetes FU (22. hét)
|
A RAMRIQ az ödéma térfogatának automatizált mennyiségi mérése.
A RAMRIQ ugyanazokat a patológiákat és ízületeket értékelte (az MCP1 kivételével), mint a RAMRIS, lehetővé téve a két módszerrel kapott eredmények közvetlen összehasonlítását.
A csontokat automatikusan azonosították a kontraszt előtti koronális T1 képeken AAM-ek segítségével.
Az ízületi kapszulákat és a lágyszöveteket szintén AAM-ekkel szegmentálták, így minden időpontban konzisztens 3D ROI-t biztosítottak a szinoviális fokozáshoz.
Az ödéma térfogatát nem eróziós kontrasztfokozó voxelként határoztuk meg a csont belsejében.
Az alapvonalat az 1. napon határoztuk meg. Az alapvonal változását úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni értéket kivontuk a kiindulási értékből.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X).
|
Kiindulási és 4., 12. és 12. hetes FU (22. hét)
|
|
Változás az erózió kiindulási állapotához képest a RAMRIQ értékelése szerint a leginkább érintett kézben/csuklóban
Időkeret: Kiindulási és 4., 12. és 12. hetes FU (22. hét)
|
A RAMRIQ egy automatizált mennyiségi mennyiségi értékelés az erózió mennyiségére vonatkozóan.
A RAMRIQ ugyanazokat a patológiákat és ízületeket értékelte (az MCP1 kivételével), mint a RAMRIS, lehetővé téve a két módszerrel kapott eredmények közvetlen összehasonlítását.
A csontokat automatikusan azonosították a kontraszt előtti koronális T1 képeken AAM-ek segítségével.
Az ízületi kapszulákat és a lágyszöveteket szintén AAM-ekkel szegmentálták, így minden időpontban konzisztens 3D ROI-t biztosítottak a szinoviális fokozáshoz.
Az erózió térfogatát a csontfelszíneken belül azonosították, voxel alapú osztályozással.
A BME és az eróziók térfogatát a teljes csonttérfogatra normalizáltuk statisztikai elemzés céljából.
Az alapvonalat az 1. napon határoztuk meg. Az alapvonal változását úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni értéket kivontuk a kiindulási értékből.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott adatpontokon rendelkezésre állnak adatokkal (a kategóriacímekben n= X).
|
Kiindulási és 4., 12. és 12. hetes FU (22. hét)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- M Genovese, M Berkowitz, P Conaghan, C Peterfy, K Davy, E Fisheleva, A Gupta, D Inman, R Janiczek, M Layton, N Mitchell, J Patel, A Roberts, D Saurigny, J Smith, R Williamson, P-P Tak. Magnetic Resonance Imaging of the Joint and Evaluation of the GM-CSF/CCL17 axis in a Phase IIa Randomised Mechanistic Study of Otilimab in Patients with Rheumatoid Arthritis. Lancet Rheumatol. 2020; DOI: 10.1016/S2665-9913(20)30224-1
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. június 15.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. október 30.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. október 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. május 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. június 9.
Első közzététel (Becslés)
2016. június 14.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. január 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. december 10.
Utolsó ellenőrzés
2020. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 205180
- 2015-004386-91 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Ehhez a vizsgálathoz az IPD elérhető a Clinical Study Data Request oldalon.
IPD megosztási időkeret
Az IPD elérhető a Clinical Study Data Request webhelyen keresztül (másolja az alábbi URL-t böngészőjébe)
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A hozzáférést a kutatási javaslat benyújtása és a Független Ellenőrző Panel jóváhagyása, valamint az adatmegosztási megállapodás megkötése után biztosítják.
A hozzáférést 12 hónapos kezdeti időszakra biztosítják, de indokolt esetben további 12 hónapra meghosszabbítható.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- CSR
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .