Avaliar a Segurança e a Farmacocinética da Minocina (Minociclina) para Injeção em Indivíduos com Insuficiência Renal

Critério de inclusão:

1. Um formulário de consentimento informado assinado, a capacidade de entender a condução do estudo e as tarefas necessárias para a participação no estudo e a vontade de cooperar com todas as tarefas, testes e exames conforme exigido pelo protocolo, seja no hospital ou após a alta, para a duração do estudo;
2. Adulto saudável do sexo masculino ou feminino entre 18 e 85 anos de idade (inclusive) no momento da triagem;
3. O indivíduo tem um índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,5 kg/m2 e ≤ 45 kg/m2;
4. O pulso medido na triagem/linha de base deve estar dentro dos intervalos ≥ 45 a ≤ 115 batimentos por minuto (bpm, medidos após repouso em posição semi-reclinada por pelo menos 5 minutos);
5. Ter acesso vascular periférico suficiente, com base na avaliação do Investigador, para que todas as coletas de sangue ocorram;

6. Indivíduo do sexo feminino é cirurgicamente estéril, pós-menopáusica ou, se tiver potencial para engravidar, concorda com a abstinência ou com o uso de pelo menos 2 métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade (por exemplo, contraceptivos orais prescritos, injeções contraceptivas, adesivo anticoncepcional, dispositivo intrauterino, métodos de barreira, etc.) ou apenas esterilização do parceiro masculino, entre a randomização e por 7 dias após a conclusão do estudo;

   Indivíduos com Insuficiência Renal:

7. A avaliação da insuficiência renal para atribuição aos grupos de estudo será baseada em medições da taxa de filtração glomerular estimada calculada pela equação Modificação da Dieta na Doença Renal na consulta de triagem para determinar a elegibilidade;

   Indivíduos com Função Renal Normal:

8. Voluntários normais primeiro pareados por idade (± 10 anos), IMC (± 20%) e sexo com os valores médios do grupo com insuficiência renal moderada. Assim que os grupos de insuficiência renal leve, moderada e grave estiverem totalmente inscritos, os valores médios de idade, IMC e sexo serão calculados para os grupos de insuficiência renal agrupados, e outros indivíduos saudáveis ​​podem ser incluídos para corresponder às médias agrupadas;

9. Ter um clearance de creatinina (CrCl) ≥ 90 mL/min calculado pela equação de Cockcroft Gault;

   Temas de hemodiálise:

10. Fazer hemodiálise estável (Kt/V > 1,2) pelo menos 3 vezes por semana por pelo menos 3 meses, utilizando fístula arteriovenosa ou enxerto;
11. Caso contrário, considerado clinicamente estável com relação à insuficiência renal subjacente, conforme determinado pelo Investigador e com base em uma avaliação médica que inclui histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e eletrocardiograma (ECG);
12. Ter resultados de testes laboratoriais clínicos considerados clinicamente estáveis ​​na opinião do Investigador, especialmente se a anormalidade clínica ou parâmetro laboratorial for considerado associado à insuficiência renal subjacente do indivíduo;
13. Um regime de medicação estável é necessário, definido como não iniciar novo(s) medicamento(s) ou alterações significativas na(s) dosagem(ões) dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo ou durante a condução do estudo. Alterações de medicamentos em indivíduos em hemodiálise estão sujeitas a protocolos do local de diálise, de modo que os agentes estimuladores da eritropoiese, ferro e vitamina D possam ser alterados com base no status atual do indivíduo e na prática padrão da unidade de diálise e na segurança do indivíduo antes da triagem.

Critério de exclusão:

1. Tem qualquer condição, incluindo achados no histórico médico ou em avaliações pré-estudo, que sejam capazes de alterar a distribuição, metabolismo ou eliminação de drogas ou que constituam um risco ou uma contraindicação para a participação no estudo ou conclusão do estudo; Os sujeitos dos grupos de insuficiência renal terão consideração pelo grau de insuficiência renal e presença de comorbidades;
2. Evidência atual ou história de malignidade, excluindo carcinoma basocelular, nos 2 anos anteriores ao Dia -1 (dia anterior à administração) sem evidência de recorrência;
3. Doação de sangue ou plasma nos últimos 2 meses;
4. Exercício vigoroso de 48 horas antes do Dia -1 até o dia da alta do estudo;
5. Cirurgia dentro de 48 horas antes da randomização ou cirurgia planejada durante o período do estudo;
6. Anormalidades da função hepática na triagem (ou Dia -1) (definida por uma elevação na bilirrubina, aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase que é 1,5 x limite superior do normal da faixa normal para indivíduos com base na idade e sexo);
7. Mulheres grávidas ou amamentando ou com teste de gravidez positivo;
8. Homens que não desejam praticar abstinência ou usar um método aceitável de controle de natalidade durante todo o período do estudo (ou seja, preservativo com espermicida, quando disponível localmente);
9. Presença de pressão intracraniana elevada conhecida;
10. Uso de isotretinoína;
11. História de hipersensibilidade significativa ou reação alérgica a antibióticos tetraciclina;
12. Histórico de convulsões (por exemplo, epilepsia), traumatismo craniano ou meningite que requerem medicamentos anticonvulsivantes contínuos;
13. Recebimento de qualquer medicamento experimental ou dispositivo experimental durante os últimos 30 dias antes da randomização;
14. QT corrigido (Fridericia) > 500 ms ou história de síndrome do QT prolongado;
15. Uso de produtos que contenham álcool, cafeína, xantina ou efedrina dentro de 48 horas antes da dosagem;
16. Incapaz ou relutante, no julgamento do Investigador, de cumprir o protocolo;
17. Indivíduos com hepatite B ou C ativa conhecida ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou com doença de imunodeficiência conhecida na triagem;
18. Uso concomitante de medicamentos conhecidos por afetar a eliminação da creatinina sérica (por exemplo, trimetoprima/sulfametoxazol [Bactrim®] ou cimetidina [Tagamet®]) e concorrentes da secreção tubular renal (por exemplo, probenecida) dentro de 30 dias antes da primeira dose do estudo medicamento ou necessidade antecipada dessas terapias por meio da última amostra PK;

19. Um funcionário do Investigador ou centro de estudos ou patrocinador, com envolvimento direto no estudo proposto ou outros estudos sob a direção desse Investigador ou centro de estudos ou do Patrocinador, ou um membro da família do funcionário ou do Investigador.

    Indivíduos com Insuficiência Renal:

20. Ter pressão arterial sistólica (PA) sentado > 180 mm Hg ou < 90 mm Hg ou PA diastólica sentado > 110 mm Hg ou < 50 mm Hg na consulta de triagem;

21. Uso de quaisquer outros medicamentos prescritos ou não prescritos, vitaminas, toranja/suco de toranja ou suplementos dietéticos ou fitoterápicos dentro de 14 dias antes do Dia -1, exceto os listados abaixo:

    1. Medicamentos necessários para tratar doenças renais subjacentes ou condições médicas relacionadas a doenças renais são permitidos;
    2. Contraceptivos orais são permitidos para controle de natalidade;
    3. As doses de medicamentos concomitantes (exceto contraceptivos hormonais, terapia de reposição hormonal para mulheres e insulina) devem ser estáveis ​​por 3 semanas antes da dosagem no Dia 1. Pequenas alterações de dose consistentes com as práticas de tratamento podem ser permitidas a critério do Monitor Médico do Patrocinador;
    4. Acetaminofeno (≤ 1 g/dia) e baixa dose de ácido acetilsalicílico (AAS, por exemplo, ≤ 325 mg por dia) são permitidos.

    Indivíduos com Função Renal Normal:

22. Achados anormais e clinicamente significativos no exame físico, histórico médico, química sérica, hematologia ou exame de urina, a critério do investigador;
23. Ter PA sistólica sentado > 150 mm Hg ou < 90 mm Hg ou PA diastólica sentado > 90 mm Hg ou < 50 mm Hg na consulta de triagem;
24. CrCl < 90 mL/min calculado pela equação de Cockcroft Gault;

25. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, vitaminas, toranja/suco de toranja ou suplementos dietéticos ou fitoterápicos dentro de 14 dias antes do Dia -1, exceto os listados abaixo:

    1. Contraceptivos orais são permitidos para controle de natalidade;
    2. Acetaminofeno (≤ 1 g/dia) e baixa dose de AAS (ou seja, ≤ 325 mg por dia) são permitidos.