Mekanistisk studie av GSK3196165 Plus Metotrexat (MTX) hos personer med aktiv reumatoid artrit
10 december 2020 uppdaterad av: GlaxoSmithKline
En fas IIa, dubbelblind, mekanistisk studie av GSK3196165 i kombination med metotrexatterapi hos personer med aktiv reumatoid artrit trots behandling med DMARDs
Denna studie är utformad för att undersöka aktiviteten hos signalvägen för granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF) hos patienter med reumatoid artrit (RA), den potentiella effekten av hämning av denna axel av GSK3196165, och för att utvärdera om det finns några skillnader i GM-CSF-axeln mellan patienter med tidig RA jämfört med de med mer etablerad sjukdom.
Denna studie syftar också till att fastställa den potentiella effekten av GSK3196165 på inflammatorisk strukturell ledskada i handen/handleden med hjälp av magnetisk resonanstomografi (MRT).
Detta är en randomiserad fas IIa, multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad parallellgruppsstudie.
Cirka 40 försökspersoner med aktiv RA trots behandling med sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs) (inklusive konventionella eller biologiska) kommer att randomiseras till studien, efter en screeningperiod på upp till 6 veckor.
Den totala behandlingsperioden är upp till 10 veckor, med en 12-veckors uppföljningsperiod efter den sista dosen (vecka 22).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
39
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
El Cajon, California, Förenta staterna, 92020
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Förenta staterna, 33309
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33015
- GSK Investigational Site
-
Pinellas Park, Florida, Förenta staterna, 33781
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60616
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Förenta staterna, 16635
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38119
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77024
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Elblag, Polen, 82-300
- GSK Investigational Site
-
Nowa Sol, Polen, 67-100
- GSK Investigational Site
-
Piaseczno, Polen, 05-500
- GSK Investigational Site
-
Warszawa, Polen, 03-291
- GSK Investigational Site
-
Warszawa, Polen, 00-660
- GSK Investigational Site
-
Wroclaw, Polen, 51-128
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Puettlingen, Tyskland, 66346
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 79106
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder >=18 år vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke.
- Möter American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) 2010 RA-klassificeringskriterier OCH ämne som inte diagnostiserats före 16 års ålder.
- Funktionsklass I, II eller III definieras av 1992 års ACR-klassificering av funktionell status i RA.
Aktiv sjukdom enligt definitionen av:
- Antal svullna leder på >=4 (antal 66 leder) och antal ömma leder på >=4 (antal 68 leder) vid screening och dag 1.
OCH • Sjukdomsaktivitetspoäng för 28 olika leder med C-reaktivt protein (CRP) värde (DAS28[CRP]) >=3,2 vid screening.
OCH
• CRP >=3,0 milligram (mg)/liter (L).
- Tecken på inflammation som synovit vid MR-undersökning av den mest drabbade handen.
- Måste för närvarande ta MTX (15-25 mg per vecka) (oralt/injicerat) i minst 12 veckor före screening, utan förändring i administreringssätt, med en stabil och tolererad dos i >=4 veckor före dag 1. En stabil dos av MTX >=7,5 mg/vecka är acceptabel om MTX-dosen har reducerats på grund av dokumenterad intolerans mot MTX, t.ex. (t.ex.) lever- eller hematologisk toxicitet, eller per lokalt behov.
- Kroppsvikt >=45 kg (kg).
- Manliga eller kvinnliga försökspersoner är berättigade att delta så länge de uppfyller och samtycker till att följa preventivmedelskriterierna.
- Kan ge undertecknat informerat samtycke enligt beskrivningen i protokollet som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret och i protokollet.
- Villig att fortsätta eller påbörja behandling med oral folsyra (minst 5 mg/vecka) eller motsvarande och behandlas under hela studien (obligatorisk samtidig medicinering vid MTX-behandling).
- Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) >=60 % förutspådd; forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) >=70 % förutspått.
- Inga tecken på aktiv eller latent infektion med Mycobacterium tuberculosis (TB).
Exklusions kriterier:
- Gravida eller ammande, eller kvinnor som planerar att bli gravida eller börjar amma.
- Anamnes på andra inflammatoriska reumatologiska eller autoimmuna sjukdomar, andra än Sjögrens syndrom sekundärt till RA.
- Historik om någon luftvägssjukdom som (enligt utredarens åsikt) skulle äventyra patientens säkerhet eller förmågan hos patienten att slutföra studien (t.ex. signifikant interstitiell lungsjukdom, såsom lungfibros, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), måttlig-svår astma, bronkiektasi, tidigare lungalveolär proteinos [PAP]).
- Kliniskt signifikant (enligt utredarens uppfattning) ihållande hosta eller kliniskt signifikant eller instabil dyspné som är oförklarlig.
- Betydande instabil eller okontrollerad akut eller kronisk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, kan förvirra studiens resultat eller utsätta försökspersonen för onödig risk.
- En historia av malignitet.
- Kontraindikation för MRT-skanning.
- Nuvarande/tidigare Hepatit B-virus (HBV), Hepatit C-virus (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV) 1 eller 2-infektion.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: GSK3196165 + MTX arm
Försökspersonerna kommer att få GSK3196165 (initialt en gång i veckan, sedan varannan vecka) i kombination med MTX (15-25 mg/vecka) och folsyra (eller folinsyra) (>=5 mg/vecka).
|
GSK3196165 levereras som vätska och kommer att administreras som SC-injektion.
Kapsel, tablett eller vätska administreras oralt eller som SC-injektion.
Kapsel, tablett eller vätska och kommer att administreras oralt.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo + MTX arm
Försökspersonerna kommer att få placebo (initialt en gång i veckan, sedan varannan vecka) i kombination med MTX (15-25 mg/vecka) och folsyra (eller folinsyra) (>=5 mg/vecka).
|
Kapsel, tablett eller vätska administreras oralt eller som SC-injektion.
Kapsel, tablett eller vätska och kommer att administreras oralt.
0,9 volymprocent (vikt/volym) natriumkloridlösning administrerad som SC-injektion.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i målengagemangsbiomarkörer - löslig granulocyt-makrofag kolonistimulerande faktor (GM-CSF) komplexbunden till GSK3196165
Tidsram: Baslinje och vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 veckors uppföljning (FU) (vecka 22)
|
Blodprover togs för markörer som kan påverka reumatoid artrit.
Biomarkörer för målengagemang inkluderade lösligt GM-CSF komplexbundet till GSK3196165.
Baslinje definierades på dag 1. Förändring från baslinje beräknades som förhållandet mellan baslinjevärde och post-dosvärde.
Analysen utfördes med hjälp av upprepad mätanalys justerad för GM-CSF - Komplex log (baslinjevärde), behandlingsgrupp, sjukdomslängd (<=2 eller >2 år), besök och behandlingsgrupp för besök interaktion.
Analys utfördes på Intent-to-Treat (ITT) population som bestod av alla deltagare som randomiserades till behandling och som fick minst en dos studiebehandling.
Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades (representerade av n= X i kategorititlarna).
|
Baslinje och vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 veckors uppföljning (FU) (vecka 22)
|
|
Förändring från baslinjen i prediktiva biomarkörer: 14-3-3 ETA-protein, S100 kalciumbindande protein (CBP) A8 och A9
Tidsram: Baslinje och vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
Blodprover samlades in och analyserades för markörer som kan vara förutsägande för reumatoid artrit sjukdomsaktivitet.
Prediktiva biomarkörer inkluderade analys av 14-3-3 ETA Protein, S100 CBP A8 och A9.
Baslinje definierades på dag 1. Förändring från baslinje beräknades som förhållandet mellan baslinjevärde och post-dosvärde.
Analysen utfördes med hjälp av analys med upprepade mätningar justerad för 14-3-3 ETA Protein (mg/L) och S100 CBP A8 och A9 log (baslinjevärde), behandlingsgrupp, sjukdomslängd (<=2 eller >2 år), besök och behandlingsgrupp efter besöksinteraktion.
Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades (representerade av n= X i kategorititlarna).
|
Baslinje och vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
|
Förändring från baslinjen i prediktiva biomarkörer: Amyloid A
Tidsram: Baslinje och vecka 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
Blodprover samlades in och analyserades för markörer som kan vara förutsägande för reumatoid artrit sjukdomsaktivitet.
Prediktiva biomarkörer inkluderade analys av amyloid A. Baslinje definierades på dag 1. Förändring från baslinje beräknades som förhållandet mellan baslinjevärde och post-dosvärde.
Analysen utfördes med hjälp av analys med upprepade mätningar justerad för Amyloid A-logg (baslinjevärde), behandlingsgrupp, sjukdomslängd (<=2 eller >2 år), besök och interaktion mellan behandlingsgrupp för besök.
Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades (representerade av n= X i kategorititlarna).
Data har endast presenterats för de tidpunkter då proverna samlades in.
|
Baslinje och vecka 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
|
Förändring från baslinjen i prediktiva biomarkörer: Amyloid A, Chemokine (C-C Motiv) Ligand 17, Chemokine (C-X-C Motif) Ligand 13, Interleukin 6, Macrophage-derived Chemokine
Tidsram: Baslinje och vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
Blodprover samlades in och analyserades för markörer som kan vara förutsägande för reumatoid artrit sjukdomsaktivitet.
Prediktiva biomarkörer inkluderade analys av Chemokine (C-C Motif) Ligand 17 (CL17), Chemokine (C-X-C Motif) Ligand 13 (CL13), Interleukin 6, Macrophage-derived Chemokine (MDC).
Baslinje definierades på dag 1. Förändring från baslinje beräknades som förhållandet mellan baslinjevärde och post-dosvärde.
Analys utfördes med hjälp av upprepad mätanalys justerad för CL17, CL13, Interleukin 6, MDC-log(Baslinjevärde), behandlingsgrupp, sjukdomslängd (<=2 eller >2 år), besök och behandlingsgrupp för besöksinteraktion.
Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades (representerade av n= X i kategorititlarna).
Data har endast presenterats för de tidpunkter då proverna samlades in.
|
Baslinje och vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
|
Förändring från baslinjen i prediktiva biomarkörer: kitinas 3 som 1, matrismetalloproteinas 3 (MMP-3)
Tidsram: Baslinje och vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
Blodprover samlades in och analyserades för markörer som kan vara förutsägande för reumatoid artrit sjukdomsaktivitet.
Prediktiva biomarkörer inkluderade analys av Chitinase 3 Like 1 och MMP-3.
Baslinje definierades på dag 1. Förändring från baslinje beräknades som förhållandet mellan baslinjevärde och post-dosvärde.
Analysen utfördes med hjälp av analys med upprepade mätningar justerad för Chitinase 3 Like 1 och MMP-3 log (baslinjevärde), behandlingsgrupp, sjukdomslängd (<=2 eller >2 år), besök och behandlingsgrupp för besöksinteraktion.
Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades (representerade av n= X i kategorititlarna).
|
Baslinje och vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
|
Förändring från baslinjen i broskbiomarkörer
Tidsram: Baslinje och vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
Blodprover samlades in och analyserades för markörer som kan vara förutsägande för reumatoid artrit sjukdomsaktivitet.
Broskbiomarkörer inkluderade analys av ARGS Neo-Epitope, Citrullinated MMP-Degraded Vimentin (CMDV), MMP-Degraded C Reactive Protein (CRP), MMP-Degraded Type I Collagen (MD1C), MMP-Degraded Type II Collagen (MD2C), MMP -Nedbrutet typ III kollagen (MD3C).
Baslinje definierades på dag 1. Förändring från baslinje beräknades som förhållandet mellan baslinjevärde och post-dosvärde.
Analysen utfördes med hjälp av analys med upprepade mätningar justerad för ARGS Neo-Epitope, Citrullinated MMP-degraded Vimentin, MMP-degraded CRP, MMP-degraded Type I Collagen, MMP-degraded Type II Collagen and MMP-degraded Type III Collagen log (baseline value) , behandlingsgrupp, sjukdomslängd (<=2 eller >2 år), besök och behandlingsgrupp för besöksinteraktion.
Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades (representerade av n= X i kategorititlarna).
|
Baslinje och vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
|
Ändra från baslinjen i flödescytometri: Hjälpar-/suppressorceller
Tidsram: Baslinje och vecka 1, 4, 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
Helblodsprover samlades in och analyserades för markörer som kan vara förutsägande för reumatoid artrit sjukdomsaktivitet.
Flödescytometribedömning inkluderade bedömning av Helper/Suppressor.
Baslinje definierades på dag 1. Förändring från baslinje beräknades som förhållandet mellan baslinjevärde och post-dosvärde.
Analysen utfördes med hjälp av upprepad mätanalys justerad för Hjälper/Suppressor-logg (baslinjevärde), behandlingsgrupp, sjukdomslängd (<=2 eller >2 år), besök och behandlingsgrupp för besöksinteraktion.
Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades (representerade av n= X i kategorititlarna).
|
Baslinje och vecka 1, 4, 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
|
Ändring från baslinjen i flödescytometri: 6-färgs TB Natural Killer (NK) Panel- CD16+CD56+, CD19, CD3, CD3+CD4+
Tidsram: Baslinje och vecka 1, 4, 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
Helblodsprover samlades in och analyserades för markörer som kan vara förutsägande för reumatoid artrit sjukdomsaktivitet.
Flödescytometribedömning inkluderade bedömning av kluster av differentiering (CD)16+CD56+, CD19, CD3, CD3+CD4+.
Baslinje definierades på dag 1. Förändring från baslinje beräknades som förhållandet mellan baslinjevärde och post-dosvärde.
Analys av upprepade mätningar justerad för CD16+CD56+, CD19, CD3, CD3+CD4+, CD3+CD8+ och T-cell B-cell NKL-log(Baslinjevärde), behandlingsgrupp, sjukdomslängd (<=2 eller >2 år), besök och behandling grupp för besök interaktion.
Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades (representerade av n= X i kategorititlarna).
|
Baslinje och vecka 1, 4, 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
|
Förändring från baslinjen i flödescytometri: TBNK-panel med 6 färger - CD3+CD8+ och T-cell B-cells naturliga mördarlymfocyter (NKL)
Tidsram: Baslinje och vecka 1, 4, 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
Helblodsprover samlades in och analyserades för markörer som kan vara förutsägande för reumatoid artrit sjukdomsaktivitet.
Flödescytometribedömning inkluderade bedömning av CD3+CD8+ och T-cell B-cell NKL.
Baslinje definierades på dag 1. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera värdet efter dosering från baslinjevärdet.
Analys utfördes med hjälp av upprepad mätanalys justerad för CD3+CD8+ och T-cell B-cell NKL-log(Baslinjevärde), behandlingsgrupp, sjukdomslängd (<=2 eller >2 år), besök och behandlingsgrupp för besöksinteraktion.
Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades (representerade av n= X i kategorititlarna).
|
Baslinje och vecka 1, 4, 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
|
Ändring från baslinjen i flödescytometri: T Regulatory (Reg) Cell Foxp3- CD3+ CD4+, CD3+ CD8+ och CD3+
Tidsram: Baslinje och vecka 1, 4, 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
Helblodsprover samlades in och analyserades för markörer som kan vara förutsägande för reumatoid artrit sjukdomsaktivitet.
Flödescytometribedömning inkluderade bedömning av CD3+ CD4+, CD3+ CD8+ och CD3+.
Baslinje definierades på dag 1. Förändring från baslinje beräknades som förhållandet mellan baslinjevärde och post-dosvärde.
Analys utfördes med hjälp av analys med upprepade mätningar justerad för CD3+ CD4+, CD3+ CD8+ och CD3+ Antal celler (10^6/L) log (baslinjevärde), behandlingsgrupp, sjukdomslängd (<=2 eller >2 år), besök och behandling grupp för besök interaktion.
Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades (representerade av n= X i kategorititlarna).
|
Baslinje och vecka 1, 4, 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
|
Ändring från baslinjen i flödescytometri: T Reg Cell Foxp3: CD3+CD4+CD25+CD127-, CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127-
Tidsram: Baslinje och vecka 1, 4, 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
Helblodsprover samlades in och analyserades för markörer som kan vara förutsägande för reumatoid artrit sjukdomsaktivitet.
Utvärdering av flödescytometri inkluderade bedömning av CD3+CD4+CD25+CD127- och CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127-. Baslinje definierades på dag 1. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera värdet efter dosering från baslinjevärdet.
Analys utfördes med hjälp av upprepad mätanalys justerad för CD3+CD4+CD25+CD127- och CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127-Antal celler (10^6 celler/L) log(Baslinjevärde), behandlingsgrupp, sjukdomslängd (<=2 eller >2 år), besök och behandlingsgrupp efter besöksinteraktion.
Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades (representerade av n= X i kategorititlarna).
|
Baslinje och vecka 1, 4, 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
|
Ändra från baslinjen i T Helper Cell Panel Events
Tidsram: Baslinje och vecka 1, 4, 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
Blodprover samlades in och analyserades för markörer som kan vara förutsägande för reumatoid artrit sjukdomsaktivitet.
T Helper Cell Panel inkluderade analys av CD45+3+8-4+CCR6+CXCR3+38+DR+, CD45+3+8-4+CCR6+CXCR3-38+DR+, CD45+3+8-4+CCR6-CXCR3 +38+DR+, CD45+3+8-4+CCR6-CXCR3-38+DR+, CD45+CD3+CD8-CD4+, CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6+CXCR3+, CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6 +CXCR3-, CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6-CXCR3+ och CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6-CXCR3-.
Baslinje definierades på dag 1. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera värdet efter dosering från baslinjevärdet.
Analysen utfördes med hjälp av analys med upprepade mätningar justerad för T Helper Cell Panel Events (EVENTS) Baslinjevärde, behandlingsgrupp, sjukdomslängd (<=2 eller >2 år), besök och behandlingsgrupp för besöksinteraktion.
Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades (representerade av n= X i kategorititlarna).
|
Baslinje och vecka 1, 4, 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
|
Ändring från baslinjen i flödescytometri: CD16+ Monocytpanel: CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-, CD14br+CD16+, CD14br+CD16-, CD14lo+CD16br+
Tidsram: Baslinje och vecka 1, 4, 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
Helblodsprover samlades in och analyserades för markörer som kan vara förutsägande för reumatoid artrit sjukdomsaktivitet.
Flödescytometribedömning inkluderade bedömning av CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-, CD14br+CD16+, CD14br+CD16- och CD14lo+CD16br+.
Baslinje definierades på dag 1. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera värdet efter dosering från baslinjevärdet.
Analysen utfördes med hjälp av analys med upprepade mätningar justerad för CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-, CD14br+CD16+, CD14br+CD16- och CD14lo+CD16br+ (10^3/Liter) baslinjevärde, behandlingsgrupp, sjukdomslängd (<= 2 eller >2 år), besök och behandlingsgrupp efter besöksinteraktion.
Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades (representerade av n= X i kategorititlarna).
|
Baslinje och vecka 1, 4, 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
|
Ändring från baslinjen i flödescytometri: CD16+ Monocytpanel: CD14-CD16+CD66b+
Tidsram: Baslinje och vecka 1, 4, 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
Helblodsprover samlades in och analyserades för markörer som kan vara förutsägande för reumatoid artrit sjukdomsaktivitet.
Flödescytometribedömning inkluderade bedömning av CD14-CD16+CD66b+-cell.
Baslinje definierades på dag 1. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera värdet efter dosering från baslinjevärdet.
Analys utfördes med hjälp av analys med upprepade mätningar justerad för CD14-CD16+CD66b+ (10^6/liter) baslinjevärde, behandlingsgrupp, sjukdomslängd (<=2 eller >2 år), besök och behandlingsgrupp för besöksinteraktion.
Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades (representerade av n= X i kategorititlarna).
|
Baslinje och vecka 1, 4, 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
|
Förändring från baslinjen i komplementbiomarkörer: komplementkomponent 3 (C3), komplementkomponent 4 (C4)
Tidsram: Baslinje och vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
Blodprover samlades in och analyserades för markörer som kan vara förutsägande för reumatoid artrit sjukdomsaktivitet.
Komplementbiomarkörer inkluderade analys av komplement C3 och komplement C4.
Baslinje definierades på dag 1. Förändring från baslinje beräknades som förhållandet mellan baslinjevärde och post-dosvärde.
Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades (representerade av n= X i kategorititlarna).
|
Baslinje och vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
|
Förändring från baslinjen i komplementbiomarkörer: komplementkomponent 4a (C4a), komplementkomponent 5a (C5a), komplementsplitfaktor SC5b-9, lösligt differentieringskluster 163 (sCD163)
Tidsram: Baslinje och vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
Blodprover samlades in och analyserades för markörer som kan vara förutsägande för reumatoid artrit sjukdomsaktivitet.
Komplementbiomarkörer inkluderade analys av komplement C4a, komplement C5a, komplementsplitfaktor SC5b-9 och löslig CD163.
Baslinje definierades på dag 1. Förändring från baslinje beräknades som förhållandet mellan baslinjevärde och post-dosvärde.
Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades (representerade av n= X i kategorititlarna).
|
Baslinje och vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
|
Ändra från baslinjen i mekanistiska biomarkörer
Tidsram: Baslinje och vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
Blodprover samlades in och analyserades för markörer som kan vara förutsägande för reumatoid artrit sjukdomsaktivitet.
Mekanistiska biomarkörer inkluderade analys av Interleukin 1 Beta, Interleukin 10, Interleukin 15, Interleukin 17 Alpha, Interleukin 17F, Interleukin 8 och tumörnekrosfaktor.
Baslinje definierades på dag 1. Förändring från baslinje beräknades som förhållandet mellan baslinjevärde och post-dosvärde.
NA indikerar att data inte är tillgängliga eftersom 100 % av data var under gränsen för kvantifiering vid alla tidpunkter.
Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades (representerade av n= X i kategorititlarna).
|
Baslinje och vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
|
Förändring från baslinjen i säkerhetsbiomarkörer: 3B-kolstensyra, ytaktivt ämne protein D
Tidsram: Baslinje och vecka 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
Blodprover samlades in och analyserades för markörer som kan vara förutsägande för reumatoid artrit sjukdomsaktivitet.
Säkerhetsbiomarkörer inkluderade analys av 3B-kolstensyra och ytaktivt protein D. Baslinje definierades på dag 1. Förändring från baslinje beräknades som förhållandet mellan baslinjevärde och värde efter dos.
Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades (representerade av n= X i kategorititlarna).
|
Baslinje och vecka 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
|
Förändring från baslinjen i säkerhetsbiomarkörer: KL-6 antigen
Tidsram: Baslinje och vecka 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
Blodprover samlades in och analyserades för markörer som kan vara förutsägande för reumatoid artrit sjukdomsaktivitet.
Säkerhetsbiomarkören inkluderade analys av KL-6-antigen.
Baslinje definierades på dag 1. Förändring från baslinje beräknades som förhållandet mellan baslinjevärde och post-dosvärde.
Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades (representerade av n= X i kategorititlarna).
|
Baslinje och vecka 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE) och biverkningar av särskilt intresse (AESI)
Tidsram: Upp till 12-veckors FU (Vecka 22)
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare, tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte.
En SAE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i funktionshinder/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt och associerad med leverskada och nedsatt leverfunktion.
En AESI inkluderar allvarliga infektioner, opportunistiska infektioner, neutropeni, respiratoriska händelser, pulmonell alveolär proteinos, överkänslighetsreaktioner, reaktioner på injektionsstället, ihållande hosta eller dyspné.
|
Upp till 12-veckors FU (Vecka 22)
|
|
Antal deltagare som testade positivt för anti-GSK3196165 bindande antikroppsdetektion när som helst efter baslinjen
Tidsram: Upp till 12-veckors FU (Vecka 22)
|
Immunogenicitetsprover för bestämning av anti-läkemedelsantikropp (ADA) samlades in.
Närvaron av behandlingsframkallande ADA bestämdes med användning av en GSK3196165 överbryggande ADA-analys med en bioanalytiskt bestämd skärpunkt bestämd under analysvalideringen.
Prover tagna efter dosering med GSK3196165 som hade ett värde på eller över cut-point ansågs vara potentiellt behandlingsframkallande ADA-positiva.
Immunogenicitetspopulationen bestod av alla deltagare i ITT-populationen, som hade minst en giltig immunogenicitetsbedömning.
|
Upp till 12-veckors FU (Vecka 22)
|
|
Förändring från baslinjen i synovit som bedömts av resultatmått inom reumatologi (OMERACT) Reumatoid artrit Magnetic Resonance Imaging Scoring System (RAMRIS) i den mest drabbade handen/handleden
Tidsram: Baslinje och vecka 4, 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
För synovit utvärderades totalt 8 leder.
Individuella ledpoäng varierar från 0-3, där 0 = normal, 1 = mild, 2 = måttlig och 3 = svår.
Den slutliga synovitpoängen är summan av de individuella ledpoängen.
Totalpoäng varierar från 0 (bäst) till 24 (sämst).
Om en enskild plats får poängen antingen "Inte synlig" eller "Kirurgiskt modifierad" så var poängen för den platsen inställd på att saknas.
Saknade gemensamma poäng tillräknades som medelvärdet av de icke-saknade gemensamma poängen.
Baslinje definierades på dag 1. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera värdet efter dosering från baslinjevärdet.
Analys av upprepade mätningar justerad för synovitpoängbaslinjevärde, behandlingsgrupp, sjukdomslängd (<=2 eller >2 år), besök och behandlingsgrupp för besöksinteraktion.
Data har presenterats för median och 95 % trovärdigt intervall.
Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades (representerade av n= X i kategorititlarna).
|
Baslinje och vecka 4, 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
|
Förändring från baslinjen vid osteit enligt bedömning av OMERACT RAMRI poängsystem i den mest drabbade handen/handleden
Tidsram: Baslinje och vecka 4, 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
För benödem/osteit utvärderades totalt 25 platser.
Individuella placeringspoäng varierade från 0-3, där 0: inget ödem; 1: 1-33 % av benet ödematöst; 2: 34-66 % av benödem; 3: 67-100% av benödemösa.
Slutliga benödem/osteitpoäng är summan av individuella lokaliseringspoäng.
Totalpoäng varierade från 0 (bäst) till 75 (sämst).
Baslinje definierades på dag 1. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera värdet efter dosering från baslinjevärdet.
Om en enskild plats fick poängen antingen "Inte synlig" eller "Kirurgiskt modifierad" eller "Ej bedömbar" så var poängen för den platsen inställd på att saknas.
Saknade gemensamma poäng tillräknades som medelvärde av icke-saknade platspoäng.
Analys av upprepade mätningar justerad för benödem/osteit Poäng baslinjevärde, behandlingsgrupp, sjukdomslängd (<=2 eller >2 år), besök och behandlingsgrupp för besöksinteraktion.
Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades (representerade av n= X i kategorititlarna).
|
Baslinje och vecka 4, 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
|
Förändring från baslinjen i erosion som bedömts av OMERACT RAMRI poängsystem i den mest drabbade handen/handleden
Tidsram: Baslinje och vecka 4, 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
För benerosion utvärderades totalt 25 platser.
Individuella platspoäng varierar från 0-10, där 0: ingen erosion; 1: 1-10 % av benet eroderat och 10: 91-100 % av benet eroderat.
Den slutliga benerosionspoängen är summan av de individuella placeringspoängen.
Totalpoängen varierade från 0 (bäst) till 250 (sämst).
Om en enskild plats fick poängen antingen "Inte synlig" eller "Kirurgiskt modifierad" eller "Ej bedömbar" så var poängen för den platsen inställd på att saknas.
Saknade gemensamma poäng tillräknades som medelvärdet av de platser som inte saknades.
Baslinje definierades på dag 1. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera värdet efter dosering från baslinjevärdet.
Analysen utfördes med hjälp av analys med upprepade mätningar justerad för baslinjevärde för benerosionspoäng, behandlingsgrupp, sjukdomslängd (<=2 eller >2 år), besök och behandlingsgrupp.
Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades (representerade av n= X i kategorititlarna.
|
Baslinje och vecka 4, 12, 12-veckors FU (vecka 22)
|
|
Förändring från baslinjen i synovit enligt bedömning av reumatoid artrit MRT kvantitativ (RAMRIQ) bedömning i den mest drabbade handen/handleden
Tidsram: Baslinje och vecka 4, 12 och 12-veckors FU (vecka 22)
|
RAMRIQ är en automatiserad volymkvantifieringsbedömning.
RAMRIQ bedömde samma patologier och leder (förutom metakarpofalangealleden [MCP1]) som RAMRIS, vilket möjliggjorde en direkt jämförelse av resultat som erhållits med de två metoderna.
Ben identifierades automatiskt i pre-kontrast, koronala T1-bilder med hjälp av aktiv utseendemodellering (AAM).
Ledkapslar och mjukvävnader segmenterades också med AAM, vilket ger konsekventa 3D-regioner av intresse (ROI) för synovial förbättring över alla tidpunkter.
Synovialvolym beräknades som voxlar som ökar inom varje ROI.
Baslinje definierades på dag 1. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera värdet efter dosering från baslinjevärdet.
Analys av upprepade mätningar justerad för synovitbaslinjevärde, behandlingsgrupp, sjukdomslängd (<=2 eller >2 år), besök och behandlingsgrupp för besöksinteraktion.
Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades (representerade av n= X i kategorititlarna).
|
Baslinje och vecka 4, 12 och 12-veckors FU (vecka 22)
|
|
Förändring från baslinjen i osteit som bedömts av RAMRIQ-bedömning i den mest drabbade handen/handleden
Tidsram: Baslinje och vecka 4, 12 och 12-veckors FU (vecka 22)
|
RAMRIQ är en automatiserad volymkvantifieringsbedömning för ödemvolym.
RAMRIQ bedömde samma patologier och leder (förutom MCP1) som RAMRIS, vilket möjliggjorde direkt jämförelse av resultat som erhållits med de två metoderna.
Ben identifierades automatiskt i pre-kontrast, koronala T1-bilder med hjälp av AAMs.
Ledkapslar och mjukvävnader segmenterades också med AAM, vilket ger konsekvent 3D ROI för synovial förbättring över alla tidpunkter.
Ödemvolym definierades som icke-erosion kontrastförstärkande voxels inuti benet.
Baslinje definierades på dag 1. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera värdet efter dosering från baslinjevärdet.
Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades (representerade av n= X i kategorititlarna).
|
Baslinje och vecka 4, 12 och 12-veckors FU (vecka 22)
|
|
Förändring från baslinjen i erosion som bedömts av RAMRIQ-bedömning i den mest drabbade handen/handleden
Tidsram: Baslinje och vecka 4, 12 och 12-veckors FU (vecka 22)
|
RAMRIQ är en automatiserad volymkvantifieringsbedömning för erosionsvolym.
RAMRIQ bedömde samma patologier och leder (förutom MCP1) som RAMRIS, vilket möjliggjorde direkt jämförelse av resultat som erhållits med de två metoderna.
Ben identifierades automatiskt i pre-kontrast, koronala T1-bilder med hjälp av AAMs.
Ledkapslar och mjukvävnader segmenterades också med AAM, vilket ger konsekvent 3D ROI för synovial förbättring över alla tidpunkter.
Erosionsvolymen identifierades inuti benytorna med hjälp av voxelbaserad klassificering.
Volymen av BME och erosioner normaliserades till total benvolym för statistisk analys.
Baslinje definierades på dag 1. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera värdet efter dosering från baslinjevärdet.
Endast de deltagare med data tillgänglig vid de angivna datapunkterna analyserades (representerade av n= X i kategorititlarna).
|
Baslinje och vecka 4, 12 och 12-veckors FU (vecka 22)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- M Genovese, M Berkowitz, P Conaghan, C Peterfy, K Davy, E Fisheleva, A Gupta, D Inman, R Janiczek, M Layton, N Mitchell, J Patel, A Roberts, D Saurigny, J Smith, R Williamson, P-P Tak. Magnetic Resonance Imaging of the Joint and Evaluation of the GM-CSF/CCL17 axis in a Phase IIa Randomised Mechanistic Study of Otilimab in Patients with Rheumatoid Arthritis. Lancet Rheumatol. 2020; DOI: 10.1016/S2665-9913(20)30224-1
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 juni 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
30 oktober 2017
Avslutad studie (Faktisk)
30 oktober 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 maj 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 juni 2016
Första postat (Uppskatta)
14 juni 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
11 januari 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 december 2020
Senast verifierad
1 december 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 205180
- 2015-004386-91 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
IPD för denna studie är tillgänglig via webbplatsen för begäran om kliniska studier.
Tidsram för IPD-delning
IPD är tillgänglig via Clinical Study Data Request-webbplatsen (kopiera webbadressen nedan till din webbläsare)
Kriterier för IPD Sharing Access
Tillgång ges efter att ett forskningsförslag har lämnats in och har fått godkännande från den oberoende granskningspanelen och efter att ett datadelningsavtal har ingåtts.
Tillträde ges för en inledande period av 12 månader men en förlängning kan beviljas, när det är motiverat, med upp till ytterligare 12 månader.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .