Evaluer sikkerheten og farmakokinetikken til Minocin (minocyklin) for injeksjon hos personer med nyresvikt

Inklusjonskriterier:

1. Et signert skjema for informert samtykke, evne til å forstå studiegjennomføringen og oppgavene som kreves for studiedeltakelse, og vilje til å samarbeide med alle oppgaver, tester og undersøkelser som kreves av protokollen, enten det er på sykehus eller etter utskrivning, for varigheten av studiet;
2. Friske voksne menn eller kvinner mellom 18 og 85 år (inkludert) på tidspunktet for screening;
3. Personen har en kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18,5 kg/m2 og ≤ 45 kg/m2;
4. Puls målt ved screening/baseline må være innenfor områdene ≥ 45 til ≤ 115 slag per minutt (bpm, tatt etter hvile i halvt liggende stilling i minst 5 minutter);
5. Ha tilstrekkelig perifer vaskulær tilgang, basert på etterforskerens vurdering, til at all blodprøvetaking kan finne sted;

6. Kvinnelige personer er kirurgisk sterile, postmenopausale, eller hvis de er i fertil alder, samtykker i avholdenhet eller å bruke minst 2 akseptable metoder for prevensjon (f.eks. reseptbelagte orale prevensjonsmidler, prevensjonsinjeksjoner, prevensjonsplaster, intrauterin enhet, barrieremetoder, etc.) eller sterilisering av mannlig partner alene, mellom randomisering og i 7 dager etter fullføring av studien;

   Personer med nyresvikt:

7. Vurdering av nyreinsuffisiens for tildeling til studiegrupper vil være basert på målinger av estimert glomerulær filtrasjonshastighet beregnet ved modifikasjon av kosthold ved nyresykdom-ligningen ved screeningbesøket for å bestemme kvalifisering;

   Personer med normal nyrefunksjon:

8. Normale frivillige matchet først etter alder (± 10 år), BMI (± 20%) og kjønn til gjennomsnittsverdiene for gruppen med moderat nyresvikt. Når gruppene med mild, moderat og alvorlig nyresvikt er fullstendig registrert, vil gjennomsnittsverdiene for alder, BMI og kjønn bli beregnet for de sammenslåtte gruppene med nedsatt nyrefunksjon, og ytterligere friske forsøkspersoner kan bli registrert for å matche de samlede gjennomsnittene;

9. Ha en kreatininclearance (CrCl) ≥ 90 mL/min beregnet ved å bruke Cockcroft Gault-ligningen;

   Hemodialyse emner:

10. Får stabil hemodialyse (Kt/V > 1,2) minst 3 ganger i uken i minst 3 måneder ved bruk av en arteriovenøs fistel eller graft;
11. Ellers ansett for å være klinisk stabil med hensyn til underliggende nedsatt nyrefunksjon, som bestemt av etterforskeren, og basert på en medisinsk vurdering som inkluderer en sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og elektrokardiogram (EKG);
12. Ha kliniske laboratorietestresultater som anses som klinisk stabile etter etterforskerens mening, spesielt hvis den kliniske abnormiteten eller laboratorieparameteren anses assosiert med forsøkspersonens underliggende nyresvikt;
13. Et stabilt medikamentregime er nødvendig, definert som å ikke starte nye legemidler eller betydelige endringer i dose(r) innen 14 dager før administrering av studiemedikamentet, eller under gjennomføringen av studien. Endringer av medisiner hos pasienter med hemodialyse er underlagt protokoller for dialysested, slik at erytropoese-stimulerende midler, jern og vitamin D kan endres basert på den da gjeldende pasientstatusen og standardpraksis for dialyseenheten og pasientsikkerhet før screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Har noen tilstand, inkludert funn i sykehistorien eller i vurderinger før studien, som er i stand til å endre distribusjon, metabolisme eller eliminering av legemidler eller som utgjør en risiko eller en kontraindikasjon for deltakelse i studien eller fullføring av studien; Forsøkspersoner i gruppene med nyresvikt vil ta hensyn til graden av nyresvikt og tilstedeværelse av komorbiditeter;
2. Aktuelle bevis eller historie med malignitet, unntatt basalcellekarsinom, i de 2 årene før dag -1 (dag før dosering) uten tegn på tilbakefall;
3. Blod- eller plasmadonasjon i løpet av de siste 2 månedene;
4. Kraftig trening fra 48 timer før dag -1 til dagen for utskrivning fra studien;
5. Kirurgi innen 48 timer før randomisering eller planlagt kirurgi i løpet av studieperioden;
6. Leverfunksjonsavvik ved screening (eller dag -1) (definert av en økning i bilirubin, aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase som er 1,5 x øvre normalgrense av normalområdet for forsøkspersoner basert på alder og kjønn);
7. Kvinner som er gravide eller ammer eller som har et positivt graviditetstestresultat;
8. menn som ikke er villige til å praktisere avholdenhet eller bruke en akseptabel prevensjonsmetode under hele studieperioden (dvs. kondom med sæddrepende middel, der lokalt tilgjengelig);
9. Tilstedeværelse av kjent forhøyet intrakranielt trykk;
10. Bruk av isotretinoin;
11. Anamnese med betydelig overfølsomhet eller allergisk reaksjon på tetracyklinantibiotika;
12. Anamnese med anfall (f.eks. epilepsi), hodeskade eller meningitt som krever pågående anti-anfallsmedisiner;
13. Mottak av undersøkelsesmedisiner eller undersøkelsesutstyr i løpet av de siste 30 dagene før randomisering;
14. En korrigert QT (Fridericia) > 500 msek eller historie med forlenget QT-syndrom;
15. Bruk av produkter som inneholder alkohol, koffein, xantin eller efedrin innen 48 timer før dosering;
16. Ute av stand til eller uvillig, etter etterforskerens vurdering, å overholde protokollen;
17. Personer som har kjent aktiv hepatitt B eller C, eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller har kjent immunsviktsykdom ved screening;
18. Samtidig bruk av medisiner som er kjent for å påvirke eliminasjonen av serumkreatinin (f.eks. trimetoprim/sulfametoksazol [Bactrim®] eller cimetidin [Tagamet®]) og konkurrenter av renal tubulær sekresjon (f.eks. probenecid) innen 30 dager før den første dosen av studien medikament eller forventet behov for disse terapiene gjennom den siste PK-prøven;

19. En ansatt ved etterforskeren eller studiesenteret eller sponsoren, med direkte involvering i den foreslåtte studien eller andre studier under ledelse av den etterforskeren eller studiesenteret eller sponsoren, eller et familiemedlem til den ansatte eller etterforskeren.

    Personer med nyresvikt:

20. Har et sittende systolisk blodtrykk (BP) > 180 mm Hg eller < 90 mm Hg eller har et sittende diastolisk blodtrykk > 110 mm Hg eller < 50 mm Hg ved screeningbesøket;

21. Bruk av andre reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, vitaminer, grapefrukt/grapefruktjuice eller kosttilskudd eller urtetilskudd innen 14 dager før dag -1, bortsett fra de som er oppført nedenfor:

    1. Medisiner som kreves for å behandle underliggende nyresykdom eller medisinske tilstander relatert til nyresykdom er tillatt;
    2. Orale prevensjonsmidler er tillatt for prevensjon;
    3. Doser av samtidige medisiner (unntatt hormonelle prevensjonsmidler, hormonerstatningsterapi for kvinner og insulin) må være stabile i 3 uker før dosering på dag 1. Mindre doseendringer i samsvar med behandlingspraksis kan tillates etter skjønn fra sponsorens medisinske monitor;
    4. Acetaminophen (≤ 1 g/dag) og lavdose acetylsalisylsyre (ASA, f.eks. ≤ 325 mg per dag) er tillatt.

    Personer med normal nyrefunksjon:

22. Unormale og klinisk signifikante funn ved fysisk undersøkelse, sykehistorie, serumkjemi, hematologi eller urinanalyse i henhold til etterforskers skjønn;
23. Har et sittende systolisk BP > 150 mm Hg eller < 90 mm Hg eller har et sittende diastolisk BP > 90 mm Hg eller < 50 mm Hg ved screeningbesøket;
24. CrCl < 90 ml/min beregnet ved å bruke Cockcroft Gault-ligningen;

25. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, vitaminer, grapefrukt/grapefruktjuice eller kosttilskudd eller urtetilskudd innen 14 dager før dag -1, bortsett fra de som er oppført nedenfor:

    1. Orale prevensjonsmidler er tillatt for prevensjon;
    2. Acetaminophen (≤ 1 g/dag) og lavdose ASA (dvs. ≤ 325 mg per dag) er tillatt.