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Studio meccanicistico di GSK3196165 più metotrexato (MTX) in soggetti con artrite reumatoide attiva

10 dicembre 2020 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Uno studio meccanicistico di fase IIa, in doppio cieco, su GSK3196165 in combinazione con la terapia con metotrexato in soggetti con artrite reumatoide attiva nonostante il trattamento con DMARD

Questo studio è progettato per esplorare l'attività della via di segnalazione del fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) in soggetti con artrite reumatoide (AR), il potenziale impatto dell'inibizione di questo asse da parte di GSK3196165 e per valutare se ci sono differenze nell'asse GM-CSF tra soggetti con AR precoce rispetto a quelli con malattia più consolidata. Questo studio mira anche a stabilire il potenziale impatto di GSK3196165 sul danno articolare strutturale infiammatorio nella mano/polso utilizzando la risonanza magnetica (MRI). Questo è uno studio a gruppi paralleli randomizzato di fase IIa, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo. Circa 40 soggetti con AR attiva nonostante il trattamento con farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) (inclusi convenzionali o biologici) saranno randomizzati nello studio, dopo un periodo di screening fino a 6 settimane. Il periodo di trattamento totale è fino a 10 settimane, con un periodo di follow-up di 12 settimane dopo l'ultima dose (settimana 22).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

39

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Puettlingen, Germania, 66346
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Germania, 79106
        • GSK Investigational Site
  • Polonia
      • Elblag, Polonia, 82-300
        • GSK Investigational Site
      • Nowa Sol, Polonia, 67-100
        • GSK Investigational Site
      • Piaseczno, Polonia, 05-500
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polonia, 03-291
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polonia, 00-660
        • GSK Investigational Site
      • Wroclaw, Polonia, 51-128
        • GSK Investigational Site
  • Stati Uniti
    • California
      • El Cajon, California, Stati Uniti, 92020
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33309
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33015
        • GSK Investigational Site
      • Pinellas Park, Florida, Stati Uniti, 33781
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60616
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Stati Uniti, 16635
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38119
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77024
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età >=18 anni al momento della firma del consenso informato.
  • Soddisfa i criteri di classificazione RA 2010 dell'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) E soggetto non diagnosticato prima dei 16 anni.
  • Classe funzionale I, II o III definita dalla Classificazione dello stato funzionale nell'AR del 1992 ACR.

  • Malattia attiva come definita da:

    • Conta delle articolazioni gonfie >=4 (conta delle 66 articolazioni) e conta delle articolazioni doloranti >=4 (conta delle 68 articolazioni) allo screening e al giorno 1.

E • Punteggio di attività della malattia per 28 diverse articolazioni con valore di proteina C-reattiva (CRP) (DAS28[CRP]) >=3,2 allo screening.

E

• CRP >=3,0 milligrammi (mg)/litro (L).

  • Segni di infiammazione come sinovite nella risonanza magnetica della mano più colpita.
  • Deve assumere attualmente MTX (15-25 mg a settimana) (orale/iniettato) per almeno 12 settimane prima dello screening, senza modifiche nella via di somministrazione, con una dose stabile e tollerata per >=4 settimane prima del giorno 1. Una dose stabile di MTX >=7,5 mg/settimana è accettabile, se la dose di MTX è stata ridotta per ragioni di documentata intolleranza al MTX, ad esempio (ad es.) tossicità epatica o ematologica, o per requisito locale.
  • Peso corporeo >=45 chilogrammi (kg).
  • I soggetti di sesso maschile o femminile possono partecipare purché soddisfino e accettino di rispettare i criteri contraccettivi.
  • In grado di fornire il consenso informato firmato come descritto nel protocollo che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso e nel protocollo.
  • - Disponibilità a continuare o iniziare il trattamento con acido folico orale (almeno 5 mg/settimana) o equivalente ed essere trattato durante l'intero studio (co-medicazione obbligatoria per il trattamento con MTX).
  • Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) >=60% del predetto; volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) >=70% del predetto.
  • Nessuna evidenza di infezione attiva o latente da Mycobacterium tuberculosis (TB).

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza o allattamento, o donne che stanno pianificando una gravidanza o che iniziano l'allattamento al seno.
  • Anamnesi di altre malattie infiammatorie reumatologiche o autoimmuni, diverse dalla sindrome di Sjögren secondaria all'artrite reumatoide.
  • Anamnesi di qualsiasi malattia respiratoria che (secondo l'opinione dello sperimentatore) comprometterebbe la sicurezza del soggetto o la capacità del soggetto di completare lo studio (ad es. malattia polmonare interstiziale significativa, come fibrosi polmonare, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), asma moderata-grave, bronchiectasie, precedente proteinosi alveolare polmonare [PAP]).
  • Tosse persistente clinicamente significativa (secondo l'opinione dello sperimentatore) o dispnea clinicamente significativa o instabile inspiegabile.
  • Malattia acuta o cronica significativa instabile o incontrollata che, secondo il parere dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o mettere il soggetto a rischio eccessivo.
  • Una storia di malignità.
  • Controindicazione alla risonanza magnetica.
  • Infezione attuale/precedente da virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 o 2.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: GSK3196165 + braccio MTX
I soggetti riceveranno GSK3196165 (inizialmente settimanalmente, poi a settimane alterne) in combinazione con MTX (15-25 mg/settimana) e acido folico (o folinico) (>=5 mg/settimana).
Droga: GSK3196165
GSK3196165 viene fornito come liquido e verrà somministrato come iniezione SC.
Droga: MTX
Capsula, compressa o liquido somministrato per via orale o come iniezione SC.
Droga: Acido folico (o folinico).
Capsula, compressa o liquido e sarà somministrato per via orale.
Comparatore placebo: Placebo + braccio MTX
I soggetti riceveranno placebo (inizialmente settimanalmente, poi a settimane alterne) in combinazione con MTX (15-25 mg/settimana) e acido folico (o folinico) (>=5 mg/settimana).
Droga: MTX
Capsula, compressa o liquido somministrato per via orale o come iniezione SC.
Droga: Acido folico (o folinico).
Capsula, compressa o liquido e sarà somministrato per via orale.
Droga: Placebo
Soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% in peso per volume (p/v) somministrata come iniezione SC.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nei biomarcatori di coinvolgimento target - Fattore solubile di stimolazione delle colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) complessato a GSK3196165
Lasso di tempo: Basale e settimane 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 settimane di follow-up (FU) (settimana 22)
Sono stati raccolti campioni di sangue per i marcatori che possono influenzare l'artrite reumatoide. I biomarcatori di coinvolgimento target includevano GM-CSF solubile complessato a GSK3196165. Il basale è stato definito al giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come rapporto tra il valore basale e il valore post-dose. L'analisi è stata eseguita utilizzando l'analisi delle misure ripetute aggiustata per GM-CSF - Log complesso (valore basale), gruppo di trattamento, durata della malattia (<=2 o >2 anni), visita e gruppo di trattamento per interazione visita. L'analisi è stata eseguita sulla popolazione Intent-to-Treat (ITT), composta da tutti i partecipanti che sono stati randomizzati al trattamento e che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento in studio. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n = X nei titoli delle categorie).
Basale e settimane 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 settimane di follow-up (FU) (settimana 22)
Variazione rispetto al basale nei biomarcatori predittivi: 14-3-3 ETA Protein, S100 Calcium Binding Protein (CBP) A8 e A9
Lasso di tempo: Basale e settimane 1, 2, 4, 6, 8, 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
I campioni di sangue sono stati raccolti e analizzati per marcatori che possono essere predittivi dell'attività della malattia da artrite reumatoide. I biomarcatori predittivi includevano l'analisi di 14-3-3 ETA Protein, S100 CBP A8 e A9. Il basale è stato definito al giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come rapporto tra il valore basale e il valore post-dose. L'analisi è stata eseguita utilizzando l'analisi delle misure ripetute aggiustata per 14-3-3 ETA Protein (mg/L) e S100 CBP A8 e A9 log (valore basale), gruppo di trattamento, durata della malattia (<=2 o >2 anni), visita e gruppo di trattamento per interazione visita. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n = X nei titoli delle categorie).
Basale e settimane 1, 2, 4, 6, 8, 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
Variazione rispetto al basale nei biomarcatori predittivi: amiloide A
Lasso di tempo: Basale e settimana 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
I campioni di sangue sono stati raccolti e analizzati per marcatori che possono essere predittivi dell'attività della malattia da artrite reumatoide. I biomarcatori predittivi includevano l'analisi dell'amiloide A. Il basale è stato definito al giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come rapporto tra il valore basale e il valore post-dose. L'analisi è stata eseguita utilizzando l'analisi delle misure ripetute aggiustata per log di amiloide A (valore basale), gruppo di trattamento, durata della malattia (<=2 o >2 anni), visita e gruppo di trattamento in base all'interazione della visita. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n = X nei titoli delle categorie). I dati sono stati presentati solo per quei punti temporali in cui sono stati raccolti i campioni.
Basale e settimana 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
Variazione rispetto al basale nei biomarcatori predittivi: amiloide A, chemochina (motivo C-C) ligando 17, chemochina (motivo C-X-C) ligando 13, interleuchina 6, chemochina derivata da macrofagi
Lasso di tempo: Basale e settimane 1, 2, 4, 6, 8, 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
I campioni di sangue sono stati raccolti e analizzati per marcatori che possono essere predittivi dell'attività della malattia da artrite reumatoide. I biomarcatori predittivi includevano l'analisi di Chemokine (C-C Motif) Ligand 17 (CL17), Chemokine (C-X-C Motif) Ligand 13 (CL13), Interleukin 6, Macrophage-Derived Chemokine (MDC). Il basale è stato definito al giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come rapporto tra il valore basale e il valore post-dose. L'analisi è stata eseguita utilizzando l'analisi delle misure ripetute aggiustata per CL17, CL13, interleuchina 6, MDC log (valore basale), gruppo di trattamento, durata della malattia (<=2 o >2 anni), visita e gruppo di trattamento per interazione visita. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n = X nei titoli delle categorie). I dati sono stati presentati solo per quei punti temporali in cui sono stati raccolti i campioni.
Basale e settimane 1, 2, 4, 6, 8, 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
Variazione rispetto al basale nei biomarcatori predittivi: Chitinase 3 Like 1, Matrix Metalloproteinase 3 (MMP-3)
Lasso di tempo: Basale e settimane 1, 2, 4, 6, 8, 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
I campioni di sangue sono stati raccolti e analizzati per marcatori che possono essere predittivi dell'attività della malattia da artrite reumatoide. I biomarcatori predittivi includevano l'analisi di Chitinase 3 Like 1 e MMP-3. Il basale è stato definito al giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come rapporto tra il valore basale e il valore post-dose. L'analisi è stata eseguita utilizzando l'analisi delle misure ripetute aggiustata per Chitinase 3 Like 1 e MMP-3 log (valore basale), gruppo di trattamento, durata della malattia (<=2 o >2 anni), visita e gruppo di trattamento per interazione tra le visite. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n = X nei titoli delle categorie).
Basale e settimane 1, 2, 4, 6, 8, 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
Variazione rispetto al basale nei biomarcatori della cartilagine
Lasso di tempo: Basale e settimane 1, 2, 4, 6, 8, 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
I campioni di sangue sono stati raccolti e analizzati per marcatori che potrebbero essere predittivi dell'attività della malattia da artrite reumatoide. I biomarcatori della cartilagine includevano l'analisi di ARGS Neo-epitopo, vimentina degradata da MMP citrullinata (CMDV), proteina C reattiva degradata da MMP (CRP), collagene di tipo I degradato da MMP (MD1C), collagene di tipo II degradato da MMP (MD2C), MMP -Collagene di tipo III degradato (MD3C). Il basale è stato definito al giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come rapporto tra il valore basale e il valore post-dose. L'analisi è stata eseguita utilizzando l'analisi di misure ripetute aggiustata per ARGS Neo-epitopo, vimentina degradata da MMP citrullinata, CRP degradata da MMP, collagene di tipo I degradato da MMP, collagene di tipo II degradato da MMP e log di collagene di tipo III degradato da MMP (valore basale) , gruppo di trattamento, durata della malattia (<=2 o >2 anni), visita e interazione gruppo di trattamento per visita. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n = X nei titoli delle categorie).
Basale e settimane 1, 2, 4, 6, 8, 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
Cambiamento rispetto al basale nella citometria a flusso: cellule helper/soppressore
Lasso di tempo: Basale e settimane 1, 4, 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
Campioni di sangue intero sono stati raccolti e analizzati per marcatori che possono essere predittivi dell'attività della malattia da artrite reumatoide. La valutazione della citometria a flusso includeva la valutazione di Helper/Suppressor. Il basale è stato definito al giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come rapporto tra il valore basale e il valore post-dose. L'analisi è stata eseguita utilizzando l'analisi delle misure ripetute aggiustata per log Helper/Suppressor (valore basale), gruppo di trattamento, durata della malattia (<=2 o >2 anni), visita e gruppo di trattamento per interazione visita. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n = X nei titoli delle categorie).
Basale e settimane 1, 4, 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
Variazione rispetto al basale nella citometria a flusso: pannello Natural Killer (NK) TB a 6 colori - CD16+CD56+, CD19, CD3, CD3+CD4+
Lasso di tempo: Basale e settimane 1, 4, 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
Campioni di sangue intero sono stati raccolti e analizzati per marcatori che possono essere predittivi dell'attività della malattia da artrite reumatoide. La valutazione della citometria a flusso includeva la valutazione del cluster di differenziazione (CD) 16+CD56+, CD19, CD3, CD3+CD4+. Il basale è stato definito al giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come rapporto tra il valore basale e il valore post-dose. Analisi delle misure ripetute aggiustata per CD16+CD56+, CD19, CD3, CD3+CD4+, CD3+CD8+ e log NKL delle cellule B delle cellule T (valore basale), gruppo di trattamento, durata della malattia (<=2 o >2 anni), visita e trattamento interazione gruppo per visita. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n = X nei titoli delle categorie).
Basale e settimane 1, 4, 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
Variazione rispetto al basale nella citometria a flusso: pannello TBNK a 6 colori - Linfociti natural killer (NKL) CD3+CD8+ e cellule B delle cellule T
Lasso di tempo: Basale e settimane 1, 4, 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
Campioni di sangue intero sono stati raccolti e analizzati per marcatori che possono essere predittivi dell'attività della malattia da artrite reumatoide. La valutazione della citometria a flusso includeva la valutazione di CD3+CD8+ e T Cell B Cell NKL. Il basale è stato definito al giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore post-dose dal valore basale. L'analisi è stata eseguita utilizzando l'analisi delle misure ripetute aggiustata per CD3+CD8+ e log NKL delle cellule B delle cellule T (valore basale), gruppo di trattamento, durata della malattia (<=2 o >2 anni), visita e gruppo di trattamento in base all'interazione della visita. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n = X nei titoli delle categorie).
Basale e settimane 1, 4, 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
Variazione rispetto al basale nella citometria a flusso: cellule T regolatorie (Reg) Foxp3- CD3+ CD4+, CD3+ CD8+ e CD3+
Lasso di tempo: Basale e settimane 1, 4, 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
Campioni di sangue intero sono stati raccolti e analizzati per marcatori che possono essere predittivi dell'attività della malattia da artrite reumatoide. La valutazione della citometria a flusso includeva la valutazione di CD3+ CD4+, CD3+ CD8+ e CD3+. Il basale è stato definito al giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come rapporto tra il valore basale e il valore post-dose. L'analisi è stata eseguita utilizzando l'analisi delle misure ripetute aggiustata per CD3+ CD4+, CD3+ CD8+ e CD3+ Numero di cellule (10^6/L) log (valore basale), gruppo di trattamento, durata della malattia (<=2 o >2 anni), visita e trattamento interazione gruppo per visita. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n = X nei titoli delle categorie).
Basale e settimane 1, 4, 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
Variazione rispetto al basale nella citometria a flusso: T Reg Cell Foxp3: CD3+CD4+CD25+CD127-, CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127-
Lasso di tempo: Basale e settimane 1, 4, 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
Campioni di sangue intero sono stati raccolti e analizzati per marcatori che possono essere predittivi dell'attività della malattia da artrite reumatoide. La valutazione della citometria a flusso includeva la valutazione di CD3+CD4+CD25+CD127- e CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127-. Il basale è stato definito al giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore post-dose dal valore basale. L'analisi è stata eseguita utilizzando l'analisi a misure ripetute aggiustata per CD3+CD4+CD25+CD127- e CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127-Numero di cellule (10^6 cellule/L) log (valore basale), gruppo di trattamento, durata della malattia (<=2 o >2 anni), visita e gruppo di trattamento per interazione visita. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n = X nei titoli delle categorie).
Basale e settimane 1, 4, 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
Modifica dal basale negli eventi del pannello delle cellule T helper
Lasso di tempo: Basale e settimane 1, 4, 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
I campioni di sangue sono stati raccolti e analizzati per marcatori che possono essere predittivi dell'attività della malattia da artrite reumatoide. Il pannello T Helper Cell includeva l'analisi di CD45+3+8-4+CCR6+CXCR3+38+DR+, CD45+3+8-4+CCR6+CXCR3-38+DR+, CD45+3+8-4+CCR6-CXCR3 +38+DR+, CD45+3+8-4+CCR6-CXCR3-38+DR+, CD45+CD3+CD8-CD4+, CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6+CXCR3+, CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6 +CXCR3-, CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6-CXCR3+ e CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6-CXCR3-. Il basale è stato definito al giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore post-dose dal valore basale. L'analisi è stata eseguita utilizzando l'analisi delle misure ripetute aggiustata per gli eventi del pannello delle cellule T helper (EVENTI) Valore al basale, gruppo di trattamento, durata della malattia (<=2 o >2 anni), visita e gruppo di trattamento per interazione tra le visite. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n = X nei titoli delle categorie).
Basale e settimane 1, 4, 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
Variazione rispetto al basale nella citometria a flusso: CD16+ Pannello dei monociti: CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-, CD14br+CD16+, CD14br+CD16-, CD14lo+CD16br+
Lasso di tempo: Basale e settimane 1, 4, 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
Campioni di sangue intero sono stati raccolti e analizzati per marcatori che possono essere predittivi dell'attività della malattia da artrite reumatoide. La valutazione della citometria a flusso includeva la valutazione di CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-, CD14br+CD16+, CD14br+CD16- e CD14lo+CD16br+. Il basale è stato definito al giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore post-dose dal valore basale. L'analisi è stata eseguita utilizzando l'analisi a misure ripetute aggiustata per CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-, CD14br+CD16+, CD14br+CD16- e CD14lo+CD16br+ (10^3/litro) valore basale, gruppo di trattamento, durata della malattia (<= 2 o >2 anni), visita e gruppo di trattamento per interazione visita. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n = X nei titoli delle categorie).
Basale e settimane 1, 4, 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
Variazione rispetto al basale nella citometria a flusso: Pannello dei monociti CD16+: CD14-CD16+CD66b+
Lasso di tempo: Basale e settimane 1, 4, 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
Campioni di sangue intero sono stati raccolti e analizzati per marcatori che possono essere predittivi dell'attività della malattia da artrite reumatoide. La valutazione della citometria a flusso includeva la valutazione delle cellule CD14-CD16+CD66b+. Il basale è stato definito al giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore post-dose dal valore basale. L'analisi è stata eseguita utilizzando l'analisi a misure ripetute aggiustata per CD14-CD16+CD66b+ (10^6/litro) valore basale, gruppo di trattamento, durata della malattia (<=2 o >2 anni), visita e gruppo di trattamento per interazione visita. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n = X nei titoli delle categorie).
Basale e settimane 1, 4, 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
Variazione rispetto al basale nei biomarcatori del complemento: Componente del complemento 3 (C3), Componente del complemento 4 (C4)
Lasso di tempo: Basale e settimane 1, 2, 4, 6, 8, 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
I campioni di sangue sono stati raccolti e analizzati per marcatori che possono essere predittivi dell'attività della malattia da artrite reumatoide. I biomarcatori del complemento includevano l'analisi del complemento C3 e del complemento C4. Il basale è stato definito al giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come rapporto tra il valore basale e il valore post-dose. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n = X nei titoli delle categorie).
Basale e settimane 1, 2, 4, 6, 8, 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
Variazione rispetto al basale nei biomarcatori del complemento: Componente del complemento 4a (C4a), Componente del complemento 5a (C5a), Fattore di divisione del complemento SC5b-9, Cluster solubile di differenziazione 163 (sCD163)
Lasso di tempo: Basale e settimane 1, 2, 4, 6, 8, 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
I campioni di sangue sono stati raccolti e analizzati per marcatori che possono essere predittivi dell'attività della malattia da artrite reumatoide. I biomarcatori del complemento includevano l'analisi del complemento C4a, del complemento C5a, del complemento Split Factor SC5b-9 e del solubile CD163. Il basale è stato definito al giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come rapporto tra il valore basale e il valore post-dose. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n = X nei titoli delle categorie).
Basale e settimane 1, 2, 4, 6, 8, 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
Cambiamento rispetto al basale nei biomarcatori meccanicistici
Lasso di tempo: Basale e settimane 1, 2, 4, 6, 8, 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
I campioni di sangue sono stati raccolti e analizzati per marcatori che possono essere predittivi dell'attività della malattia da artrite reumatoide. I biomarcatori meccanicistici includevano l'analisi di interleuchina 1 beta, interleuchina 10, interleuchina 15, interleuchina 17 alfa, interleuchina 17F, interleuchina 8 e fattore di necrosi tumorale. Il basale è stato definito al giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come rapporto tra il valore basale e il valore post-dose. NA indica che i dati non sono disponibili poiché il 100% dei dati era al di sotto del limite di quantificazione in tutti i momenti. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n = X nei titoli delle categorie).
Basale e settimane 1, 2, 4, 6, 8, 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
Variazione rispetto al basale dei biomarcatori di sicurezza: acido 3B-colestenoico, proteina tensioattiva D
Lasso di tempo: Basale e settimana 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
I campioni di sangue sono stati raccolti e analizzati per marcatori che possono essere predittivi dell'attività della malattia da artrite reumatoide. I biomarcatori di sicurezza includevano l'analisi dell'acido 3B-colestenoico e della proteina surfattante D. Il valore basale è stato definito al giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come rapporto tra il valore basale e il valore post-dose. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n = X nei titoli delle categorie).
Basale e settimana 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
Variazione rispetto al basale nei biomarcatori di sicurezza: antigene KL-6
Lasso di tempo: Basale e settimana 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
I campioni di sangue sono stati raccolti e analizzati per marcatori che possono essere predittivi dell'attività della malattia da artrite reumatoide. Il biomarcatore di sicurezza includeva l'analisi dell'antigene KL-6. Il basale è stato definito al giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come rapporto tra il valore basale e il valore post-dose. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n = X nei titoli delle categorie).
Basale e settimana 12, FU a 12 settimane (settimana 22)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE) ed eventi avversi di interesse speciale (AESI)
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane FU (settimana 22)
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante, temporalmente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Un SAE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provochi la morte, sia pericoloso per la vita, richieda l'ospedalizzazione o il prolungamento dell'ospedalizzazione esistente, provochi disabilità/incapacità, sia un'anomalia congenita/difetto alla nascita e sia associato a danno epatico e compromissione della funzionalità epatica. Un AESI include infezioni gravi, infezioni opportunistiche, neutropenia, eventi respiratori, proteinosi alveolare polmonare, reazioni di ipersensibilità, reazioni al sito di iniezione, tosse persistente o dispnea.
Fino a 12 settimane FU (settimana 22)
Numero di partecipanti risultati positivi al rilevamento di anticorpi leganti anti-GSK3196165 in qualsiasi momento dopo il basale
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane FU (settimana 22)
Sono stati raccolti campioni di immunogenicità per la determinazione degli anticorpi anti-farmaco (ADA). La presenza di ADA emergente dal trattamento è stata determinata utilizzando un test ADA in stile bridging GSK3196165 con un punto di taglio determinato bioanaliticamente durante la convalida del test. I campioni prelevati dopo la somministrazione di GSK3196165 che presentavano un valore pari o superiore al cut-point sono stati considerati potenzialmente positivi per ADA emergenti dal trattamento. La popolazione di immunogenicità era composta da tutti i partecipanti alla popolazione ITT, che avevano almeno una valutazione di immunogenicità valida.
Fino a 12 settimane FU (settimana 22)
Variazione rispetto al basale nella sinovite come valutato dalle misure di esito in reumatologia (OMERACT) Sistema di punteggio per imaging a risonanza magnetica per artrite reumatoide (RAMRIS) nella mano/polso più colpiti
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
Per la sinovite sono state valutate un totale di 8 articolazioni. I punteggi articolari individuali vanno da 0 a 3, dove 0=normale, 1=lieve, 2=moderato e 3=grave. Il punteggio finale della sinovite è la somma dei singoli punteggi articolari. Il punteggio totale va da 0 (migliore) a 24 (peggiore). Se a una singola posizione viene assegnato un punteggio "Non visibile" o "Modificato chirurgicamente", il punteggio per quella posizione è stato impostato come mancante. I punteggi congiunti mancanti sono stati imputati come media dei punteggi congiunti non mancanti. Il basale è stato definito al giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore post-dose dal valore basale. Analisi delle misure ripetute aggiustata per il valore basale del punteggio della sinovite, il gruppo di trattamento, la durata della malattia (<=2 o >2 anni), la visita e il gruppo di trattamento in base all'interazione della visita. I dati sono stati presentati per l'intervallo di credibilità mediana e 95%. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n = X nei titoli delle categorie).
Basale e settimane 4, 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
Variazione rispetto al basale dell'osteite valutata dal sistema di punteggio OMERACT RAMRI nella mano/polso più colpiti
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
Per l'edema osseo/osteite è stato valutato un totale di 25 sedi. I punteggi di localizzazione individuale variavano da 0 a 3, dove 0: nessun edema; 1: 1-33% di osso edematoso; 2: 34-66% di osso edematoso; 3: 67-100% di osso edematoso. Il punteggio finale di edema osseo/osteite è la somma dei punteggi di localizzazione individuale. Il punteggio totale variava da 0 (migliore) a 75 (peggiore). Il basale è stato definito al giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore post-dose dal valore basale. Se a una singola posizione è stato assegnato un punteggio "Non visibile" o "Modificato chirurgicamente" o "Non valutabile", il punteggio per quella posizione è stato impostato come mancante. I punteggi congiunti mancanti sono stati imputati come media dei punteggi di localizzazione non mancanti. Analisi delle misure ripetute aggiustata per il valore basale del punteggio di edema osseo/osteite, gruppo di trattamento, durata della malattia (<=2 o >2 anni), visita e gruppo di trattamento per interazione tra le visite. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n = X nei titoli delle categorie).
Basale e settimane 4, 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
Variazione rispetto al basale dell'erosione valutata dal sistema di punteggio OMERACT RAMRI nella mano/polso più colpiti
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
Per l'erosione ossea sono state valutate un totale di 25 sedi. I punteggi delle singole località vanno da 0 a 10, dove 0: nessuna erosione; 1: 1-10% di osso eroso e 10: 91-100% di osso eroso. Il punteggio di erosione ossea finale è la somma dei punteggi di localizzazione individuale. Il punteggio totale variava da 0 (migliore) a 250 (peggiore). Se a una singola posizione è stato assegnato un punteggio "Non visibile" o "Modificato chirurgicamente" o "Non valutabile", il punteggio per quella posizione è stato impostato come mancante. I punteggi congiunti mancanti sono stati imputati come media dei punteggi di localizzazione non mancanti. Il basale è stato definito al giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore post-dose dal valore basale. L'analisi è stata eseguita utilizzando l'analisi delle misure ripetute aggiustata per il valore basale del punteggio di erosione ossea, il gruppo di trattamento, la durata della malattia (<=2 o >2 anni), la visita e il gruppo di trattamento. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n = X nei titoli delle categorie.
Basale e settimane 4, 12, FU a 12 settimane (settimana 22)
Variazione rispetto al basale della sinovite valutata dalla valutazione quantitativa della risonanza magnetica per l'artrite reumatoide (RAMRIQ) nella mano/polso più colpiti
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 12 e 12 settimane FU (settimana 22)
RAMRIQ è una valutazione automatizzata di quantificazione del volume. RAMRIQ ha valutato le stesse patologie e articolazioni (tranne l'articolazione metacarpo-falangea [MCP1]) di RAMRIS consentendo il confronto diretto dei risultati ottenuti utilizzando i due metodi. Le ossa sono state identificate automaticamente nelle immagini T1 coronali pre-contrasto utilizzando la modellazione dell'aspetto attivo (AAM). Anche le capsule articolari e i tessuti molli sono stati segmentati con AAM, fornendo regioni di interesse (ROI) 3D coerenti per il miglioramento sinoviale in tutti i punti temporali. Il volume sinoviale è stato calcolato come voxel che migliorano all'interno di ciascuna ROI. Il basale è stato definito al giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore post-dose dal valore basale. Analisi delle misure ripetute aggiustata per il valore basale della sinovite, il gruppo di trattamento, la durata della malattia (<=2 o >2 anni), la visita e il gruppo di trattamento in base all'interazione della visita. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n = X nei titoli delle categorie).
Basale e settimane 4, 12 e 12 settimane FU (settimana 22)
Variazione rispetto al basale dell'osteite come valutato dalla valutazione RAMRIQ nella mano/polso più colpiti
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 12 e 12 settimane FU (settimana 22)
RAMRIQ è una valutazione automatizzata di quantificazione del volume per il volume dell'edema. RAMRIQ ha valutato le stesse patologie e articolazioni (eccetto MCP1) di RAMRIS, consentendo il confronto diretto dei risultati ottenuti utilizzando i due metodi. Le ossa sono state identificate automaticamente nelle immagini T1 coronali pre-contrasto utilizzando AAM. Anche le capsule articolari e i tessuti molli sono stati segmentati con AAM, fornendo un ROI 3D coerente per il miglioramento sinoviale in tutti i punti temporali. Il volume dell'edema è stato definito come voxel non erosivi che migliorano il contrasto all'interno dell'osso. Il basale è stato definito al giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore post-dose dal valore basale. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n = X nei titoli delle categorie).
Basale e settimane 4, 12 e 12 settimane FU (settimana 22)
Variazione rispetto al basale dell'erosione valutata dalla valutazione RAMRIQ nella mano/polso più colpiti
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 12 e 12 settimane FU (settimana 22)
RAMRIQ è una valutazione automatizzata di quantificazione del volume per il volume di erosione. RAMRIQ ha valutato le stesse patologie e articolazioni (eccetto MCP1) di RAMRIS, consentendo il confronto diretto dei risultati ottenuti utilizzando i due metodi. Le ossa sono state identificate automaticamente nelle immagini T1 coronali pre-contrasto utilizzando AAM. Anche le capsule articolari e i tessuti molli sono stati segmentati con AAM, fornendo un ROI 3D coerente per il miglioramento sinoviale in tutti i punti temporali. Il volume dell'erosione è stato identificato all'interno delle superfici ossee utilizzando la classificazione basata su voxel. Il volume del BME e delle erosioni è stato normalizzato al volume osseo totale per l'analisi statistica. Il basale è stato definito al giorno 1. La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore post-dose dal valore basale. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti dati specificati (rappresentati da n = X nei titoli delle categorie).
Basale e settimane 4, 12 e 12 settimane FU (settimana 22)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Collaboratori

Parexel

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

  • M Genovese, M Berkowitz, P Conaghan, C Peterfy, K Davy, E Fisheleva, A Gupta, D Inman, R Janiczek, M Layton, N Mitchell, J Patel, A Roberts, D Saurigny, J Smith, R Williamson, P-P Tak. Magnetic Resonance Imaging of the Joint and Evaluation of the GM-CSF/CCL17 axis in a Phase IIa Randomised Mechanistic Study of Otilimab in Patients with Rheumatoid Arthritis. Lancet Rheumatol. 2020; DOI: 10.1016/S2665-9913(20)30224-1

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 giugno 2016

Completamento primario (Effettivo)

30 ottobre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

30 ottobre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 maggio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 giugno 2016

Primo Inserito (Stima)

14 giugno 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 gennaio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 dicembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 205180
  • 2015-004386-91 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

L'IPD per questo studio è disponibile tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico.

Periodo di condivisione IPD

L'IPD è disponibile tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico (copia l'URL di seguito nel tuo browser)

Criteri di accesso alla condivisione IPD

L'accesso viene fornito dopo che una proposta di ricerca è stata presentata e ha ricevuto l'approvazione dal gruppo di revisione indipendente e dopo che è stato stipulato un accordo di condivisione dei dati. L'accesso è previsto per un periodo iniziale di 12 mesi ma può essere concessa una proroga, ove motivata, fino ad altri 12 mesi.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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