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Estudio mecánico de GSK3196165 más metotrexato (MTX) en sujetos con artritis reumatoide activa

10 de diciembre de 2020 actualizado por: GlaxoSmithKline

Un estudio mecánico de fase IIa, doble ciego, de GSK3196165 en combinación con terapia con metotrexato en sujetos con artritis reumatoide activa a pesar del tratamiento con FARME

Este estudio está diseñado para explorar la actividad de la vía de señalización del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) en sujetos con artritis reumatoide (AR), el impacto potencial de la inhibición de este eje por GSK3196165 y evaluar si existen diferencias en el eje GM-CSF entre sujetos con AR temprana en comparación con aquellos con enfermedad más establecida. Este estudio también tiene como objetivo establecer el impacto potencial de GSK3196165 en el daño articular estructural inflamatorio en la mano/muñeca mediante imágenes de resonancia magnética (IRM). Este es un estudio aleatorizado de fase IIa, multicéntrico, doble ciego, de grupos paralelos controlados con placebo. Aproximadamente 40 sujetos con AR activa a pesar del tratamiento con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD) (incluidos los convencionales o biológicos) serán aleatorizados en el estudio, luego de un período de selección de hasta 6 semanas. El período total de tratamiento es de hasta 10 semanas, con un período de seguimiento de 12 semanas después de la última dosis (semana 22).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

39

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Puettlingen, Alemania, 66346
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 79106
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • California
      • El Cajon, California, Estados Unidos, 92020
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33309
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33015
        • GSK Investigational Site
      • Pinellas Park, Florida, Estados Unidos, 33781
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60616
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
        • GSK Investigational Site
  • Polonia
      • Elblag, Polonia, 82-300
        • GSK Investigational Site
      • Nowa Sol, Polonia, 67-100
        • GSK Investigational Site
      • Piaseczno, Polonia, 05-500
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polonia, 03-291
        • GSK Investigational Site
      • Warszawa, Polonia, 00-660
        • GSK Investigational Site
      • Wroclaw, Polonia, 51-128
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad >=18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
  • Cumple con los criterios de clasificación de AR de 2010 del American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) Y sujeto no diagnosticado antes de los 16 años.
  • Clase funcional I, II o III definida por la Clasificación ACR de 1992 del Estado Funcional en AR.

  • Enfermedad activa definida por:

    • Recuento de articulaciones hinchadas de >=4 (recuento de 66 articulaciones) y recuento de articulaciones dolorosas de >=4 (recuento de 68 articulaciones) en la selección y el Día 1.

Y • Puntuación de actividad de la enfermedad para 28 articulaciones diferentes con valor de proteína C reactiva (CRP) (DAS28[CRP]) >=3.2 en la selección.

Y

• PCR >=3,0 miligramos (mg)/litro (L).

  • Signos de inflamación como sinovitis en la resonancia magnética de la mano más afectada.
  • Debe estar tomando actualmente MTX (15-25 mg semanales) (oral/inyectado) durante al menos 12 semanas antes de la selección, sin cambios en la vía de administración, con una dosis estable y tolerada durante >=4 semanas antes del día 1. Una dosis estable de MTX >=7,5 mg/semana es aceptable, si la dosis de MTX se ha reducido por razones de intolerancia documentada al MTX, por ejemplo (p. ej.) toxicidad hepática o hematológica, o por requerimiento local.
  • Peso corporal >=45 kilogramos (kg).
  • Los sujetos masculinos o femeninos son elegibles para participar siempre que cumplan y acepten cumplir con los criterios anticonceptivos.
  • Capaz de dar consentimiento informado firmado como se describe en el protocolo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento y en el protocolo.
  • Disposición a continuar o iniciar tratamiento con ácido fólico oral (al menos 5 mg/semana) o equivalente y ser tratado durante todo el estudio (co-medicación obligatoria para tratamiento con MTX).
  • Capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO) >=60 % previsto; Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) >=70 % previsto.
  • Sin evidencia de infección activa o latente por Mycobacterium tuberculosis (TB).

Criterio de exclusión:

  • Embarazadas o lactantes, o mujeres que planean quedar embarazadas o inician la lactancia.
  • Antecedentes de otros trastornos inflamatorios reumatológicos o autoinmunitarios, distintos al síndrome de Sjögren secundario a AR.
  • Antecedentes de cualquier enfermedad respiratoria que (en opinión del investigador) podría comprometer la seguridad del sujeto o la capacidad del sujeto para completar el estudio (p. enfermedad pulmonar intersticial significativa, como fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), asma moderada-grave, bronquiectasias, proteinosis alveolar pulmonar [PAP] previa).
  • Tos persistente clínicamente significativa (en opinión del investigador) o disnea clínicamente significativa o inestable sin explicación.
  • Enfermedad aguda o crónica significativa, inestable o no controlada que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del estudio o poner al sujeto en un riesgo indebido.
  • Una historia de malignidad.
  • Contraindicación para la resonancia magnética.
  • Infección actual/anterior por el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 o 2.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: GSK3196165 + brazo MTX
Los sujetos recibirán GSK3196165 (inicialmente semanalmente, luego cada dos semanas) en combinación con MTX (15-25 mg/semana) y ácido fólico (o folínico) (>=5 mg/semana).
Droga: GSK3196165
GSK3196165 se suministra en forma líquida y se administrará como inyección SC.
Droga: MTX
Cápsula, tableta o líquido administrado por vía oral o como inyección SC.
Droga: Ácido fólico (o folínico)
Cápsula, comprimido o líquido y se administrará por vía oral.
Comparador de placebos: Brazo placebo + MTX
Los sujetos recibirán placebo (inicialmente semanalmente, luego cada dos semanas) en combinación con MTX (15-25 mg/semana) y ácido fólico (o folínico) (>=5 mg/semana).
Droga: MTX
Cápsula, tableta o líquido administrado por vía oral o como inyección SC.
Droga: Ácido fólico (o folínico)
Cápsula, comprimido o líquido y se administrará por vía oral.
Droga: Placebo
Solución de cloruro de sodio al 0,9 % en peso por volumen (p/v) administrada como inyección SC.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en los biomarcadores de compromiso objetivo: factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos soluble (GM-CSF) complejado con GSK3196165
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 semanas de seguimiento (FU) (semana 22)
Se recogieron muestras de sangre en busca de marcadores que pudieran influir en la artritis reumatoide. Los biomarcadores de compromiso objetivo incluyeron GM-CSF soluble complejado con GSK3196165. La línea de base se definió en el día 1. El cambio desde la línea de base se calculó como la relación entre el valor de la línea de base y el valor posterior a la dosis. El análisis se realizó utilizando un análisis de medidas repetidas ajustado para GM-CSF: registro complejo (valor de referencia), grupo de tratamiento, duración de la enfermedad (<= 2 o> 2 años), visita y grupo de tratamiento por interacción de visita. El análisis se realizó en la población por intención de tratar (ITT), que consistió en todos los participantes que se asignaron al azar al tratamiento y que recibieron al menos una dosis del tratamiento del estudio. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n = X en los títulos de categoría).
Línea de base y semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 semanas de seguimiento (FU) (semana 22)
Cambio desde el inicio en biomarcadores predictivos: proteína 14-3-3 ETA, proteína de unión de calcio (CBP) S100 A8 y A9
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 semanas FU (semana 22)
Se recogieron muestras de sangre y se analizaron en busca de marcadores que pudieran predecir la actividad de la enfermedad de la artritis reumatoide. Los biomarcadores predictivos incluyeron el análisis de la proteína 14-3-3 ETA, S100 CBP A8 y A9. La línea de base se definió en el día 1. El cambio desde la línea de base se calculó como la relación entre el valor de la línea de base y el valor posterior a la dosis. El análisis se realizó utilizando un análisis de medidas repetidas ajustado para la proteína 14-3-3 ETA (mg/L) y S100 CBP A8 y A9 log (valor de referencia), grupo de tratamiento, duración de la enfermedad (<= 2 o > 2 años), visita y interacción grupo de tratamiento por visita. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n = X en los títulos de categoría).
Línea de base y semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 semanas FU (semana 22)
Cambio desde el inicio en biomarcadores predictivos: amiloide A
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Se recogieron muestras de sangre y se analizaron en busca de marcadores que pudieran predecir la actividad de la enfermedad de la artritis reumatoide. Los biomarcadores predictivos incluyeron el análisis de amiloide A. La línea de base se definió en el día 1. El cambio desde la línea de base se calculó como la relación entre el valor de la línea de base y el valor posterior a la dosis. El análisis se realizó mediante un análisis de medidas repetidas ajustado para el registro de amiloide A (valor inicial), grupo de tratamiento, duración de la enfermedad (<= 2 o > 2 años), visita y grupo de tratamiento por interacción de visita. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n = X en los títulos de categoría). Los datos se han presentado solo para aquellos puntos de tiempo en los que se recolectaron las muestras.
Línea de base y semana 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Cambio desde el inicio en biomarcadores predictivos: amiloide A, quimiocina (motivo C-C) ligando 17, quimiocina (motivo C-X-C) ligando 13, interleucina 6, quimiocina derivada de macrófagos
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 semanas FU (semana 22)
Se recogieron muestras de sangre y se analizaron en busca de marcadores que pudieran predecir la actividad de la enfermedad de la artritis reumatoide. Los biomarcadores predictivos incluyeron el análisis de quimiocina (motivo C-C) ligando 17 (CL17), quimiocina (motivo C-X-C) ligando 13 (CL13), interleucina 6, quimiocina derivada de macrófagos (MDC). La línea de base se definió en el día 1. El cambio desde la línea de base se calculó como la relación entre el valor de la línea de base y el valor posterior a la dosis. El análisis se realizó mediante un análisis de medidas repetidas ajustado para CL17, CL13, interleucina 6, registro de MDC (valor inicial), grupo de tratamiento, duración de la enfermedad (<= 2 o > 2 años), visita y grupo de tratamiento por interacción de visita. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n = X en los títulos de categoría). Los datos se han presentado solo para aquellos puntos de tiempo en los que se recolectaron las muestras.
Línea de base y semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 semanas FU (semana 22)
Cambio desde el inicio en biomarcadores predictivos: quitinasa 3 como 1, metaloproteinasa de matriz 3 (MMP-3)
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 semanas FU (semana 22)
Se recogieron muestras de sangre y se analizaron en busca de marcadores que pudieran predecir la actividad de la enfermedad de la artritis reumatoide. Los biomarcadores predictivos incluyeron análisis de Chitinase 3 Like 1 y MMP-3. La línea de base se definió en el día 1. El cambio desde la línea de base se calculó como la relación entre el valor de la línea de base y el valor posterior a la dosis. El análisis se realizó mediante un análisis de medidas repetidas ajustado para Chitinase 3 Like 1 y MMP-3 log (Valor inicial), grupo de tratamiento, duración de la enfermedad (<= 2 o > 2 años), visita y grupo de tratamiento por interacción de visita. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n = X en los títulos de categoría).
Línea de base y semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 semanas FU (semana 22)
Cambio desde el inicio en biomarcadores de cartílago
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 semanas FU (semana 22)
Se recogieron muestras de sangre y se analizaron en busca de marcadores que pudieran predecir la actividad de la enfermedad de la artritis reumatoide. Los biomarcadores de cartílago incluyeron el análisis de neoepítopo ARGS, vimentina degradada con MMP citrulinada (CMDV), proteína C reactiva (CRP) degradada con MMP, colágeno tipo I degradado con MMP (MD1C), colágeno tipo II degradado con MMP (MD2C), MMP -Colágeno Tipo III Degradado (MD3C). La línea de base se definió en el día 1. El cambio desde la línea de base se calculó como la relación entre el valor de la línea de base y el valor posterior a la dosis. El análisis se realizó utilizando un análisis de medidas repetidas ajustado para ARGS Neo-Epitope, MMP-Vimentina degradada citrulinada, MMP-CRP degradado, MMP-Colágeno tipo I degradado, MMP-Colágeno tipo II degradado y MMP-Colágeno degradado tipo III log (valor de referencia) , grupo de tratamiento, duración de la enfermedad (<=2 o >2 años), visita y grupo de tratamiento por interacción de visita. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n = X en los títulos de categoría).
Línea de base y semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 semanas FU (semana 22)
Cambio desde el inicio en la citometría de flujo: células auxiliares/supresoras
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 1, 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Se recogieron muestras de sangre completa y se analizaron en busca de marcadores que pudieran predecir la actividad de la enfermedad de la artritis reumatoide. La evaluación de citometría de flujo incluyó la evaluación de Helper/Suppressor. La línea de base se definió en el día 1. El cambio desde la línea de base se calculó como la relación entre el valor de la línea de base y el valor posterior a la dosis. El análisis se realizó utilizando un análisis de medidas repetidas ajustado para el registro de ayudante/supresor (valor de referencia), grupo de tratamiento, duración de la enfermedad (<=2 o >2 años), visita y grupo de tratamiento por interacción de visita. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n = X en los títulos de categoría).
Línea de base y semanas 1, 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Cambio desde el inicio en la citometría de flujo: panel de asesino natural (NK) de TB de 6 colores: CD16 + CD56 +, CD19, CD3, CD3 + CD4 +
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 1, 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Se recogieron muestras de sangre completa y se analizaron en busca de marcadores que pudieran predecir la actividad de la enfermedad de la artritis reumatoide. La evaluación de citometría de flujo incluyó la evaluación del grupo de diferenciación (CD) 16+CD56+, CD19, CD3, CD3+CD4+. La línea de base se definió en el día 1. El cambio desde la línea de base se calculó como la relación entre el valor de la línea de base y el valor posterior a la dosis. Análisis de medidas repetidas ajustado para CD16+CD56+, CD19, CD3, CD3+CD4+, CD3+CD8+ y T Cell B Cell NKL log (valor inicial), grupo de tratamiento, duración de la enfermedad (<=2 o >2 años), visita y tratamiento interacción grupo por visita. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n = X en los títulos de categoría).
Línea de base y semanas 1, 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Cambio desde el inicio en la citometría de flujo: Panel TBNK de 6 colores: CD3+CD8+ y linfocitos asesinos naturales de células B (NKL)
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 1, 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Se recogieron muestras de sangre completa y se analizaron en busca de marcadores que pudieran predecir la actividad de la enfermedad de la artritis reumatoide. La evaluación por citometría de flujo incluyó la evaluación de CD3+CD8+ y células T y células B NKL. La línea de base se definió en el día 1. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor posterior a la dosis del valor de la línea de base. El análisis se realizó utilizando un análisis de medidas repetidas ajustado para CD3+CD8+ y registro de NKL de células B de células T (valor de referencia), grupo de tratamiento, duración de la enfermedad (<= 2 o > 2 años), interacción de visita y grupo de tratamiento por visita. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n = X en los títulos de categoría).
Línea de base y semanas 1, 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Cambio desde el inicio en la citometría de flujo: Célula T reguladora (reg) Foxp3- CD3+ CD4+, CD3+ CD8+ y CD3+
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 1, 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Se recogieron muestras de sangre completa y se analizaron en busca de marcadores que pudieran predecir la actividad de la enfermedad de la artritis reumatoide. La evaluación de citometría de flujo incluyó la evaluación de CD3+ CD4+, CD3+ CD8+ y CD3+. La línea de base se definió en el día 1. El cambio desde la línea de base se calculó como la relación entre el valor de la línea de base y el valor posterior a la dosis. El análisis se realizó mediante un análisis de medidas repetidas ajustado para CD3+ CD4+, CD3+ CD8+ y CD3+ Número de células (10^6/L) log (valor inicial), grupo de tratamiento, duración de la enfermedad (<= 2 o > 2 años), visita y tratamiento interacción grupo por visita. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n = X en los títulos de categoría).
Línea de base y semanas 1, 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Cambio desde el inicio en la citometría de flujo: T Reg Cell Foxp3: CD3+CD4+CD25+CD127-, CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127-
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 1, 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Se recogieron muestras de sangre completa y se analizaron en busca de marcadores que pudieran predecir la actividad de la enfermedad de la artritis reumatoide. La evaluación por citometría de flujo incluyó la evaluación de CD3+CD4+CD25+CD127- y CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127-. La línea de base se definió en el día 1. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor posterior a la dosis del valor de la línea de base. El análisis se realizó utilizando un análisis de medidas repetidas ajustado para CD3+CD4+CD25+CD127- y CD3+CD4+foxP3+CD25+CD127-Número de células (10^6 células/L) log (valor inicial), grupo de tratamiento, duración de la enfermedad (<=2 o >2 años), interacción visita y grupo de tratamiento por visita. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n = X en los títulos de categoría).
Línea de base y semanas 1, 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Cambio desde la línea de base en los eventos del panel de células auxiliares T
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 1, 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Se recogieron muestras de sangre y se analizaron en busca de marcadores que pudieran predecir la actividad de la enfermedad de la artritis reumatoide. El panel de células auxiliares T incluyó análisis de CD45+3+8-4+CCR6+CXCR3+38+DR+, CD45+3+8-4+CCR6+CXCR3-38+DR+, CD45+3+8-4+CCR6-CXCR3 +38+DR+, CD45+3+8-4+CCR6-CXCR3-38+DR+, CD45+CD3+CD8-CD4+, CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6+CXCR3+, CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6 +CXCR3-, CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6-CXCR3+ y CD45+CD3+CD8-CD4+CCR6-CXCR3-. La línea de base se definió en el día 1. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor posterior a la dosis del valor de la línea de base. El análisis se realizó mediante un análisis de medidas repetidas ajustado para los eventos del panel de células auxiliares T (EVENTS), valor inicial, grupo de tratamiento, duración de la enfermedad (<= 2 o > 2 años), visita y grupo de tratamiento por interacción de visita. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n = X en los títulos de categoría).
Línea de base y semanas 1, 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Cambio desde el inicio en citometría de flujo: Panel de monocitos CD16+: CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-, CD14br+CD16+, CD14br+CD16-, CD14lo+CD16br+
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 1, 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Se recogieron muestras de sangre completa y se analizaron en busca de marcadores que pudieran predecir la actividad de la enfermedad de la artritis reumatoide. La evaluación de citometría de flujo incluyó la evaluación de CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-, CD14br+CD16+, CD14br+CD16- y CD14lo+CD16br+. La línea de base se definió en el día 1. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor posterior a la dosis del valor de la línea de base. El análisis se realizó mediante un análisis de medidas repetidas ajustado para el valor inicial de CD14-HLA-DR+CD11cbr+CD123-, CD14br+CD16+, CD14br+CD16- y CD14lo+CD16br+ (10^3/litro), grupo de tratamiento, duración de la enfermedad (<= 2 o >2 años), interacción visita y tratamiento grupo por visita. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n = X en los títulos de categoría).
Línea de base y semanas 1, 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Cambio desde el inicio en la citometría de flujo: Panel de monocitos CD16+: CD14-CD16+CD66b+
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 1, 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Se recogieron muestras de sangre completa y se analizaron en busca de marcadores que pudieran predecir la actividad de la enfermedad de la artritis reumatoide. La evaluación de citometría de flujo incluyó la evaluación de células CD14-CD16+CD66b+. La línea de base se definió en el día 1. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor posterior a la dosis del valor de la línea de base. El análisis se realizó mediante un análisis de medidas repetidas ajustado para el valor inicial de CD14-CD16+CD66b+ (10^6/litro), el grupo de tratamiento, la duración de la enfermedad (<=2 o >2 años), la visita y la interacción entre el grupo de tratamiento y la visita. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n = X en los títulos de categoría).
Línea de base y semanas 1, 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Cambio desde el inicio en los biomarcadores del complemento: componente 3 del complemento (C3), componente 4 del complemento (C4)
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 semanas FU (semana 22)
Se recogieron muestras de sangre y se analizaron en busca de marcadores que pudieran predecir la actividad de la enfermedad de la artritis reumatoide. Los biomarcadores del complemento incluyeron el análisis del Complemento C3 y el Complemento C4. La línea de base se definió en el día 1. El cambio desde la línea de base se calculó como la relación entre el valor de la línea de base y el valor posterior a la dosis. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n = X en los títulos de categoría).
Línea de base y semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 semanas FU (semana 22)
Cambio desde el inicio en los biomarcadores del complemento: componente del complemento 4a (C4a), componente del complemento 5a (C5a), factor de división del complemento SC5b-9, grupo soluble de diferenciación 163 (sCD163)
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 semanas FU (semana 22)
Se recogieron muestras de sangre y se analizaron en busca de marcadores que pudieran predecir la actividad de la enfermedad de la artritis reumatoide. Los biomarcadores del complemento incluyeron el análisis del complemento C4a, el complemento C5a, el factor de división del complemento SC5b-9 y el CD163 soluble. La línea de base se definió en el día 1. El cambio desde la línea de base se calculó como la relación entre el valor de la línea de base y el valor posterior a la dosis. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n = X en los títulos de categoría).
Línea de base y semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 semanas FU (semana 22)
Cambio desde el inicio en biomarcadores mecánicos
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 semanas FU (semana 22)
Se recogieron muestras de sangre y se analizaron en busca de marcadores que pudieran predecir la actividad de la enfermedad de la artritis reumatoide. Los biomarcadores mecánicos incluyeron análisis de interleucina 1 beta, interleucina 10, interleucina 15, interleucina 17 alfa, interleucina 17F, interleucina 8 y factor de necrosis tumoral. La línea de base se definió en el día 1. El cambio desde la línea de base se calculó como la relación entre el valor de la línea de base y el valor posterior a la dosis. NA indica que los datos no están disponibles ya que el 100 % de los datos estuvo por debajo del límite de cuantificación en todos los puntos de tiempo. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n = X en los títulos de categoría).
Línea de base y semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 12 semanas FU (semana 22)
Cambio desde el inicio en los biomarcadores de seguridad: ácido 3B-colestenoico, proteína D del surfactante
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Se recogieron muestras de sangre y se analizaron en busca de marcadores que pudieran predecir la actividad de la enfermedad de la artritis reumatoide. Los biomarcadores de seguridad incluyeron el análisis del ácido 3B-colestenoico y la proteína D del surfactante. El valor inicial se definió en el día 1. El cambio desde el valor inicial se calculó como la relación entre el valor inicial y el valor posterior a la dosis. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n = X en los títulos de categoría).
Línea de base y semana 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Cambio desde el inicio en los biomarcadores de seguridad: antígeno KL-6
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Se recogieron muestras de sangre y se analizaron en busca de marcadores que pudieran predecir la actividad de la enfermedad de la artritis reumatoide. El biomarcador de seguridad incluyó el análisis del antígeno KL-6. La línea de base se definió en el día 1. El cambio desde la línea de base se calculó como la relación entre el valor de la línea de base y el valor posterior a la dosis. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n = X en los títulos de categoría).
Línea de base y semana 12, FU de 12 semanas (semana 22)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos (AE), eventos adversos graves (SAE) y eventos adversos de especial interés (AESI)
Periodo de tiempo: Hasta FU de 12 semanas (semana 22)
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con el medicamento. Un SAE se define como cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, sea potencialmente mortal, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento y esté asociado con daño hepático y alteración de la función hepática. Un AESI incluye infecciones graves, infecciones oportunistas, neutropenia, eventos respiratorios, proteinosis alveolar pulmonar, reacciones de hipersensibilidad, reacciones en el lugar de la inyección, tos persistente o disnea.
Hasta FU de 12 semanas (semana 22)
Número de participantes que dieron positivo para la detección de anticuerpos de unión anti-GSK3196165 en cualquier momento posterior a la línea de base
Periodo de tiempo: Hasta FU de 12 semanas (semana 22)
Se recogieron muestras de inmunogenicidad para la determinación de anticuerpos antidrogas (ADA). La presencia de ADA emergente del tratamiento se determinó mediante un ensayo de ADA estilo puente GSK3196165 con un punto de corte determinado bioanalíticamente durante la validación del ensayo. Las muestras tomadas después de la dosificación con GSK3196165 que tenían un valor igual o superior al punto de corte se consideraron potencialmente positivas para ADA emergentes del tratamiento. La población de inmunogenicidad estuvo compuesta por todos los participantes en la población ITT, que tenían al menos una evaluación de inmunogenicidad válida.
Hasta FU de 12 semanas (semana 22)
Cambio desde el inicio en la sinovitis según lo evaluado por las medidas de resultado en reumatología (OMERACT) Sistema de puntuación de imágenes por resonancia magnética de la artritis reumatoide (RAMRIS) en la mano/muñeca más afectada
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Para la sinovitis se evaluaron un total de 8 articulaciones. Los puntajes de las articulaciones individuales varían de 0 a 3, donde 0 = normal, 1 = leve, 2 = moderado y 3 = severo. La puntuación final de sinovitis es la suma de las puntuaciones de las articulaciones individuales. La puntuación total oscila entre 0 (mejor) y 24 (peor). Si una ubicación individual se califica como 'No visible' o 'Modificada quirúrgicamente', entonces la puntuación de esa ubicación se estableció como faltante. Las puntuaciones conjuntas faltantes se imputaron como la media de las puntuaciones conjuntas no faltantes. La línea de base se definió en el día 1. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor posterior a la dosis del valor de la línea de base. Análisis de medidas repetidas ajustado para el valor inicial de la puntuación de sinovitis, grupo de tratamiento, duración de la enfermedad (<= 2 o > 2 años), visita y grupo de tratamiento por interacción de visita. Los datos se han presentado para la mediana y el intervalo creíble del 95 %. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n = X en los títulos de categoría).
Línea de base y semanas 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Cambio desde el inicio en la osteítis según lo evaluado por el sistema de puntuación OMERACT RAMRI en la mano/muñeca más afectada
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Para edema óseo/osteítis se evaluó un total de 25 localizaciones. Las puntuaciones de ubicación individuales variaron de 0 a 3, donde 0: sin edema; 1: 1-33% de hueso edematoso; 2: 34-66% de hueso edematoso; 3: 67-100% de hueso edematoso. La puntuación final de edema óseo/osteítis es la suma de las puntuaciones de ubicación individuales. La puntuación total osciló entre 0 (mejor) y 75 (peor). La línea de base se definió en el día 1. El cambio de la línea de base se calculó restando el valor posterior a la dosis del valor de la línea de base. Si una ubicación individual se calificó como 'No visible' o 'Modificada quirúrgicamente' o 'No evaluable', entonces se estableció que faltaba la puntuación para esa ubicación. Las puntuaciones conjuntas faltantes se imputaron como la media de las puntuaciones de ubicación no faltantes. Análisis de medidas repetidas ajustado por el valor inicial de Bone Edema/Osteitis Score, grupo de tratamiento, duración de la enfermedad (<=2 o >2 años), visita y grupo de tratamiento por interacción de visita. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n = X en los títulos de categoría).
Línea de base y semanas 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Cambio desde el punto de referencia en la erosión según lo evaluado por el sistema de puntuación OMERACT RAMRI en la mano/muñeca más afectada
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Para la erosión ósea se evaluaron un total de 25 localizaciones. Los puntajes de ubicación individuales varían de 0 a 10, donde 0: sin erosión; 1: 1-10% de hueso erosionado y 10: 91-100% de hueso erosionado. La puntuación final de erosión ósea es la suma de las puntuaciones de ubicación individuales. La puntuación total osciló entre 0 (mejor) y 250 (peor). Si una ubicación individual se calificó como 'No visible' o 'Modificada quirúrgicamente' o 'No evaluable', entonces se estableció que faltaba la puntuación para esa ubicación. Las puntuaciones conjuntas faltantes se imputaron como la media de las puntuaciones de las ubicaciones no faltantes. La línea de base se definió en el día 1. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor posterior a la dosis del valor de la línea de base. El análisis se realizó mediante un análisis de medidas repetidas ajustado por el valor inicial de la puntuación de erosión ósea, el grupo de tratamiento, la duración de la enfermedad (<= 2 o > 2 años), la visita y el grupo de tratamiento. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n = X en los títulos de categoría).
Línea de base y semanas 4, 12, FU de 12 semanas (semana 22)
Cambio desde el inicio en la sinovitis según lo evaluado por la evaluación cuantitativa de la resonancia magnética de la artritis reumatoide (RAMRIQ) en la mano/muñeca más afectada
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 4, 12 y 12 semanas FU (semana 22)
RAMRIQ es una evaluación de cuantificación de volumen automatizada. RAMRIQ evaluó las mismas patologías y articulaciones (excepto la articulación metacarpofalángica [MCP1]) que RAMRIS, lo que permitió una comparación directa de los resultados obtenidos con los dos métodos. Los huesos se identificaron automáticamente en imágenes coronales T1 previas al contraste utilizando el modelado de apariencia activa (AAM). Las cápsulas articulares y los tejidos blandos también se segmentaron con AAM, lo que proporcionó regiones de interés (ROI) 3D consistentes para la mejora sinovial en todos los puntos de tiempo. El volumen sinovial se calculó como vóxeles que mejoran dentro de cada ROI. La línea de base se definió en el día 1. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor posterior a la dosis del valor de la línea de base. Análisis de medidas repetidas ajustado por el valor inicial de Sinovitis, grupo de tratamiento, duración de la enfermedad (<=2 o >2 años), visita y grupo de tratamiento por interacción de visita. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n = X en los títulos de categoría).
Línea de base y semanas 4, 12 y 12 semanas FU (semana 22)
Cambio desde el inicio en la osteítis según la evaluación RAMRIQ en la mano/muñeca más afectada
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 4, 12 y 12 semanas FU (semana 22)
RAMRIQ es una evaluación de cuantificación de volumen automatizada para el volumen de edema. RAMRIQ evaluó las mismas patologías y articulaciones (excepto MCP1) que RAMRIS, lo que permitió una comparación directa de los resultados obtenidos con los dos métodos. Los huesos se identificaron automáticamente en imágenes coronales T1 previas al contraste utilizando AAM. Las cápsulas articulares y los tejidos blandos también se segmentaron con AAM, lo que proporcionó un ROI 3D consistente para la mejora sinovial en todos los puntos de tiempo. El volumen del edema se definió como vóxeles que realzan el contraste sin erosión dentro del hueso. La línea de base se definió en el día 1. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor posterior a la dosis del valor de la línea de base. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n = X en los títulos de categoría).
Línea de base y semanas 4, 12 y 12 semanas FU (semana 22)
Cambio desde el inicio en la erosión según lo evaluado por la evaluación RAMRIQ en la mano/muñeca más afectada
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 4, 12 y 12 semanas FU (semana 22)
RAMRIQ es una evaluación de cuantificación de volumen automatizada para el volumen de erosión. RAMRIQ evaluó las mismas patologías y articulaciones (excepto MCP1) que RAMRIS, lo que permitió una comparación directa de los resultados obtenidos con los dos métodos. Los huesos se identificaron automáticamente en imágenes coronales T1 previas al contraste utilizando AAM. Las cápsulas articulares y los tejidos blandos también se segmentaron con AAM, lo que proporcionó un ROI 3D consistente para la mejora sinovial en todos los puntos de tiempo. El volumen de erosión se identificó dentro de las superficies óseas utilizando una clasificación basada en vóxeles. El volumen de BME y erosiones se normalizó al volumen óseo total para el análisis estadístico. La línea de base se definió en el día 1. El cambio desde la línea de base se calculó restando el valor posterior a la dosis del valor de la línea de base. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de datos especificados (representados por n = X en los títulos de categoría).
Línea de base y semanas 4, 12 y 12 semanas FU (semana 22)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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GlaxoSmithKline

Colaboradores

Parexel

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

  • M Genovese, M Berkowitz, P Conaghan, C Peterfy, K Davy, E Fisheleva, A Gupta, D Inman, R Janiczek, M Layton, N Mitchell, J Patel, A Roberts, D Saurigny, J Smith, R Williamson, P-P Tak. Magnetic Resonance Imaging of the Joint and Evaluation of the GM-CSF/CCL17 axis in a Phase IIa Randomised Mechanistic Study of Otilimab in Patients with Rheumatoid Arthritis. Lancet Rheumatol. 2020; DOI: 10.1016/S2665-9913(20)30224-1

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de junio de 2016

Finalización primaria (Actual)

30 de octubre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

30 de octubre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de mayo de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de junio de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

14 de junio de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de enero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de diciembre de 2020

Última verificación

1 de diciembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 205180
  • 2015-004386-91 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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SÍ

Descripción del plan IPD

La IPD para este estudio está disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos.

Marco de tiempo para compartir IPD

IPD está disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos (copie la URL a continuación en su navegador)

Criterios de acceso compartido de IPD

El acceso se proporciona después de que se envía una propuesta de investigación y ha recibido la aprobación del Panel de revisión independiente y después de que se establezca un Acuerdo de intercambio de datos. El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, por hasta otros 12 meses.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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