Mechanistische studie van GSK3196165 plus methotrexaat (MTX) bij proefpersonen met actieve reumatoïde artritis
10 december 2020 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline
Een dubbelblinde, mechanistische fase IIa-studie van GSK3196165 in combinatie met methotrexaattherapie bij proefpersonen met actieve reumatoïde artritis ondanks behandeling met DMARD's
Deze studie is opgezet om de activiteit van de granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF)-signaleringsroute te onderzoeken bij proefpersonen met reumatoïde artritis (RA), de mogelijke impact van remming van deze as door GSK3196165, en om te evalueren of er verschillen zijn in de GM-CSF-as tussen proefpersonen met vroege RA in vergelijking met proefpersonen met een meer gevestigde ziekte.
Deze studie heeft ook tot doel de potentiële impact van GSK3196165 op inflammatoire structurele gewrichtsschade in de hand/pols vast te stellen met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
Dit is een gerandomiseerde fase IIa, multicenter, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen.
Na een screeningperiode van maximaal 6 weken zullen ongeveer 40 proefpersonen met actieve RA ondanks behandeling met disease-modifying antirheumatic drugs (DMARD's) (inclusief conventionele of biologische) in het onderzoek worden gerandomiseerd.
De totale behandelingsperiode is maximaal 10 weken, met een follow-upperiode van 12 weken na de laatste dosis (week 22).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
39
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Puettlingen, Duitsland, 66346
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 79106
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Elblag, Polen, 82-300
- GSK Investigational Site
-
Nowa Sol, Polen, 67-100
- GSK Investigational Site
-
Piaseczno, Polen, 05-500
- GSK Investigational Site
-
Warszawa, Polen, 03-291
- GSK Investigational Site
-
Warszawa, Polen, 00-660
- GSK Investigational Site
-
Wroclaw, Polen, 51-128
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
El Cajon, California, Verenigde Staten, 92020
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Verenigde Staten, 33309
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33015
- GSK Investigational Site
-
Pinellas Park, Florida, Verenigde Staten, 33781
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60616
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16635
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38119
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77024
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd >=18 jaar op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
- Voldoet aan American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) 2010 RA-classificatiecriteria EN patiënt niet gediagnosticeerd voor de leeftijd van 16 jaar.
- Functionele klasse I, II of III gedefinieerd door de ACR-classificatie van functionele status in RA uit 1992.
Actieve ziekte zoals gedefinieerd door:
- Gezwollen gewrichten van >=4 (66 gewrichten) en gevoelige gewrichten van >=4 (68 gewrichten) bij screening en dag 1.
EN • Ziekteactiviteitsscore voor 28 verschillende gewrichten met C-reactieve proteïne (CRP)-waarde (DAS28[CRP]) >=3,2 bij screening.
EN
• CRP >=3,0 milligram (mg)/liter (L).
- Tekenen van ontsteking zoals synovitis in de MRI-scan van de meest aangedane hand.
- Moet momenteel MTX (15-25 mg per week) (oraal/geïnjecteerd) gebruiken gedurende ten minste 12 weken vóór de screening, zonder wijziging van de toedieningsweg, met een stabiele en getolereerde dosis gedurende >=4 weken voorafgaand aan dag 1. Een stabiele dosis MTX >=7,5 mg/week is acceptabel, als de MTX-dosis is verlaagd om redenen van gedocumenteerde intolerantie voor MTX, bijvoorbeeld (bijv.) hepatische of hematologische toxiciteit, of volgens lokale behoefte.
- Lichaamsgewicht >=45 kilogram (kg).
- Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen komen in aanmerking voor deelname zolang ze voldoen aan en ermee instemmen zich te houden aan de anticonceptiecriteria.
- In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in het protocol, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en in het protocol.
- Bereid om de behandeling met oraal foliumzuur (minstens 5 mg/week) of equivalent voort te zetten of te starten en gedurende de hele studie behandeld te worden (verplichte co-medicatie voor MTX-behandeling).
- Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) >=60% voorspeld; geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) >=70% voorspeld.
- Geen bewijs van actieve of latente infectie met Mycobacterium tuberculosis (tbc).
Uitsluitingscriteria:
- Zwanger of lacterend, of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven.
- Geschiedenis van andere inflammatoire reumatologische of auto-immuunziekten, anders dan het syndroom van Sjögren secundair aan RA.
- Voorgeschiedenis van een luchtwegaandoening die (volgens de onderzoeker) de veiligheid van de proefpersoon of het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek te voltooien in gevaar zou brengen (bijv. significante interstitiële longziekte, zoals longfibrose, chronische obstructieve longziekte (COPD), matig-ernstige astma, bronchiëctasie, eerdere pulmonale alveolaire proteïnose [PAP]).
- Klinisch significante (volgens de onderzoeker) aanhoudende hoest of klinisch significante of onstabiele kortademigheid die onverklaard is.
- Aanzienlijke onstabiele of ongecontroleerde acute of chronische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of de proefpersoon onnodig in gevaar zou kunnen brengen.
- Een geschiedenis van maligniteit.
- Contra-indicatie voor MRI-scanning.
- Huidige/vorige infectie met hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 of 2.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: GSK3196165 + MTX-arm
Proefpersonen krijgen GSK3196165 (aanvankelijk wekelijks, daarna om de week) in combinatie met MTX (15-25 mg/week) en foliumzuur (of folinezuur) (>=5 mg/week).
|
GSK3196165 wordt geleverd als vloeistof en wordt toegediend als SC-injectie.
Capsule, tablet of vloeistof oraal toegediend of als SC-injectie.
Capsule, tablet of vloeistof en zal oraal worden toegediend.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo + MTX-arm
De proefpersonen krijgen een placebo (aanvankelijk wekelijks, daarna om de week) in combinatie met MTX (15-25 mg/week) en foliumzuur (of folinezuur) (>=5 mg/week).
|
Capsule, tablet of vloeistof oraal toegediend of als SC-injectie.
Capsule, tablet of vloeistof en zal oraal worden toegediend.
0,9% gewicht per volume (g/v) natriumchloride-oplossing toegediend als subcutane injectie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in doelbetrokkenheid Biomarkers - oplosbare granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) gecomplexeerd tot GSK3196165
Tijdsspanne: Basislijn en weken 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 weken follow-up (FU) (week 22)
|
Er werden bloedmonsters verzameld voor markers die reumatoïde artritis kunnen beïnvloeden.
Biomarkers voor doelwitbetrokkenheid omvatten oplosbaar GM-CSF gecomplexeerd met GSK3196165.
De basislijn werd gedefinieerd op dag 1. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als verhouding tussen de basislijnwaarde en de waarde na toediening.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van analyse met herhaalde metingen aangepast voor GM-CSF - Complex log (basislijnwaarde), behandelingsgroep, ziekteduur (<=2 of >2 jaar), bezoek en behandelingsgroep per bezoekinteractie.
Er werd een analyse uitgevoerd op de Intent-to-Treat (ITT)-populatie die bestond uit alle deelnemers die gerandomiseerd waren voor behandeling en die ten minste één dosis studiebehandeling kregen.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
|
Basislijn en weken 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 weken follow-up (FU) (week 22)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in voorspellende biomarkers: 14-3-3 ETA-eiwit, S100 calciumbindend eiwit (CBP) A8 en A9
Tijdsspanne: Baseline en weken 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 weken FU (week 22)
|
Bloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd op markers die voorspellend kunnen zijn voor de ziekteactiviteit van reumatoïde artritis.
Voorspellende biomarkers omvatten analyse van 14-3-3 ETA Protein, S100 CBP A8 en A9.
De basislijn werd gedefinieerd op dag 1. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als verhouding tussen de basislijnwaarde en de waarde na toediening.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van analyse met herhaalde metingen aangepast voor 14-3-3 ETA Protein (mg/L) en S100 CBP A8 en A9 log (basislijnwaarde), behandelingsgroep, ziekteduur (<=2 of >2 jaar), bezoek en behandelingsgroep per bezoekinteractie.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
|
Baseline en weken 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 weken FU (week 22)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in voorspellende biomarkers: amyloïde A
Tijdsspanne: Basislijn en week 12, FU van 12 weken (week 22)
|
Bloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd op markers die voorspellend kunnen zijn voor de ziekteactiviteit van reumatoïde artritis.
Voorspellende biomarkers omvatten analyse van Amyloid A. De basislijn werd bepaald op dag 1. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als verhouding tussen de basislijnwaarde en de postdosiswaarde.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van analyse met herhaalde metingen, aangepast voor amyloïde A-log (baselinewaarde), behandelingsgroep, ziekteduur (<=2 of >2 jaar), bezoek en behandelingsgroep per bezoekinteractie.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
Er zijn alleen gegevens gepresenteerd voor die tijdstippen waarop de monsters zijn verzameld.
|
Basislijn en week 12, FU van 12 weken (week 22)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in voorspellende biomarkers: amyloïde A, chemokine (C-C-motief) ligand 17, chemokine (CXC-motief) ligand 13, interleukine 6, van macrofagen afgeleide chemokine
Tijdsspanne: Baseline en weken 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 weken FU (week 22)
|
Bloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd op markers die voorspellend kunnen zijn voor de ziekteactiviteit van reumatoïde artritis.
Voorspellende biomarkers omvatten analyse van Chemokine (C-C Motif) Ligand 17 (CL17), Chemokine (C-XC Motif) Ligand 13 (CL13), Interleukin 6, Macrophage-Derived Chemokine (MDC).
De basislijn werd gedefinieerd op dag 1. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als verhouding tussen de basislijnwaarde en de waarde na toediening.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van analyse met herhaalde metingen aangepast voor CL17, CL13, Interleukine 6, MDC-log (basislijnwaarde), behandelingsgroep, ziekteduur (<=2 of >2 jaar), bezoek en behandelingsgroep per bezoekinteractie.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
Er zijn alleen gegevens gepresenteerd voor die tijdstippen waarop de monsters zijn verzameld.
|
Baseline en weken 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 weken FU (week 22)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in voorspellende biomarkers: Chitinase 3 Like 1, Matrix Metalloproteinase 3 (MMP-3)
Tijdsspanne: Baseline en weken 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 weken FU (week 22)
|
Bloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd op markers die voorspellend kunnen zijn voor de ziekteactiviteit van reumatoïde artritis.
Voorspellende biomarkers omvatten analyse van Chitinase 3 Like 1 en MMP-3.
De basislijn werd gedefinieerd op dag 1. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als verhouding tussen de basislijnwaarde en de waarde na toediening.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van herhaalde meetanalyse aangepast voor Chitinase 3 Like 1 en MMP-3 log (basislijnwaarde), behandelingsgroep, ziekteduur (<=2 of >2 jaar), bezoek en behandelingsgroep per bezoekinteractie.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
|
Baseline en weken 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 weken FU (week 22)
|
|
Verandering van baseline in kraakbeenbiomarkers
Tijdsspanne: Baseline en weken 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 weken FU (week 22)
|
Er werden bloedmonsters verzameld en geanalyseerd op markers die voorspellend kunnen zijn voor de ziekteactiviteit van reumatoïde artritis.
Kraakbeenbiomarkers omvatten analyse van ARGS Neo-Epitope, gecitrullineerd MMP-gedegradeerd vimentine (CMDV), MMP-gedegradeerd C-reactief proteïne (CRP), MMP-gedegradeerd type I collageen (MD1C), MMP-gedegradeerd type II collageen (MD2C), MMP - Afgebroken Type III Collageen (MD3C).
De basislijn werd gedefinieerd op dag 1. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als verhouding tussen de basislijnwaarde en de waarde na toediening.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van analyse met herhaalde metingen, aangepast voor ARGS Neo-Epitope, gecitrullineerd MMP-afgebroken vimentine, MMP-afgebroken CRP, MMP-afgebroken type I collageen, MMP-afgebroken type II collageen en MMP-afgebroken type III collageenlog (basislijnwaarde) , behandelingsgroep, ziekteduur (<=2 of >2 jaar), bezoek en behandelingsgroep per bezoekinteractie.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
|
Baseline en weken 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 weken FU (week 22)
|
|
Verandering van basislijn in flowcytometrie: helper- / onderdrukkercellen
Tijdsspanne: Baseline en weken 1, 4, 12, 12 weken FU (week 22)
|
Volbloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd op markers die voorspellend kunnen zijn voor de ziekteactiviteit van reumatoïde artritis.
Beoordeling van flowcytometrie omvatte beoordeling van Helper/Suppressor.
De basislijn werd gedefinieerd op dag 1. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als verhouding tussen de basislijnwaarde en de waarde na toediening.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van herhaalde meetanalyse aangepast voor Helper/Suppressor-logboek (basiswaarde), behandelingsgroep, ziekteduur (<=2 of >2 jaar), bezoek en behandelingsgroep per bezoekinteractie.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
|
Baseline en weken 1, 4, 12, 12 weken FU (week 22)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in flowcytometrie: 6 kleuren TB Natural Killer (NK) paneel - CD16+CD56+, CD19, CD3, CD3+CD4+
Tijdsspanne: Baseline en weken 1, 4, 12, 12 weken FU (week 22)
|
Volbloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd op markers die voorspellend kunnen zijn voor de ziekteactiviteit van reumatoïde artritis.
Flowcytometriebeoordeling omvatte beoordeling van cluster van differentiatie (CD)16+CD56+, CD19, CD3, CD3+CD4+.
De basislijn werd gedefinieerd op dag 1. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als verhouding tussen de basislijnwaarde en de waarde na toediening.
Analyse van herhaalde metingen aangepast voor CD16+CD56+, CD19, CD3, CD3+CD4+, CD3+CD8+ en T-cel B-cel NKL-log (uitgangswaarde), behandelingsgroep, ziekteduur (<=2 of >2 jaar), bezoek en behandeling groep per bezoek interactie.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
|
Baseline en weken 1, 4, 12, 12 weken FU (week 22)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in flowcytometrie: 6 kleuren TBNK-paneel - CD3+CD8+ en T-cel B-cel Natural Killer-lymfocyten (NKL)
Tijdsspanne: Baseline en weken 1, 4, 12, 12 weken FU (week 22)
|
Volbloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd op markers die voorspellend kunnen zijn voor de ziekteactiviteit van reumatoïde artritis.
De beoordeling van flowcytometrie omvatte de beoordeling van CD3+CD8+ en T-cel B-cel NKL.
De basislijn werd bepaald op dag 1. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de post-dosiswaarde af te trekken van de basislijnwaarde.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van herhaalde meetanalyse aangepast voor CD3+CD8+ en T-cel B-cel NKL-log (basislijnwaarde), behandelingsgroep, ziekteduur (<=2 of >2 jaar), bezoek en behandelingsgroep per bezoekinteractie.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
|
Baseline en weken 1, 4, 12, 12 weken FU (week 22)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in flowcytometrie: T-regelgevende (reg) cel Foxp3- CD3+ CD4+, CD3+ CD8+ en CD3+
Tijdsspanne: Baseline en weken 1, 4, 12, 12 weken FU (week 22)
|
Volbloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd op markers die voorspellend kunnen zijn voor de ziekteactiviteit van reumatoïde artritis.
De beoordeling van flowcytometrie omvatte de beoordeling van CD3+ CD4+, CD3+ CD8+ en CD3+.
De basislijn werd gedefinieerd op dag 1. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als verhouding tussen de basislijnwaarde en de waarde na toediening.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van analyse met herhaalde metingen aangepast voor CD3+ CD4+, CD3+ CD8+ en CD3+ Aantal cellen (10^6/L) log (basislijnwaarde), behandelingsgroep, ziekteduur (<=2 of >2 jaar), bezoek en behandeling groep per bezoek interactie.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
|
Baseline en weken 1, 4, 12, 12 weken FU (week 22)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in flowcytometrie: T Reg Cell Foxp3: CD3+CD4+CD25+CD127-, CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127-
Tijdsspanne: Baseline en weken 1, 4, 12, 12 weken FU (week 22)
|
Volbloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd op markers die voorspellend kunnen zijn voor de ziekteactiviteit van reumatoïde artritis.
De beoordeling van flowcytometrie omvatte de beoordeling van CD3+CD4+CD25+CD127- en CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127-. De basislijn werd bepaald op dag 1. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de post-dosiswaarde af te trekken van de basislijnwaarde.
Analyse werd uitgevoerd met analyse van herhaalde metingen aangepast voor CD3+CD4+CD25+CD127- en CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127- Aantal cellen (10^6 cellen/L) log (basislijnwaarde), behandelingsgroep, ziekteduur (<=2 of >2 jaar), interactie bezoek en behandeling per bezoek.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
|
Baseline en weken 1, 4, 12, 12 weken FU (week 22)
|
|
Verandering van basislijn in T Helper Cell Panel-gebeurtenissen
Tijdsspanne: Baseline en weken 1, 4, 12, 12 weken FU (week 22)
|
Bloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd op markers die voorspellend kunnen zijn voor de ziekteactiviteit van reumatoïde artritis.
T Helper Cell Panel omvatte analyse van CD45+3+8-4+CCR6+CXCR3+38+DR+, CD45+3+8-4+CCR6+CXCR3-38+DR+, CD45+3+8-4+CCR6-CXCR3 +38+DR+, CD45+3+8-4+CCR6-CXCR3-38+DR+, CD45+CD3+CD8-CD4+, CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6+CXCR3+, CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6 +CXCR3-, CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6-CXCR3+ en CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6-CXCR3-.
De basislijn werd bepaald op dag 1. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de post-dosiswaarde af te trekken van de basislijnwaarde.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van analyse met herhaalde metingen aangepast voor T Helper Cell Panel Events (EVENTS) Basislijnwaarde, behandelingsgroep, ziekteduur (<=2 of >2 jaar), bezoek en behandelingsgroep per bezoekinteractie.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
|
Baseline en weken 1, 4, 12, 12 weken FU (week 22)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in flowcytometrie: CD16+ Monocytenpanel: CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-, CD14br+CD16+, CD14br+CD16-, CD14lo+CD16br+
Tijdsspanne: Baseline en weken 1, 4, 12, 12 weken FU (week 22)
|
Volbloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd op markers die voorspellend kunnen zijn voor de ziekteactiviteit van reumatoïde artritis.
Flowcytometrische beoordeling omvatte beoordeling van CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-, CD14br+CD16+, CD14br+CD16- en CD14lo+CD16br+.
De basislijn werd bepaald op dag 1. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de post-dosiswaarde af te trekken van de basislijnwaarde.
Analyse werd uitgevoerd met herhaalde metingen analyse aangepast voor CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-, CD14br+CD16+, CD14br+CD16- en CD14lo+CD16br+ (10^3/Liter) uitgangswaarde, behandelingsgroep, ziekteduur (<= 2 of >2 jaar), interactie bezoek en behandeling per bezoek.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
|
Baseline en weken 1, 4, 12, 12 weken FU (week 22)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in flowcytometrie: CD16+ Monocytenpanel: CD14-CD16+CD66b+
Tijdsspanne: Baseline en weken 1, 4, 12, 12 weken FU (week 22)
|
Volbloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd op markers die voorspellend kunnen zijn voor de ziekteactiviteit van reumatoïde artritis.
De beoordeling van de flowcytometrie omvatte de beoordeling van de CD14-CD16+CD66b+-cel.
De basislijn werd bepaald op dag 1. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de post-dosiswaarde af te trekken van de basislijnwaarde.
De analyse werd uitgevoerd met behulp van analyse met herhaalde metingen, aangepast voor CD14-CD16+CD66b+ (10^6/Liter) basiswaarde, behandelingsgroep, ziekteduur (<=2 of >2 jaar), bezoek en behandelingsgroep per bezoekinteractie.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
|
Baseline en weken 1, 4, 12, 12 weken FU (week 22)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in complementaire biomarkers: complementaire component 3 (C3), complementaire component 4 (C4)
Tijdsspanne: Baseline en weken 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 weken FU (week 22)
|
Bloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd op markers die voorspellend kunnen zijn voor de ziekteactiviteit van reumatoïde artritis.
Complementbiomarkers omvatten analyse van Complement C3 en Complement C4.
De basislijn werd gedefinieerd op dag 1. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als verhouding tussen de basislijnwaarde en de waarde na toediening.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
|
Baseline en weken 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 weken FU (week 22)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in complementbiomarkers: complementcomponent 4a (C4a), complementcomponent 5a (C5a), complementsplitsingsfactor SC5b-9, oplosbaar cluster van differentiatie 163 (sCD163)
Tijdsspanne: Baseline en weken 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 weken FU (week 22)
|
Bloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd op markers die voorspellend kunnen zijn voor de ziekteactiviteit van reumatoïde artritis.
Complement biomarkers omvatten analyse van Complement C4a, Complement C5a, Complement Split Factor SC5b-9 en Soluble CD163.
De basislijn werd gedefinieerd op dag 1. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als verhouding tussen de basislijnwaarde en de waarde na toediening.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
|
Baseline en weken 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 weken FU (week 22)
|
|
Verandering van baseline in mechanische biomarkers
Tijdsspanne: Baseline en weken 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 weken FU (week 22)
|
Bloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd op markers die voorspellend kunnen zijn voor de ziekteactiviteit van reumatoïde artritis.
Mechanistische biomarkers omvatten analyse van Interleukin 1 Beta, Interleukin 10, Interleukin 15, Interleukin 17 Alpha, Interleukin 17F, Interleukin 8 en Tumor Necrosis Factor.
De basislijn werd gedefinieerd op dag 1. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als verhouding tussen de basislijnwaarde en de waarde na toediening.
NA geeft aan dat er geen gegevens beschikbaar zijn, aangezien 100% van de gegevens op alle tijdstippen onder de kwantificeringsgrens lag.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
|
Baseline en weken 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 weken FU (week 22)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in veiligheidsbiomarkers: 3B-cholesterolzuur, oppervlakteactieve proteïne D
Tijdsspanne: Basislijn en week 12, FU van 12 weken (week 22)
|
Bloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd op markers die voorspellend kunnen zijn voor de ziekteactiviteit van reumatoïde artritis.
Veiligheidsbiomarkers omvatten analyse van 3B-Cholestenoic Acid en Surfactant Protein D. Baseline werd gedefinieerd op dag 1. Verandering ten opzichte van baseline werd berekend als verhouding van baselinewaarde tot post-dosiswaarde.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
|
Basislijn en week 12, FU van 12 weken (week 22)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in veiligheidsbiomarkers: KL-6-antigeen
Tijdsspanne: Basislijn en week 12, FU van 12 weken (week 22)
|
Bloedmonsters werden verzameld en geanalyseerd op markers die voorspellend kunnen zijn voor de ziekteactiviteit van reumatoïde artritis.
Veiligheidsbiomarker omvatte analyse van KL-6-antigeen.
De basislijn werd gedefinieerd op dag 1. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als verhouding tussen de basislijnwaarde en de waarde na toediening.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
|
Basislijn en week 12, FU van 12 weken (week 22)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met ongewenste voorvallen (AE's), ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) en ongewenste voorvallen van speciaal belang (AESI)
Tijdsspanne: FU tot 12 weken (week 22)
|
Een AE is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het geneesmiddel.
Een SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, invaliditeit/onbekwaamheid tot gevolg heeft, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is en verband houdt met leverbeschadiging en verminderde leverfunctie.
Een AESI omvat ernstige infecties, opportunistische infecties, neutropenie, respiratoire gebeurtenissen, pulmonale alveolaire proteïnose, overgevoeligheidsreacties, reacties op de injectieplaats, aanhoudende hoest of kortademigheid.
|
FU tot 12 weken (week 22)
|
|
Aantal deelnemers dat positief testte op anti-GSK3196165-bindende antilichaamdetectie op enig moment na baseline
Tijdsspanne: FU tot 12 weken (week 22)
|
Immunogeniciteitsmonsters voor bepaling van anti-drug-antilichaam (ADA) werden verzameld.
De aanwezigheid van tijdens de behandeling optredende ADA werd bepaald met behulp van een GSK3196165 overbruggingsstijl-ADA-assay met een bioanalytisch bepaald afkappunt bepaald tijdens de validatie van de assay.
Monsters genomen na dosering met GSK3196165 die een waarde op of boven het afkappunt hadden, werden beschouwd als mogelijk tijdens de behandeling optredende ADA-positief.
De immunogeniciteitspopulatie bestond uit alle deelnemers aan de ITT-populatie, die ten minste één geldige immunogeniciteitsbeoordeling hadden.
|
FU tot 12 weken (week 22)
|
|
Verandering van baseline in synovitis zoals beoordeeld door uitkomstmaten in reumatologie (OMERACT) Reumatoïde artritis Magnetic Resonance Imaging Scoring System (RAMRIS) in de meest aangedane hand/pols
Tijdsspanne: Basislijn en weken 4, 12, 12 weken FU (week 22)
|
Voor synovitis werden in totaal 8 gewrichten beoordeeld.
Individuele gewrichtsscores variëren van 0-3, waarbij 0= normaal, 1=licht, 2=matig en 3=ernstig.
De uiteindelijke synovitisscore is de som van de individuele gewrichtsscores.
Totaalscorebereik van 0 (beste) tot 24 (slechtste).
Als een individuele locatie de score 'Niet zichtbaar' of 'Chirurgisch gewijzigd' krijgt, is de score voor die locatie ingesteld op ontbrekend.
Ontbrekende gezamenlijke scores werden gerekend als het gemiddelde van de niet-ontbrekende gezamenlijke scores.
De basislijn werd bepaald op dag 1. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de post-dosiswaarde af te trekken van de basislijnwaarde.
Analyse van herhaalde metingen aangepast voor basiswaarde synovitisscore, behandelingsgroep, ziekteduur (<=2 of >2 jaar), bezoek en behandelingsgroep per bezoekinteractie.
Gegevens zijn gepresenteerd voor mediaan en 95% geloofwaardig interval.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
|
Basislijn en weken 4, 12, 12 weken FU (week 22)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in osteitis zoals beoordeeld door het OMERACT RAMRI-scoresysteem in de meest aangedane hand/pols
Tijdsspanne: Basislijn en weken 4, 12, 12 weken FU (week 22)
|
Voor botoedeem/osteïtis werden in totaal 25 locaties beoordeeld.
Individuele locatiescores varieerden van 0-3, waarbij 0: geen oedeem; 1: 1-33% botoedemateus; 2: 34-66% botoedemateus; 3: 67-100% botoedemateus.
De uiteindelijke score voor botoedeem/osteïtis is de som van de individuele locatiescores.
De totale score varieerde van 0 (beste) tot 75 (slechtste).
De basislijn werd bepaald op dag 1. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de post-dosiswaarde af te trekken van de basislijnwaarde.
Als een individuele locatie de score 'Niet zichtbaar' of 'Chirurgisch aangepast' of 'Niet te beoordelen' kreeg, dan werd de score voor die locatie ingesteld als ontbrekend.
Ontbrekende gezamenlijke scores werden gerekend als gemiddelde van niet-ontbrekende locatiescores.
Analyse van herhaalde metingen aangepast voor botoedeem/osteïtisscore basislijnwaarde, behandelingsgroep, ziekteduur (<=2 of >2 jaar), bezoek en behandelingsgroep per bezoekinteractie.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
|
Basislijn en weken 4, 12, 12 weken FU (week 22)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in erosie zoals beoordeeld door OMERACT RAMRI scoresysteem in de meest getroffen hand/pols
Tijdsspanne: Basislijn en weken 4, 12, 12 weken FU (week 22)
|
Voor boterosie werden in totaal 25 locaties geëvalueerd.
Individuele locatiescores variëren van 0-10, waarbij 0: geen erosie; 1: 1-10% van het bot geërodeerd en 10: 91-100% van het bot geërodeerd.
De uiteindelijke score voor boterosie is de som van de individuele locatiescores.
De totaalscore varieerde van 0 (beste) tot 250 (slechtste).
Als een individuele locatie de score 'Niet zichtbaar' of 'Chirurgisch aangepast' of 'Niet te beoordelen' kreeg, dan werd de score voor die locatie ingesteld als ontbrekend.
Ontbrekende gezamenlijke scores werden gerekend als het gemiddelde van de niet-ontbrekende locatiescores.
De basislijn werd bepaald op dag 1. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de post-dosiswaarde af te trekken van de basislijnwaarde.
De analyse werd uitgevoerd met behulp van analyse met herhaalde metingen, aangepast voor basiswaarde van de boterosiescore, behandelingsgroep, ziekteduur (<=2 of >2 jaar), bezoek en behandelingsgroep.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels.
|
Basislijn en weken 4, 12, 12 weken FU (week 22)
|
|
Verandering van baseline in synovitis zoals beoordeeld door reumatoïde artritis Kwantitatieve MRI (RAMRIQ) beoordeling in de meest aangedane hand/pols
Tijdsspanne: Baseline en weken 4, 12 en 12 weken FU (week 22)
|
RAMRIQ is een geautomatiseerde volumekwantificeringsbeoordeling.
RAMRIQ beoordeelde dezelfde pathologieën en gewrichten (behalve het metacarpofalangeale gewricht [MCP1]) als RAMRIS, waardoor een directe vergelijking mogelijk was tussen de resultaten verkregen met behulp van de twee methoden.
Botten werden automatisch geïdentificeerd in pre-contrast, coronale T1-beelden met behulp van actieve verschijningsmodellering (AAM's).
Gewrichtscapsules en zachte weefsels werden ook gesegmenteerd met AAM's, wat consistente 3D-interessegebieden (ROI) opleverde voor synoviale verbetering op alle tijdstippen.
Synoviaal volume werd berekend als voxels die verbeteren binnen elke ROI.
De basislijn werd bepaald op dag 1. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de post-dosiswaarde af te trekken van de basislijnwaarde.
Analyse van herhaalde metingen aangepast voor synovitis-baselinewaarde, behandelingsgroep, ziekteduur (<=2 of >2 jaar), bezoek en behandelingsgroep per bezoekinteractie.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
|
Baseline en weken 4, 12 en 12 weken FU (week 22)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in osteitis zoals beoordeeld door RAMRIQ-beoordeling in de meest aangedane hand/pols
Tijdsspanne: Baseline en weken 4, 12 en 12 weken FU (week 22)
|
RAMRIQ is een geautomatiseerde volumekwantificeringsbeoordeling voor oedeemvolume.
RAMRIQ beoordeelde dezelfde pathologieën en gewrichten (behalve MCP1) als RAMRIS, waardoor een directe vergelijking mogelijk was van de resultaten verkregen met behulp van de twee methoden.
Botten werden automatisch geïdentificeerd in pre-contrast, coronale T1-beelden met behulp van AAM's.
Gewrichtscapsules en zachte weefsels werden ook gesegmenteerd met AAM's, wat een consistente 3D ROI voor synoviale verbetering op alle tijdstippen opleverde.
Oedeemvolume werd gedefinieerd als niet-erosie contrastverhogende voxels in het bot.
De basislijn werd bepaald op dag 1. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de post-dosiswaarde af te trekken van de basislijnwaarde.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
|
Baseline en weken 4, 12 en 12 weken FU (week 22)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in erosie zoals beoordeeld door RAMRIQ-beoordeling in de meest getroffen hand/pols
Tijdsspanne: Baseline en weken 4, 12 en 12 weken FU (week 22)
|
RAMRIQ is een geautomatiseerde volumekwantificatiebeoordeling voor erosievolume.
RAMRIQ beoordeelde dezelfde pathologieën en gewrichten (behalve MCP1) als RAMRIS, waardoor een directe vergelijking mogelijk was van de resultaten verkregen met behulp van de twee methoden.
Botten werden automatisch geïdentificeerd in pre-contrast, coronale T1-beelden met behulp van AAM's.
Gewrichtscapsules en zachte weefsels werden ook gesegmenteerd met AAM's, wat een consistente 3D ROI voor synoviale verbetering op alle tijdstippen opleverde.
Erosievolume werd geïdentificeerd binnen de botoppervlakken met behulp van op voxel gebaseerde classificatie.
Het volume van BME en erosies werd genormaliseerd naar het totale botvolume voor statistische analyse.
De basislijn werd bepaald op dag 1. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend door de post-dosiswaarde af te trekken van de basislijnwaarde.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de gespecificeerde gegevenspunten werden geanalyseerd (weergegeven door n= X in de categorietitels).
|
Baseline en weken 4, 12 en 12 weken FU (week 22)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- M Genovese, M Berkowitz, P Conaghan, C Peterfy, K Davy, E Fisheleva, A Gupta, D Inman, R Janiczek, M Layton, N Mitchell, J Patel, A Roberts, D Saurigny, J Smith, R Williamson, P-P Tak. Magnetic Resonance Imaging of the Joint and Evaluation of the GM-CSF/CCL17 axis in a Phase IIa Randomised Mechanistic Study of Otilimab in Patients with Rheumatoid Arthritis. Lancet Rheumatol. 2020; DOI: 10.1016/S2665-9913(20)30224-1
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 juni 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 oktober 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 oktober 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 mei 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 juni 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
14 juni 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 januari 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 december 2020
Laatst geverifieerd
1 december 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 205180
- 2015-004386-91 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
IPD voor deze studie is beschikbaar via de Clinical Study Data Request-site.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD is beschikbaar via de Clinical Study Data Request-site (kopieer onderstaande URL naar uw browser)
IPD-toegangscriteria voor delen
Toegang wordt verleend nadat een onderzoeksvoorstel is ingediend en is goedgekeurd door het onafhankelijke beoordelingspanel en nadat er een overeenkomst voor het delen van gegevens is gesloten.
Toegang wordt verleend voor een initiële periode van 12 maanden, maar indien gerechtvaardigd kan een verlenging worden verleend voor nog eens 12 maanden.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .