Évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique de la minocine (minocycline) pour injection chez les sujets souffrant d'insuffisance rénale

Critère d'intégration:

1. Un formulaire de consentement éclairé signé, la capacité de comprendre la conduite de l'étude et les tâches requises pour la participation à l'étude, et une volonté de coopérer à toutes les tâches, tests et examens requis par le protocole, que ce soit à l'hôpital ou après la sortie, pour la durée de l'étude;
2. Homme ou femme adulte en bonne santé âgé de 18 à 85 ans (inclus) au moment du dépistage ;
3. Le sujet a un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,5 kg/m2 et ≤ 45 kg/m2 ;
4. Le pouls mesuré au dépistage/au départ doit être compris entre ≥ 45 et ≤ 115 battements par minute (bpm, pris après un repos en position semi-allongée pendant au moins 5 minutes) ;
5. Avoir un accès vasculaire périphérique suffisant, sur la base de l'évaluation de l'investigateur, pour que tous les prélèvements d'échantillons sanguins aient lieu ;

6. La femme est stérile chirurgicalement, postménopausée ou, si elle est en âge de procréer, accepte de s'abstenir ou d'utiliser au moins 2 méthodes de contraception acceptables (par exemple, contraceptifs oraux sur ordonnance, injections contraceptives, patch contraceptif, dispositif intra-utérin, méthodes de barrière, etc.) ou stérilisation du partenaire masculin seul, entre la randomisation et pendant 7 jours après la fin de l'étude ;

   Sujets insuffisants rénaux :

7. L'évaluation de l'insuffisance rénale pour l'affectation aux groupes d'étude sera basée sur des mesures du taux de filtration glomérulaire estimé calculé par l'équation de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales lors de la visite de dépistage pour déterminer l'éligibilité ;

   Sujets ayant une fonction rénale normale :

8. Les volontaires normaux ont d'abord été appariés par l'âge (± 10 ans), l'IMC (± 20 %) et le sexe aux valeurs moyennes du groupe d'insuffisance rénale modérée. Une fois que les groupes d'insuffisance rénale légère, modérée et sévère sont entièrement inscrits, les valeurs moyennes de l'âge, de l'IMC et du sexe seront calculées pour les groupes d'insuffisance rénale regroupés, et des sujets sains supplémentaires peuvent être inscrits pour correspondre aux moyennes regroupées ;

9. Avoir une clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 90 mL/min calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft Gault ;

   Sujets d'hémodialyse :

10. Recevoir une hémodialyse stable (Kt/V > 1,2) au moins 3 fois par semaine pendant au moins 3 mois, en utilisant une fistule ou un greffon artério-veineux ;
11. Autrement considéré comme cliniquement stable en ce qui concerne l'insuffisance rénale sous-jacente, tel que déterminé par l'investigateur, et basé sur une évaluation médicale qui comprend des antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et un électrocardiogramme (ECG) ;
12. Avoir des résultats de tests de laboratoire clinique considérés comme cliniquement stables de l'avis de l'investigateur, en particulier si l'anomalie clinique ou le paramètre de laboratoire est jugé associé à l'insuffisance rénale sous-jacente du sujet ;
13. Un régime médicamenteux stable est requis, défini comme ne pas commencer de nouveaux médicaments ou des changements significatifs de dosage dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, ou pendant la conduite de l'étude. Les changements de médicaments chez les sujets hémodialysés sont soumis aux protocoles du site de dialyse, de sorte que les agents stimulant l'érythropoïèse, le fer et la vitamine D peuvent être modifiés en fonction du statut actuel du sujet et de la pratique standard de l'unité de dialyse et de la sécurité du sujet avant le dépistage.

Critère d'exclusion:

1. A une condition, y compris les découvertes dans les antécédents médicaux ou dans les évaluations préalables à l'étude, qui sont capables de modifier la distribution, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ou qui constituent un risque ou une contre-indication pour la participation à l'étude ou l'achèvement de l'étude ; Les sujets des groupes d'insuffisance rénale seront pris en compte pour le degré d'insuffisance rénale et la présence de comorbidités ;
2. Preuve actuelle ou antécédents de malignité, à l'exclusion du carcinome basocellulaire, au cours des 2 années précédant le jour -1 (jour avant l'administration) sans signe de récidive ;
3. Don de sang ou de plasma au cours des 2 derniers mois ;
4. Exercice vigoureux de 48 heures avant le jour -1 jusqu'au jour de la sortie de l'étude ;
5. Chirurgie dans les 48 heures précédant la randomisation ou chirurgie prévue pendant la période d'étude ;
6. Anomalies de la fonction hépatique au dépistage (ou jour -1) (définies par une élévation de la bilirubine, de l'aspartate aminotransférase ou de l'alanine aminotransférase qui est de 1,5 x la limite supérieure de la normale de la plage normale pour les sujets en fonction de l'âge et du sexe) ;
7. Les femmes enceintes ou qui allaitent ou qui ont un résultat de test de grossesse positif ;
8. Les hommes qui ne veulent pas pratiquer l'abstinence ou utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la période d'étude (c'est-à-dire, préservatif avec spermicide, si disponible localement) ;
9. Présence d'une pression intracrânienne élevée connue ;
10. Utilisation d'isotrétinoïne ;
11. Antécédents d'hypersensibilité importante ou de réaction allergique aux antibiotiques tétracyclines ;
12. Antécédents de convulsions (par exemple, épilepsie), traumatisme crânien ou méningite nécessitant des médicaments anti-épileptiques continus ;
13. Réception de tout médicament expérimental ou dispositif expérimental au cours des 30 derniers jours précédant la randomisation ;
14. Un QT corrigé (Fridericia) > 500 msec ou des antécédents de syndrome du QT prolongé ;
15. Utilisation de produits contenant de l'alcool, de la caféine, de la xanthine ou de l'éphédrine dans les 48 heures précédant l'administration ;
16. Incapable ou refusant, de l'avis de l'enquêteur, de se conformer au protocole ;
17. Sujets qui ont connu une hépatite B ou C active, ou une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou qui ont une maladie d'immunodéficience connue lors du dépistage ;
18. Utilisation concomitante de médicaments connus pour affecter l'élimination de la créatinine sérique (par exemple, le triméthoprime/sulfaméthoxazole [Bactrim®] ou la cimétidine [Tagamet®]) et les concurrents de la sécrétion tubulaire rénale (par exemple, le probénécide) dans les 30 jours précédant la première dose de l'étude médicament ou besoin anticipé pour ces thérapies jusqu'au dernier échantillon PK ;

19. Un employé de l'investigateur ou du centre d'étude ou du sponsor, avec une implication directe dans l'étude proposée ou d'autres études sous la direction de cet investigateur ou centre d'étude ou du sponsor, ou un membre de la famille de l'employé ou de l'investigateur.

    Sujets insuffisants rénaux :

20. Avoir une pression artérielle (TA) systolique en position assise > 180 mm Hg ou < 90 mm Hg ou avoir une TA diastolique en position assise > 110 mm Hg ou < 50 mm Hg lors de la visite de dépistage ;

21. Utilisation de tout autre médicament sur ordonnance ou en vente libre, vitamines, jus de pamplemousse/pamplemousse ou suppléments alimentaires ou à base de plantes dans les 14 jours précédant le jour -1 autres que ceux énumérés ci-dessous :

    1. Les médicaments nécessaires pour traiter une maladie rénale sous-jacente ou des conditions médicales liées à une maladie rénale sont autorisés ;
    2. Les contraceptifs oraux sont autorisés pour le contrôle des naissances;
    3. Les doses de médicaments concomitants (à l'exception des contraceptifs hormonaux, de l'hormonothérapie substitutive pour les femmes et de l'insuline) doivent être stables pendant 3 semaines avant l'administration du jour 1. Des changements de dose mineurs conformes aux pratiques de traitement peuvent être autorisés à la discrétion du moniteur médical du commanditaire ;
    4. L'acétaminophène (≤ 1 g/jour) et l'acide acétylsalicylique à faible dose (AAS, p. ex. ≤ 325 mg par jour) sont autorisés.

    Sujets ayant une fonction rénale normale :

22. Résultats anormaux et cliniquement significatifs à l'examen physique, aux antécédents médicaux, à la chimie du sérum, à l'hématologie ou à l'analyse d'urine à la discrétion de l'investigateur ;
23. Avoir une TA systolique assise > 150 mm Hg ou < 90 mm Hg ou avoir une TA diastolique assise > 90 mm Hg ou < 50 mm Hg lors de la visite de dépistage ;
24. ClCr < 90 mL/min calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft Gault ;

25. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, de vitamines, de jus de pamplemousse/pamplemousse ou de compléments alimentaires ou à base de plantes dans les 14 jours précédant le jour -1 autres que ceux énumérés ci-dessous :

    1. Les contraceptifs oraux sont autorisés pour le contrôle des naissances;
    2. L'acétaminophène (≤ 1 g/jour) et l'AAS à faible dose (c.-à-d. ≤ 325 mg par jour) sont autorisés.