评估肾功能不全受试者注射米诺星（米诺环素）的安全性和药代动力学

纳入标准：

1. 签署的知情同意书，能够理解参与研究所需的研究行为和任务，并愿意配合方案要求的所有任务、测试和检查，无论是在医院还是出院后，研究的持续时间；
2. 筛选时年龄在18至85岁（含）之间的健康成年男性或女性；
3. 受试者的体重指数 (BMI) ≥ 18.5 kg/m2 且 ≤ 45 kg/m2；
4. 在筛查/基线时测得的脉搏必须在每分钟 ≥ 45 至 ≤ 115 次的范围内（bpm，在半卧位休息至少 5 分钟后采集）；
5. 根据研究者的评估，有足够的外周血管通路来进行所有血样采集；

6. 女性受试者手术不育、绝经后，或者如果有生育能力，同意禁欲或使用至少 2 种可接受的节育方法（例如，处方口服避孕药、避孕注射剂、避孕贴片、宫内节育器、屏障方法等）或男性伴侣单独绝育，在随机分组之间和研究完成后 7 天内；

   肾功能不全的受试者：

7. 分配到研究组的肾功能不全评估将基于在筛选访问时通过肾脏疾病饮食修正方程计算的估计肾小球滤过率的测量以确定资格；

   肾功能正常的受试者：

8. 正常志愿者首先按年龄（± 10 岁）、BMI（± 20%）和性别与中度肾功能不全组的平均值相匹配。 一旦轻度、中度和重度肾功能不全组全部入组，将计算合并的肾功能不全组的年龄、BMI 和性别的平均值，并且可以招募额外的健康受试者以匹配合并的平均值；

9. 使用 Cockcroft Gault 方程计算的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 90 mL/min；

   血液透析科目：

10. 接受稳定的血液透析（Kt/V > 1.2），每周至少 3 次，持续至少 3 个月，使用动静脉瘘管或移植物；
11. 否则被认为在潜在肾损伤方面临床稳定，由研究者确定，并基于包括病史、身体检查、实验室检查和心电图 (ECG) 在内的医学评估；
12. 具有研究者认为临床稳定的临床实验室测试结果，特别是如果临床异常或实验室参数被认为与受试者的潜在肾功能损害有关；
13. 需要稳定的药物治疗方案，定义为在研究​​药物给药前 14 天内或研究进行期间未开始使用新药或剂量发生显着变化。 血液透析受试者的药物变化受透析现场方案的约束，例如红细胞生成刺激剂、铁和维生素 D 可以根据当时的受试者状态和透析单位标准实践以及筛选前的受试者安全性进行改变。

排除标准：

1. 有任何状况，包括病史或研究前评估中的发现，能够改变药物的分布、代谢或消除，或构成参与研究或完成研究的风险或禁忌症；肾功能不全组的受试者将考虑肾功能不全的程度和合并症的存在；
2. 在第-1天（给药前一天）之前的2年内没有复发证据的恶性肿瘤的当前证据或病史，不包括基底细胞癌；
3. 过去2个月内献过血或血浆；
4. 从第-1天前48小时到研究出院当天进行剧烈运动；
5. 随机分组前 48 小时内的手术或研究期间计划的手术；
6. 筛选时（或第 -1 天）肝功能异常（定义为胆红素、天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶升高，是基于年龄和性别的受试者正常范围的正常上限的 1.5 倍）；
7. 怀孕或哺乳或妊娠试验结果呈阳性的女性；
8. 在整个研究期间不愿节制或使用可接受的节育方法的男性（即，在当地可用的情况下，带有杀精剂的避孕套）；
9. 存在已知的颅内压升高；
10. 使用异维A酸；
11. 对四环素类抗生素有显着超敏反应或过敏反应史；
12. 癫痫发作（例如癫痫）、头部受伤或需要持续抗癫痫药物治疗的脑膜炎病史；
13. 在随机分组前的最后 30 天内收到任何研究药物或研究设备；
14. 校正后的 QT (Fridericia) > 500 毫秒或 QT 间期延长综合征病史；
15. 给药前 48 小时内使用含有酒精、咖啡因、黄嘌呤或麻黄碱的产品；
16. 根据研究者的判断，不能或不愿意遵守方案；
17. 已知患有活动性乙型或丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或在筛选时已知患有免疫缺陷病的受试者；
18. 在研究首次给药前 30 天内同时使用已知会影响血清肌酐消除的药物（例如甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑 [Bactrim®] 或西咪替丁 [Tagamet®]）和肾小管分泌的竞争剂（例如丙磺舒）通过最后的 PK 样本对这些疗法的药物或预期需求；

19. 研究者或研究中心或申办者的雇员，在该研究者或研究中心或申办者的指导下直接参与拟议研究或其他研究，或该雇员或研究者的家庭成员。

    肾功能不全的受试者：

20. 在筛选访问时坐位收缩压 (BP) > 180 毫米汞柱或 < 90 毫米汞柱或坐位舒张压 > 110 毫米汞柱或 < 50 毫米汞柱；

21. 在第 -1 天之前的 14 天内使用任何其他处方药或非处方药、维生素、葡萄柚/葡萄柚汁或膳食或草药补充剂，但下列药物除外：

    1. 允许使用治疗潜在肾脏疾病或与肾脏疾病相关的医疗状况所需的药物；
    2. 允许使用口服避孕药来控制生育；
    3. 在第 1 天给药前，伴随药物（激素避孕药、女性激素替代疗法和胰岛素除外）的剂量必须稳定 3 周。申办者的医疗监督员可酌情允许根据治疗实践进行微小的剂量变化；
    4. 允许使用对乙酰氨基酚（≤ 1 克/天）和低剂量乙酰水杨酸（ASA，例如，≤ 325 毫克/天）。

    肾功能正常的受试者：

22. 根据研究者的判断，体格检查、病史、血清化学、血液学或尿液分析的异常和临床显着发现；
23. 在筛选访问时坐位收缩压 > 150 毫米汞柱或 < 90 毫米汞柱或坐位舒张压 > 90 毫米汞柱或 < 50 毫米汞柱；
24. 使用 Cockcroft Gault 方程计算的 CrCl < 90 mL/min；

25. 在第 -1 天之前的 14 天内使用任何处方药或非处方药、维生素、葡萄柚/葡萄柚汁或膳食或草药补充剂，但下列药物除外：

    1. 允许使用口服避孕药来控制生育；
    2. 允许使用对乙酰氨基酚（≤ 1 克/天）和低剂量 ASA（即，≤ 325 毫克/天）。