Ocena bezpieczeństwa i farmakokinetyki minocyny (minocykliny) do wstrzykiwań u pacjentów z niewydolnością nerek

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody, umiejętność zrozumienia przebiegu badania i zadań wymaganych do udziału w badaniu oraz gotowość do współpracy przy wszystkich zadaniach, testach i badaniach wymaganych protokołem, czy to w szpitalu, czy po wypisie, dla czas trwania badania;
2. Zdrowy dorosły mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 85 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego;
3. Pacjent ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,5 kg/m2 i ≤ 45 kg/m2;
4. Tętno mierzone podczas badania przesiewowego/wyjściowego musi mieścić się w zakresie od ≥ 45 do ≤ 115 uderzeń na minutę (bpm, mierzone po odpoczynku w pozycji półleżącej przez co najmniej 5 minut);
5. Mieć wystarczający dostęp naczyniowy obwodowy, w oparciu o ocenę badacza, do wszystkich pobrań krwi;

6. Pacjentka jest chirurgicznie bezpłodna, po menopauzie lub może zajść w ciążę, zgadza się na abstynencję lub stosowanie co najmniej 2 dopuszczalnych metod kontroli urodzeń (np. lub sama sterylizacja partnera płci męskiej, pomiędzy randomizacją i przez 7 dni po zakończeniu badania;

   Pacjenci z niewydolnością nerek:

7. Ocena niewydolności nerek w celu przydzielenia do grup badawczych będzie oparta na pomiarach szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego obliczonego za pomocą równania Modyfikacja diety w chorobach nerek podczas wizyty przesiewowej w celu określenia kwalifikowalności;

   Pacjenci z prawidłową czynnością nerek:

8. Normalnych ochotników najpierw dopasowano pod względem wieku (± 10 lat), BMI (± 20%) i płci do średnich wartości grupy z umiarkowaną niewydolnością nerek. Po całkowitym włączeniu grup z łagodną, ​​umiarkowaną i ciężką niewydolnością nerek średnie wartości wieku, BMI i płci zostaną obliczone dla połączonych grup z niewydolnością nerek, a dodatkowych zdrowych osobników można zapisać, aby dopasować połączone średnie;

9. Mieć klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 90 ml/min obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta;

   Pacjenci hemodializowani:

10. stabilna hemodializa (Kt/V > 1,2) co najmniej 3 razy w tygodniu przez co najmniej 3 miesiące z użyciem przetoki tętniczo-żylnej lub przeszczepu;
11. Poza tym uznana za stabilną klinicznie w odniesieniu do podstawowych zaburzeń czynności nerek, zgodnie z ustaleniami Badacza i na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i elektrokardiogram (EKG);
12. Mieć wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii Badacza są uważane za stabilne klinicznie, zwłaszcza jeśli nieprawidłowość kliniczna lub parametr laboratoryjny są uważane za związane z zaburzeniami czynności nerek pacjenta;
13. Wymagany jest stabilny schemat leczenia, zdefiniowany jako nierozpoczynanie nowego leku lub znaczących zmian w dawce w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku lub w trakcie prowadzenia badania. Zmiany leków u pacjentów poddawanych hemodializie podlegają protokołom miejsca dializy, tak że środki stymulujące erytropoezę, żelazo i witaminę D można zmienić w oparciu o aktualny stan pacjenta i standardową praktykę jednostki dializacyjnej oraz bezpieczeństwo pacjenta przed badaniem przesiewowym.

Kryteria wyłączenia:

1. Ma jakikolwiek stan, w tym ustalenia w historii medycznej lub w ocenach przed badaniem, które mogą zmienić dystrybucję, metabolizm lub eliminację leków lub które stanowią ryzyko lub przeciwwskazanie do udziału w badaniu lub ukończenia badania; Osoby z grupy z niewydolnością nerek będą brały pod uwagę stopień niewydolności nerek i obecność chorób współistniejących;
2. Aktualne dowody lub historia nowotworu złośliwego, z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego, w ciągu 2 lat poprzedzających dzień -1 (dzień przed podaniem dawki) bez dowodów nawrotu;
3. Oddawanie krwi lub osocza w ciągu ostatnich 2 miesięcy;
4. intensywne ćwiczenia od 48 godzin przed dniem -1 do dnia wypisu z badania;
5. Operacja w ciągu 48 godzin przed randomizacją lub operacja planowana w okresie badania;
6. Nieprawidłowości czynności wątroby podczas badania przesiewowego (lub dnia -1) (zdefiniowane jako zwiększenie stężenia bilirubiny, aminotransferazy asparaginianowej lub aminotransferazy alaninowej, które jest 1,5-krotnością górnej granicy normy normalnego zakresu dla pacjentów na podstawie wieku i płci);
7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub z pozytywnym wynikiem testu ciążowego;
8. Mężczyźni, którzy nie chcą praktykować abstynencji lub stosować akceptowalną metodę antykoncepcji podczas całego okresu badania (tj. prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, jeśli są dostępne lokalnie);
9. Obecność znanego podwyższonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego;
10. Stosowanie izotretynoiny;
11. Historia znaczącej nadwrażliwości lub reakcji alergicznej na antybiotyki tetracyklinowe;
12. Historia napadów padaczkowych (np. padaczki), urazu głowy lub zapalenia opon mózgowych wymagających stałego przyjmowania leków przeciwdrgawkowych;
13. Otrzymanie jakiegokolwiek badanego leku lub badanego urządzenia w ciągu ostatnich 30 dni przed randomizacją;
14. Skorygowany odstęp QT (Fridericia) > 500 ms lub zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie;
15. Stosowanie produktów zawierających alkohol, kofeinę, ksantynę lub efedrynę w ciągu 48 godzin przed podaniem;
16. Niezdolność lub niechęć, w ocenie Badacza, do przestrzegania protokołu;
17. Osoby, u których rozpoznano czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub u których rozpoznano chorobę niedoboru odporności podczas badania przesiewowego;
18. Jednoczesne stosowanie leków, o których wiadomo, że wpływają na eliminację kreatyniny z surowicy (np. trimetoprim/sulfametoksazol [Bactrim®] lub cymetydyna [Tagamet®]) i substancji konkurencyjnych w wydzielaniu kanalików nerkowych (np. probenecyd) w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badania lek lub przewidywane zapotrzebowanie na te terapie poprzez ostatnią próbkę PK;

19. Pracownik Badacza, ośrodka badawczego lub sponsora, bezpośrednio zaangażowany w proponowane badanie lub inne badania pod kierunkiem tego Badacza, ośrodka badawczego lub Sponsora, lub członek rodziny pracownika lub Badacza.

    Pacjenci z niewydolnością nerek:

20. Mieć skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej (BP) > 180 mm Hg lub < 90 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej > 110 mm Hg lub < 50 mm Hg podczas wizyty przesiewowej;

21. Stosowanie jakichkolwiek innych leków na receptę lub bez recepty, witamin, grejpfrutów/sok grejpfrutowych lub suplementów diety lub ziół w ciągu 14 dni przed Dniem -1, innych niż wymienione poniżej:

    1. Dozwolone są leki wymagane do leczenia podstawowej choroby nerek lub schorzeń związanych z chorobą nerek;
    2. Doustne środki antykoncepcyjne są dozwolone w celu kontroli urodzeń;
    3. Dawki jednocześnie przyjmowanych leków (z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych, hormonalnej terapii zastępczej dla kobiet i insuliny) muszą być stabilne przez 3 tygodnie przed podaniem w dniu 1. Niewielkie zmiany dawki zgodne z praktyką leczenia mogą być dozwolone według uznania monitora medycznego sponsora;
    4. Dozwolone jest stosowanie acetaminofenu (≤ 1 g/dobę) i kwasu acetylosalicylowego w małych dawkach (ASA, np. ≤ 325 mg/dobę).

    Pacjenci z prawidłową czynnością nerek:

22. Nieprawidłowe i klinicznie istotne wyniki badania fizykalnego, wywiadu medycznego, biochemii surowicy, hematologii lub analizy moczu według uznania Badacza;
23. Mieć ciśnienie skurczowe w pozycji siedzącej > 150 mm Hg lub < 90 mm Hg lub mieć ciśnienie rozkurczowe w pozycji siedzącej > 90 mm Hg lub < 50 mm Hg podczas wizyty przesiewowej;
24. CrCl < 90 ml/min obliczono za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta;

25. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub bez recepty, witamin, grejpfrutów/sok grejpfrutowych lub suplementów diety lub ziół w ciągu 14 dni przed Dniem -1, innych niż wymienione poniżej:

    1. Doustne środki antykoncepcyjne są dozwolone w celu kontroli urodzeń;
    2. Dozwolone jest stosowanie acetaminofenu (≤ 1 g/dobę) i małej dawki ASA (tj. ≤ 325 mg/dobę).