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Étude mécanistique de GSK3196165 plus méthotrexate (MTX) chez des sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde active

10 décembre 2020 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude mécaniste de phase IIa, en double aveugle, de GSK3196165 en association avec un traitement au méthotrexate chez des sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde active malgré un traitement par DMARD

Cette étude est conçue pour explorer l'activité de la voie de signalisation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) chez des sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR), l'impact potentiel de l'inhibition de cet axe par GSK3196165, et pour évaluer s'il existe des différences dans l'axe GM-CSF entre les sujets atteints de PR précoce par rapport à ceux dont la maladie est plus établie. Cette étude vise également à établir l'impact potentiel de GSK3196165 sur les lésions articulaires structurelles inflammatoires de la main/du poignet à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (IRM). Il s'agit d'une étude randomisée de phase IIa, multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles. Environ 40 sujets atteints de PR active malgré un traitement par des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM) (y compris conventionnels ou biologiques) seront randomisés dans l'étude, après une période de dépistage pouvant aller jusqu'à 6 semaines. La période totale de traitement peut aller jusqu'à 10 semaines, avec une période de suivi de 12 semaines après la dernière dose (semaine 22).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

39

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Puettlingen, Allemagne, 66346
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 79106
        • GSK Investigational Site
  • Pologne
      • Elblag, Pologne, 82-300
        • GSK Investigational Site
      • Nowa Sol, Pologne, 67-100
        • GSK Investigational Site
      • Piaseczno, Pologne, 05-500
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Pologne, 03-291
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Pologne, 00-660
        • GSK Investigational Site
      • Wroclaw, Pologne, 51-128
        • GSK Investigational Site
  • États-Unis
    • California
      • El Cajon, California, États-Unis, 92020
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33309
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, États-Unis, 33015
        • GSK Investigational Site
      • Pinellas Park, Florida, États-Unis, 33781
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60616
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, États-Unis, 16635
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38119
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77024
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge> = 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
  • Conforme aux critères de classification de la PR 2010 de l'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) ET sujet non diagnostiqué avant l'âge de 16 ans.
  • Classe fonctionnelle I, II ou III définie par la classification ACR de 1992 de l'état fonctionnel dans la PR.

  • Maladie active telle que définie par :

    • Nombre d'articulations enflées > = 4 (nombre de 66 articulations) et nombre d'articulations douloureuses > = 4 (nombre de 68 articulations) au moment du dépistage et au jour 1.

ET • Score d'activité de la maladie pour 28 articulations différentes avec une valeur de protéine C-réactive (CRP) (DAS28[CRP]) >=3,2 lors du dépistage.

ET

• CRP >=3,0 milligrammes (mg)/litre (L).

  • Signes d'inflammation tels qu'une synovite dans l'IRM de la main la plus touchée.
  • Doit prendre actuellement du MTX (15-25 mg par semaine) (oral/injecté) pendant au moins 12 semaines avant le dépistage, sans changement de voie d'administration, avec une dose stable et tolérée pendant> = 4 semaines avant le jour 1. Une dose stable de MTX >= 7,5 mg/semaine est acceptable, si la dose de MTX a été réduite pour des raisons d'intolérance documentée au MTX, par exemple (par exemple) toxicité hépatique ou hématologique, ou par exigence locale.
  • Poids corporel >= 45 kilogrammes (kg).
  • Les sujets masculins ou féminins sont éligibles pour participer tant qu'ils satisfont et acceptent de respecter les critères contraceptifs.
  • Capable de donner un consentement éclairé signé tel que décrit dans le protocole qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et dans le protocole.
  • Volonté de poursuivre ou d'initier un traitement par acide folique oral (au moins 5 mg/semaine) ou équivalent et d'être traité pendant toute la durée de l'étude (co-médication obligatoire pour le traitement au MTX).
  • Capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) >=60% prédit ; volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) >=70% prédit.
  • Aucun signe d'infection active ou latente à Mycobacterium tuberculosis (TB).

Critère d'exclusion:

  • Enceintes ou allaitantes, ou femmes prévoyant de devenir enceintes ou commençant à allaiter.
  • Antécédents d'autres maladies inflammatoires rhumatologiques ou auto-immunes, autres que le syndrome de Sjögren secondaire à la PR.
  • Antécédents de toute maladie respiratoire qui (de l'avis de l'investigateur) compromettrait la sécurité du sujet ou la capacité du sujet à terminer l'étude (par ex. maladie pulmonaire interstitielle importante, telle que fibrose pulmonaire, maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), asthme modéré à sévère, bronchectasie, antécédent de protéinose alvéolaire pulmonaire [PAP]).
  • Toux persistante cliniquement significative (de l'avis de l'investigateur) ou dyspnée cliniquement significative ou instable inexpliquée.
  • Maladie aiguë ou chronique importante instable ou incontrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait fausser les résultats de l'étude ou exposer le sujet à un risque excessif.
  • Une histoire de malignité.
  • Contre-indication à l'IRM.
  • Infection actuelle/précédente par le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 ou 2.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GSK3196165 + bras MTX
Les sujets recevront du GSK3196165 (initialement une fois par semaine, puis toutes les deux semaines) en association avec du MTX (15-25 mg/semaine) et de l'acide folique (ou folinique) (>=5 mg/semaine).
Médicament: GSK3196165
GSK3196165 est fourni sous forme liquide et sera administré par injection SC.
Médicament: MTX
Capsule, comprimé ou liquide administré par voie orale ou sous forme d'injection SC.
Médicament: Acide folique (ou folinique)
Capsule, comprimé ou liquide et sera administré par voie orale.
Comparateur placebo: Bras placebo + MTX
Les sujets recevront un placebo (initialement une fois par semaine, puis toutes les deux semaines) en association avec du MTX (15-25 mg/semaine) et de l'acide folique (ou folinique) (>=5 mg/semaine).
Médicament: MTX
Capsule, comprimé ou liquide administré par voie orale ou sous forme d'injection SC.
Médicament: Acide folique (ou folinique)
Capsule, comprimé ou liquide et sera administré par voie orale.
Médicament: Placebo
Solution de chlorure de sodium à 0,9 % poids par volume (p/v) administrée par voie sous-cutanée.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base des biomarqueurs d'engagement cible - Facteur soluble de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) complexé à GSK3196165
Délai: Ligne de base et semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, suivi de 12 semaines (FU) (semaine 22)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour les marqueurs qui peuvent influencer la polyarthrite rhumatoïde. Les biomarqueurs d'engagement cible comprenaient du GM-CSF soluble complexé à GSK3196165. La ligne de base a été définie au jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme le rapport de la valeur de base à la valeur post-dose. L'analyse a été effectuée à l'aide d'une analyse de mesures répétées ajustée pour GM-CSF - Log complexe (valeur de base), groupe de traitement, durée de la maladie (<=2 ou >2 ans), visite et interaction groupe de traitement par visite. L'analyse a été réalisée sur la population en intention de traiter (ITT) qui comprenait tous les participants qui ont été randomisés pour recevoir le traitement et qui ont reçu au moins une dose du traitement à l'étude. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Ligne de base et semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, suivi de 12 semaines (FU) (semaine 22)
Changement par rapport au départ dans les biomarqueurs prédictifs : 14-3-3 ETA Protein, S100 Calcium Binding Protein (CBP) A8 et A9
Délai: Ligne de base et semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 semaines FU (semaine 22)
Des échantillons de sang ont été prélevés et analysés pour les marqueurs qui peuvent être prédictifs de l'activité de la polyarthrite rhumatoïde. Les biomarqueurs prédictifs comprenaient l'analyse de la protéine 14-3-3 ETA, S100 CBP A8 et A9. La ligne de base a été définie au jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme le rapport de la valeur de base à la valeur post-dose. L'analyse a été réalisée à l'aide d'une analyse de mesures répétées ajustée pour la protéine 14-3-3 ETA (mg/L) et S100 CBP A8 et A9 log (valeur de base), groupe de traitement, durée de la maladie (<=2 ou >2 ans), visite et interaction groupe de traitement par visite. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Ligne de base et semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 semaines FU (semaine 22)
Changement par rapport à la ligne de base dans les biomarqueurs prédictifs : amyloïde A
Délai: Ligne de base et semaine 12, FU de 12 semaines (semaine 22)
Des échantillons de sang ont été prélevés et analysés pour les marqueurs qui peuvent être prédictifs de l'activité de la polyarthrite rhumatoïde. Les biomarqueurs prédictifs comprenaient l'analyse de l'amyloïde A. La ligne de base a été définie au jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme le rapport de la valeur de base à la valeur post-dose. L'analyse a été effectuée à l'aide d'une analyse de mesures répétées ajustée pour l'amyloïde A log (valeur de base), le groupe de traitement, la durée de la maladie (<= 2 ou > 2 ans), la visite et l'interaction groupe de traitement par visite. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories). Les données ont été présentées uniquement pour les points temporels auxquels les échantillons ont été prélevés.
Ligne de base et semaine 12, FU de 12 semaines (semaine 22)
Changement par rapport au départ dans les biomarqueurs prédictifs : amyloïde A, ligand 17 de la chimiokine (motif C-C), ligand 13 de la chimiokine (motif C-X-C), interleukine 6, chimiokine dérivée des macrophages
Délai: Ligne de base et semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 semaines FU (semaine 22)
Des échantillons de sang ont été prélevés et analysés pour les marqueurs qui peuvent être prédictifs de l'activité de la polyarthrite rhumatoïde. Les biomarqueurs prédictifs comprenaient l'analyse du ligand 17 de la chimiokine (motif C-C) (CL17), du ligand 13 de la chimiokine (motif C-X-C) (CL13), de l'interleukine 6 et de la chimiokine dérivée des macrophages (MDC). La ligne de base a été définie au jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme le rapport de la valeur de base à la valeur post-dose. L'analyse a été réalisée à l'aide d'une analyse à mesures répétées ajustée pour CL17, CL13, interleukine 6, MDC log (valeur de base), groupe de traitement, durée de la maladie (<=2 ou >2 ans), visite et groupe de traitement par interaction de visite. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories). Les données ont été présentées uniquement pour les points temporels auxquels les échantillons ont été prélevés.
Ligne de base et semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 semaines FU (semaine 22)
Changement par rapport au départ dans les biomarqueurs prédictifs : Chitinase 3 Like 1, Matrix Metalloproteinase 3 (MMP-3)
Délai: Ligne de base et semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 semaines FU (semaine 22)
Des échantillons de sang ont été prélevés et analysés pour les marqueurs qui peuvent être prédictifs de l'activité de la polyarthrite rhumatoïde. Les biomarqueurs prédictifs comprenaient l'analyse de la Chitinase 3 Like 1 et de la MMP-3. La ligne de base a été définie au jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme le rapport de la valeur de base à la valeur post-dose. L'analyse a été effectuée à l'aide d'une analyse de mesures répétées ajustée pour Chitinase 3 Like 1 et MMP-3 log (valeur de base), groupe de traitement, durée de la maladie (<= 2 ou > 2 ans), visite et interaction groupe de traitement par visite. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Ligne de base et semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 semaines FU (semaine 22)
Changement par rapport à la ligne de base dans les biomarqueurs du cartilage
Délai: Ligne de base et semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 semaines FU (semaine 22)
Des échantillons de sang ont été prélevés et analysés pour les marqueurs qui peuvent être prédictifs de l'activité de la polyarthrite rhumatoïde. Les biomarqueurs du cartilage comprenaient l'analyse du néo-épitope ARGS, de la vimentine dégradée par MMP citrullinée (CMDV), de la protéine C réactive dégradée par MMP (CRP), du collagène de type I dégradé par MMP (MD1C), du collagène de type II dégradé par MMP (MD2C), MMP -Collagène de type III dégradé (MD3C). La ligne de base a été définie au jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme le rapport de la valeur de base à la valeur post-dose. L'analyse a été effectuée à l'aide d'une analyse de mesures répétées ajustée pour le néo-épitope ARGS, la vimentine dégradée par MMP citrullinée, la CRP dégradée par MMP, le collagène de type I dégradé par MMP, le collagène de type II dégradé par MMP et le collagène de type III dégradé par MMP log (valeur de base) , groupe de traitement, durée de la maladie (<=2 ou >2 ans), visite et interaction groupe de traitement par visite. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Ligne de base et semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 semaines FU (semaine 22)
Changement par rapport à la ligne de base en cytométrie en flux : cellules auxiliaires/suppresseur
Délai: Ligne de base et semaines 1, 4, 12, FU de 12 semaines (semaine 22)
Des échantillons de sang total ont été prélevés et analysés pour les marqueurs qui peuvent être prédictifs de l'activité de la polyarthrite rhumatoïde. L'évaluation par cytométrie en flux comprenait l'évaluation de Helper/Suppressor. La ligne de base a été définie au jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme le rapport de la valeur de base à la valeur post-dose. L'analyse a été effectuée à l'aide d'une analyse à mesures répétées ajustée pour le log Helper/Suppressor (valeur de base), le groupe de traitement, la durée de la maladie (<=2 ou >2 ans), la visite et l'interaction groupe de traitement par visite. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Ligne de base et semaines 1, 4, 12, FU de 12 semaines (semaine 22)
Changement par rapport à la ligne de base en cytométrie en flux : panel TB Natural Killer (NK) à 6 couleurs - CD16+CD56+, CD19, CD3, CD3+CD4+
Délai: Ligne de base et semaines 1, 4, 12, FU de 12 semaines (semaine 22)
Des échantillons de sang total ont été prélevés et analysés pour les marqueurs qui peuvent être prédictifs de l'activité de la polyarthrite rhumatoïde. L'évaluation par cytométrie en flux comprenait l'évaluation du cluster de différenciation (CD)16+CD56+, CD19, CD3, CD3+CD4+. La ligne de base a été définie au jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme le rapport de la valeur de base à la valeur post-dose. Analyse des mesures répétées ajustée pour CD16+CD56+, CD19, CD3, CD3+CD4+, CD3+CD8+ et T Cell B Cell NKL log (valeur de base), groupe de traitement, durée de la maladie (<=2 ou >2 ans), visite et traitement interaction groupe par visite. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Ligne de base et semaines 1, 4, 12, FU de 12 semaines (semaine 22)
Changement par rapport à la ligne de base en cytométrie en flux : panel TBNK 6 couleurs - lymphocytes tueurs naturels CD3+CD8+ et lymphocytes T B (NKL)
Délai: Ligne de base et semaines 1, 4, 12, FU de 12 semaines (semaine 22)
Des échantillons de sang total ont été prélevés et analysés pour les marqueurs qui peuvent être prédictifs de l'activité de la polyarthrite rhumatoïde. L'évaluation par cytométrie en flux comprenait l'évaluation de CD3+CD8+ et T Cell B Cell NKL. La ligne de base a été définie au jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur post-dose de la valeur de base. L'analyse a été effectuée à l'aide d'une analyse de mesures répétées ajustée pour le log NKL des CD3+CD8+ et des lymphocytes T B (valeur de base), le groupe de traitement, la durée de la maladie (<=2 ou >2 ans), la visite et l'interaction groupe de traitement par visite. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Ligne de base et semaines 1, 4, 12, FU de 12 semaines (semaine 22)
Changement par rapport à la ligne de base en cytométrie en flux : Cellule T régulatrice (Reg) Foxp3- CD3+ CD4+, CD3+ CD8+ et CD3+
Délai: Ligne de base et semaines 1, 4, 12, FU de 12 semaines (semaine 22)
Des échantillons de sang total ont été prélevés et analysés pour les marqueurs qui peuvent être prédictifs de l'activité de la polyarthrite rhumatoïde. L'évaluation par cytométrie en flux comprenait l'évaluation des CD3+ CD4+, CD3+ CD8+ et CD3+. La ligne de base a été définie au jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme le rapport de la valeur de base à la valeur post-dose. L'analyse a été réalisée à l'aide d'une analyse de mesures répétées ajustée pour CD3+ CD4+, CD3+ CD8+ et CD3+ Nombre de cellules (10^6/L) log (valeur de base), groupe de traitement, durée de la maladie (<=2 ou >2 ans), visite et traitement interaction groupe par visite. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Ligne de base et semaines 1, 4, 12, FU de 12 semaines (semaine 22)
Changement par rapport à la ligne de base en cytométrie en flux : T Reg Cell Foxp3 : CD3+CD4+CD25+CD127-, CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127-
Délai: Ligne de base et semaines 1, 4, 12, FU de 12 semaines (semaine 22)
Des échantillons de sang total ont été prélevés et analysés pour les marqueurs qui peuvent être prédictifs de l'activité de la polyarthrite rhumatoïde. L'évaluation par cytométrie en flux comprenait l'évaluation de CD3+CD4+CD25+CD127- et CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127-. La ligne de base a été définie au jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur post-dose de la valeur de base. L'analyse a été effectuée à l'aide d'une analyse de mesures répétées ajustée pour CD3+CD4+CD25+CD127- et CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127-Nombre de cellules (10^6 cellules/L) log (valeur de base), groupe de traitement, durée de la maladie (<=2 ou >2 ans), visite et interaction groupe de traitement par visite. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Ligne de base et semaines 1, 4, 12, FU de 12 semaines (semaine 22)
Modification de la ligne de base dans les événements du panneau de cellules T Helper
Délai: Ligne de base et semaines 1, 4, 12, FU de 12 semaines (semaine 22)
Des échantillons de sang ont été prélevés et analysés pour les marqueurs qui peuvent être prédictifs de l'activité de la polyarthrite rhumatoïde. Le panel de cellules T auxiliaires comprenait l'analyse de CD45+3+8-4+CCR6+CXCR3+38+DR+, CD45+3+8-4+CCR6+CXCR3-38+DR+, CD45+3+8-4+CCR6-CXCR3 +38+DR+, CD45+3+8-4+CCR6-CXCR3-38+DR+, CD45+CD3+CD8-CD4+, CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6+CXCR3+, CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6 +CXCR3-, CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6-CXCR3+ et CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6-CXCR3-. La ligne de base a été définie au jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur post-dose de la valeur de base. L'analyse a été effectuée à l'aide d'une analyse de mesures répétées ajustée pour la valeur de base des événements du panel de cellules T auxiliaires (EVENTS), le groupe de traitement, la durée de la maladie (<=2 ou >2 ans), la visite et l'interaction groupe de traitement par visite. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Ligne de base et semaines 1, 4, 12, FU de 12 semaines (semaine 22)
Changement par rapport à la ligne de base en cytométrie en flux : Panel de monocytes CD16+ : CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-, CD14br+CD16+, CD14br+CD16-, CD14lo+CD16br+
Délai: Ligne de base et semaines 1, 4, 12, FU de 12 semaines (semaine 22)
Des échantillons de sang total ont été prélevés et analysés pour les marqueurs qui peuvent être prédictifs de l'activité de la polyarthrite rhumatoïde. L'évaluation par cytométrie en flux comprenait l'évaluation de CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-, CD14br+CD16+, CD14br+CD16- et CD14lo+CD16br+. La ligne de base a été définie au jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur post-dose de la valeur de base. L'analyse a été effectuée à l'aide d'une analyse de mesures répétées ajustée pour la valeur de base de CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-, CD14br+CD16+, CD14br+CD16- et CD14lo+CD16br+ (10^3/litre), le groupe de traitement, la durée de la maladie (<= 2 ou >2 ans), visite et interaction groupe de traitement par visite. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Ligne de base et semaines 1, 4, 12, FU de 12 semaines (semaine 22)
Changement par rapport à la ligne de base en cytométrie en flux : panel de monocytes CD16+ : CD14-CD16+CD66b+
Délai: Ligne de base et semaines 1, 4, 12, FU de 12 semaines (semaine 22)
Des échantillons de sang total ont été prélevés et analysés pour les marqueurs qui peuvent être prédictifs de l'activité de la polyarthrite rhumatoïde. L'évaluation par cytométrie en flux comprenait l'évaluation des cellules CD14-CD16+CD66b+. La ligne de base a été définie au jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur post-dose de la valeur de base. L'analyse a été effectuée à l'aide d'une analyse à mesures répétées ajustée pour la valeur initiale de CD14-CD16+CD66b+ (10^6/litre), le groupe de traitement, la durée de la maladie (<=2 ou >2 ans), la visite et l'interaction groupe de traitement par visite. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Ligne de base et semaines 1, 4, 12, FU de 12 semaines (semaine 22)
Changement par rapport à la ligne de base dans les biomarqueurs du complément : composant 3 du complément (C3), composant 4 du complément (C4)
Délai: Ligne de base et semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 semaines FU (semaine 22)
Des échantillons de sang ont été prélevés et analysés pour les marqueurs qui peuvent être prédictifs de l'activité de la polyarthrite rhumatoïde. Les biomarqueurs du complément comprenaient l'analyse du complément C3 et du complément C4. La ligne de base a été définie au jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme le rapport de la valeur de base à la valeur post-dose. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Ligne de base et semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 semaines FU (semaine 22)
Changement par rapport à la ligne de base des biomarqueurs du complément : composant du complément 4a (C4a), composant du complément 5a (C5a), facteur de fractionnement du complément SC5b-9, groupe soluble de différenciation 163 (sCD163)
Délai: Ligne de base et semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 semaines FU (semaine 22)
Des échantillons de sang ont été prélevés et analysés pour les marqueurs qui peuvent être prédictifs de l'activité de la polyarthrite rhumatoïde. Les biomarqueurs du complément comprenaient l'analyse du complément C4a, du complément C5a, du facteur de fractionnement du complément SC5b-9 et du CD163 soluble. La ligne de base a été définie au jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme le rapport de la valeur de base à la valeur post-dose. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Ligne de base et semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 semaines FU (semaine 22)
Changement par rapport à la ligne de base dans les biomarqueurs mécanistes
Délai: Ligne de base et semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 semaines FU (semaine 22)
Des échantillons de sang ont été prélevés et analysés pour les marqueurs qui peuvent être prédictifs de l'activité de la polyarthrite rhumatoïde. Les biomarqueurs mécanistes comprenaient l'analyse de l'interleukine 1 bêta, de l'interleukine 10, de l'interleukine 15, de l'interleukine 17 alpha, de l'interleukine 17F, de l'interleukine 8 et du facteur de nécrose tumorale. La ligne de base a été définie au jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme le rapport de la valeur de base à la valeur post-dose. NA indique que les données ne sont pas disponibles car 100 % des données étaient inférieures à la limite de quantification à tous les moments. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Ligne de base et semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 semaines FU (semaine 22)
Changement par rapport à la ligne de base des biomarqueurs de sécurité : acide 3B-cholesténoïque, protéine D du surfactant
Délai: Ligne de base et semaine 12, FU de 12 semaines (semaine 22)
Des échantillons de sang ont été prélevés et analysés pour les marqueurs qui peuvent être prédictifs de l'activité de la polyarthrite rhumatoïde. Les biomarqueurs d'innocuité comprenaient l'analyse de l'acide 3B-cholesténoïque et de la protéine D du surfactant. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Ligne de base et semaine 12, FU de 12 semaines (semaine 22)
Changement par rapport à la ligne de base des biomarqueurs de sécurité : antigène KL-6
Délai: Ligne de base et semaine 12, FU de 12 semaines (semaine 22)
Des échantillons de sang ont été prélevés et analysés pour les marqueurs qui peuvent être prédictifs de l'activité de la polyarthrite rhumatoïde. Le biomarqueur de sécurité comprenait l'analyse de l'antigène KL-6. La ligne de base a été définie au jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme le rapport de la valeur de base à la valeur post-dose. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Ligne de base et semaine 12, FU de 12 semaines (semaine 22)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG) et des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI)
Délai: FU jusqu'à 12 semaines (semaine 22)
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité, est une anomalie congénitale/anomalie congénitale et est associé à une lésion hépatique et altération de la fonction hépatique. Un AESI comprend des infections graves, des infections opportunistes, une neutropénie, des événements respiratoires, une protéinose alvéolaire pulmonaire, des réactions d'hypersensibilité, des réactions au site d'injection, une toux persistante ou une dyspnée.
FU jusqu'à 12 semaines (semaine 22)
Nombre de participants testés positifs pour la détection d'anticorps de liaison anti-GSK3196165 à tout moment après l'inclusion
Délai: FU jusqu'à 12 semaines (semaine 22)
Des échantillons d'immunogénicité pour la détermination des anticorps anti-médicament (ADA) ont été collectés. La présence d'ADA émergeant du traitement a été déterminée à l'aide d'un test ADA de type pontage GSK3196165 avec un point de coupure déterminé par bioanalyse déterminé lors de la validation du test. Les échantillons prélevés après l'administration de GSK3196165 qui avaient une valeur égale ou supérieure au seuil ont été considérés comme potentiellement positifs pour l'ADA émergeant du traitement. La population d'immunogénicité comprenait tous les participants de la population ITT, qui avaient au moins une évaluation d'immunogénicité valide.
FU jusqu'à 12 semaines (semaine 22)
Changement par rapport à la valeur initiale de la synovite telle qu'évaluée par les mesures de résultats en rhumatologie (OMERACT) Système de notation d'imagerie par résonance magnétique de la polyarthrite rhumatoïde (RAMRIS) dans la main/le poignet les plus touchés
Délai: Ligne de base et semaines 4, 12, FU de 12 semaines (semaine 22)
Pour la synovite, 8 articulations au total ont été évaluées. Les scores individuels des articulations vont de 0 à 3, où 0 = normal, 1 = léger, 2 = modéré et 3 = sévère. Le score final de synovite est la somme des scores individuels des articulations. Le score total varie de 0 (le meilleur) à 24 (le pire). Si un emplacement individuel est noté 'Non visible' ou 'Modifié chirurgicalement', le score de cet emplacement a été défini comme manquant. Les scores des articulations manquantes ont été imputés comme la moyenne des scores des articulations non manquantes. La ligne de base a été définie au jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur post-dose de la valeur de base. Analyse des mesures répétées ajustée pour la valeur initiale du score de synovite, le groupe de traitement, la durée de la maladie (<=2 ou >2 ans), la visite et l'interaction groupe de traitement par visite. Les données ont été présentées pour la médiane et l'intervalle de crédibilité à 95 %. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Ligne de base et semaines 4, 12, FU de 12 semaines (semaine 22)
Changement par rapport à la ligne de base de l'ostéite telle qu'évaluée par le système de notation OMERACT RAMRI dans la main/poignet le plus affecté
Délai: Ligne de base et semaines 4, 12, FU de 12 semaines (semaine 22)
Pour l'œdème osseux/ostéite, un total de 25 localisations a été évalué. Les scores de localisation individuels variaient de 0 à 3, où 0 : pas d'œdème ; 1 : 1-33 % d'os oedémateux ; 2 : 34-66 % d'os oedémateux ; 3 : 67 à 100 % des os oedémateux. Le score final d'œdème osseux/ostéite est la somme des scores de localisation individuels. Le score total variait de 0 (le meilleur) à 75 (le pire). La ligne de base a été définie au jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur post-dose de la valeur de base. Si un emplacement individuel a été marqué soit « Non visible », « Modifié chirurgicalement » ou « Non évaluable », alors le score pour cet emplacement était défini comme manquant. Les scores des articulations manquantes ont été imputés comme la moyenne des scores des emplacements non manquants. Analyse des mesures répétées ajustée pour la valeur initiale du score d'œdème osseux/d'ostéite, le groupe de traitement, la durée de la maladie (<=2 ou >2 ans), la visite et l'interaction groupe de traitement par visite. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Ligne de base et semaines 4, 12, FU de 12 semaines (semaine 22)
Changement par rapport à la ligne de base de l'érosion telle qu'évaluée par le système de notation OMERACT RAMRI dans la main/poignet le plus affecté
Délai: Ligne de base et semaines 4, 12, FU de 12 semaines (semaine 22)
Pour l'érosion osseuse, un total de 25 emplacements ont été évalués. Les notes d'emplacement individuelles vont de 0 à 10, où 0 : aucune érosion ; 1 : 1-10 % d'os érodé et 10 : 91-100 % d'os érodé. Le score final d'érosion osseuse est la somme des scores de localisation individuels. Le score total variait de 0 (le meilleur) à 250 (le pire). Si un emplacement individuel a été marqué soit « Non visible », « Modifié chirurgicalement » ou « Non évaluable », alors le score pour cet emplacement était défini comme manquant. Les scores des articulations manquantes ont été imputés comme la moyenne des scores des emplacements non manquants. La ligne de base a été définie au jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur post-dose de la valeur de base. L'analyse a été réalisée à l'aide d'une analyse à mesures répétées ajustée en fonction de la valeur initiale du score d'érosion osseuse, du groupe de traitement, de la durée de la maladie (<=2 ou >2 ans), de la visite et du groupe de traitement. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories.
Ligne de base et semaines 4, 12, FU de 12 semaines (semaine 22)
Changement par rapport à la valeur initiale de la synovite telle qu'évaluée par l'évaluation quantitative de la polyarthrite rhumatoïde par IRM (RAMRIQ) dans la main/le poignet le plus affecté
Délai: Ligne de base et FU des semaines 4, 12 et 12 (semaine 22)
RAMRIQ est une évaluation automatisée de la quantification du volume. Le RAMRIQ a évalué les mêmes pathologies et articulations (à l'exception de l'articulation métacarpo-phalangienne [MCP1]) que le RAMRIS permettant une comparaison directe des résultats obtenus à l'aide des deux méthodes. Les os ont été automatiquement identifiés dans les images T1 coronales pré-contrastées à l'aide de la modélisation d'apparence active (AAM). Les capsules articulaires et les tissus mous ont également été segmentés avec des AAM, fournissant des régions d'intérêt (ROI) 3D cohérentes pour l'amélioration synoviale à tous les moments. Le volume synovial a été calculé en tant que voxels qui s'améliorent dans chaque retour sur investissement. La ligne de base a été définie au jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur post-dose de la valeur de base. Analyse des mesures répétées ajustée pour la valeur de base de la synovite, le groupe de traitement, la durée de la maladie (<=2 ou >2 ans), la visite et l'interaction groupe de traitement par visite. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Ligne de base et FU des semaines 4, 12 et 12 (semaine 22)
Changement par rapport à la ligne de base de l'ostéite telle qu'évaluée par l'évaluation RAMRIQ dans la main/poignet le plus affecté
Délai: Ligne de base et FU des semaines 4, 12 et 12 (semaine 22)
RAMRIQ est une évaluation automatisée de la quantification du volume pour le volume de l'œdème. RAMRIQ a évalué les mêmes pathologies et articulations (sauf MCP1) que RAMRIS, permettant une comparaison directe des résultats obtenus avec les deux méthodes. Les os ont été automatiquement identifiés dans les images T1 coronales pré-contraste à l'aide d'AAM. Les capsules articulaires et les tissus mous ont également été segmentés avec des AAM, fournissant un retour sur investissement 3D cohérent pour l'amélioration synoviale à tous les moments. Le volume de l'œdème a été défini comme des voxels de contraste sans érosion à l'intérieur de l'os. La ligne de base a été définie au jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur post-dose de la valeur de base. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Ligne de base et FU des semaines 4, 12 et 12 (semaine 22)
Changement par rapport à la ligne de base de l'érosion telle qu'évaluée par l'évaluation RAMRIQ dans la main/poignet le plus affecté
Délai: Ligne de base et FU des semaines 4, 12 et 12 (semaine 22)
RAMRIQ est une évaluation automatisée de la quantification du volume pour le volume d'érosion. RAMRIQ a évalué les mêmes pathologies et articulations (sauf MCP1) que RAMRIS, permettant une comparaison directe des résultats obtenus avec les deux méthodes. Les os ont été automatiquement identifiés dans les images T1 coronales pré-contraste à l'aide d'AAM. Les capsules articulaires et les tissus mous ont également été segmentés avec des AAM, fournissant un retour sur investissement 3D cohérent pour l'amélioration synoviale à tous les moments. Le volume d'érosion a été identifié à l'intérieur des surfaces osseuses à l'aide d'une classification basée sur les voxels. Le volume de BME et des érosions a été normalisé au volume osseux total pour l'analyse statistique. La ligne de base a été définie au jour 1. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur post-dose de la valeur de base. Seuls les participants disposant de données disponibles aux points de données spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Ligne de base et FU des semaines 4, 12 et 12 (semaine 22)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Collaborateurs

Parexel

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • M Genovese, M Berkowitz, P Conaghan, C Peterfy, K Davy, E Fisheleva, A Gupta, D Inman, R Janiczek, M Layton, N Mitchell, J Patel, A Roberts, D Saurigny, J Smith, R Williamson, P-P Tak. Magnetic Resonance Imaging of the Joint and Evaluation of the GM-CSF/CCL17 axis in a Phase IIa Randomised Mechanistic Study of Otilimab in Patients with Rheumatoid Arthritis. Lancet Rheumatol. 2020; DOI: 10.1016/S2665-9913(20)30224-1

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 juin 2016

Achèvement primaire (Réel)

30 octobre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

30 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 mai 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 juin 2016

Première publication (Estimation)

14 juin 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 décembre 2020

Dernière vérification

1 décembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 205180
  • 2015-004386-91 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

L'IPD de cette étude est disponible via le site de demande de données d'étude clinique.

Délai de partage IPD

IPD est disponible via le site de demande de données d'étude clinique (copiez l'URL ci-dessous dans votre navigateur)

Critères d'accès au partage IPD

L'accès est fourni après qu'une proposition de recherche est soumise et a reçu l'approbation du comité d'examen indépendant et après qu'un accord de partage de données est en place. L'accès est accordé pour une période initiale de 12 mois, mais une prolongation peut être accordée, lorsqu'elle est justifiée, jusqu'à 12 mois supplémentaires.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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