Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von Minocin (Minocyclin) zur Injektion bei Patienten mit Niereninsuffizienz

Einschlusskriterien:

1. Eine unterschriebene Einverständniserklärung, die Fähigkeit, die Studiendurchführung und die Aufgaben zu verstehen, die für die Studienteilnahme erforderlich sind, und die Bereitschaft, bei allen Aufgaben, Tests und Untersuchungen, die das Protokoll erfordert, zu kooperieren, sei es im Krankenhaus oder nach der Entlassung, z die Dauer des Studiums;
2. Gesunder erwachsener Mann oder Frau zwischen 18 und 85 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings;
3. Das Subjekt hat einen Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,5 kg/m2 und ≤ 45 kg/m2;
4. Der beim Screening/Baseline gemessene Puls muss im Bereich von ≥ 45 bis ≤ 115 Schlägen pro Minute liegen (bpm, gemessen nach mindestens 5 Minuten Ruhe in einer halb liegenden Position);
5. Ausreichenden peripheren Gefäßzugang haben, basierend auf der Einschätzung des Ermittlers, damit alle Blutprobenentnahmen stattfinden können;

6. Das weibliche Subjekt ist chirurgisch steril, postmenopausal oder, wenn es gebärfähig ist, stimmt der Abstinenz zu oder stimmt der Anwendung von mindestens 2 akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung zu (z. B. verschreibungspflichtige orale Kontrazeptiva, kontrazeptive Injektionen, Verhütungspflaster, Intrauterinpessar, Barrieremethoden usw.) oder alleinige Sterilisation des männlichen Partners zwischen der Randomisierung und für 7 Tage nach Abschluss der Studie;

   Patienten mit Niereninsuffizienz:

7. Die Beurteilung der Niereninsuffizienz für die Zuweisung zu Studiengruppen basiert auf Messungen der geschätzten glomerulären Filtrationsrate, die beim Screening-Besuch zur Bestimmung der Eignung anhand der Gleichung „Modifikation der Ernährung bei Nierenerkrankungen“ berechnet wird;

   Probanden mit normaler Nierenfunktion:

8. Normale Probanden wurden zunächst nach Alter (± 10 Jahre), BMI (± 20 %) und Geschlecht den Mittelwerten der Gruppe mit mäßiger Niereninsuffizienz zugeordnet. Sobald die Gruppen mit leichter, mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz vollständig aufgenommen sind, werden die Mittelwerte von Alter, BMI und Geschlecht für die gepoolten Gruppen mit Niereninsuffizienz berechnet, und zusätzliche gesunde Probanden können aufgenommen werden, um den gepoolten Mittelwerten zu entsprechen;

9. eine Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 90 ml/min haben, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung;

   Hämodialyse-Themen:

10. Erhalt einer stabilen Hämodialyse (Kt/V > 1,2) mindestens 3 Mal pro Woche für mindestens 3 Monate unter Verwendung einer arteriovenösen Fistel oder eines Transplantats;
11. Ansonsten als klinisch stabil in Bezug auf die zugrunde liegende Nierenfunktionsstörung angesehen, wie vom Prüfarzt festgestellt und basierend auf einer medizinischen Bewertung, die eine Anamnese, körperliche Untersuchung, Labortests und ein Elektrokardiogramm (EKG) umfasst;
12. Klinische Labortestergebnisse haben, die nach Meinung des Ermittlers als klinisch stabil angesehen werden, insbesondere wenn die klinische Anomalie oder der Laborparameter als mit der zugrunde liegenden Nierenfunktionsstörung des Probanden assoziiert angesehen wird;
13. Ein stabiles Medikationsschema ist erforderlich, definiert als keine neuen Medikamente oder signifikante Änderungen der Dosierung(en) innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder während der Durchführung der Studie. Änderungen der Medikation bei Hämodialysepatienten unterliegen den Protokollen des Dialysestandorts, sodass Erythropoese-stimulierende Mittel, Eisen und Vitamin D auf der Grundlage des dann aktuellen Patientenstatus und der Standardpraxis der Dialyseeinheit und der Patientensicherheit vor dem Screening geändert werden können.

Ausschlusskriterien:

1. Hat einen Zustand, einschließlich Befunde in der Krankengeschichte oder in Untersuchungen vor der Studie, die geeignet sind, die Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln zu verändern oder die ein Risiko oder eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie oder den Abschluss der Studie darstellen; Die Probanden in den Niereninsuffizienzgruppen berücksichtigen den Grad der Niereninsuffizienz und das Vorhandensein von Komorbiditäten;
2. Aktuelle Anzeichen oder Vorgeschichte von Malignität, ausgenommen Basalzellkarzinom, in den 2 Jahren vor Tag -1 (Tag vor der Dosierung) ohne Anzeichen eines Wiederauftretens;
3. Blut- oder Plasmaspende innerhalb der letzten 2 Monate;
4. Kräftige körperliche Betätigung ab 48 Stunden vor Tag -1 bis zum Tag der Entlassung aus der Studie;
5. Operation innerhalb von 48 Stunden vor der Randomisierung oder geplante Operation während des Studienzeitraums;
6. Leberfunktionsstörungen beim Screening (oder Tag -1) (definiert durch eine Erhöhung von Bilirubin, Aspartat-Aminotransferase oder Alanin-Aminotransferase, die das 1,5-fache der Obergrenze des Normalbereichs für Probanden basierend auf Alter und Geschlecht beträgt);
7. Frauen, die schwanger sind oder stillen oder die ein positives Schwangerschaftstestergebnis haben;
8. Männer, die nicht bereit sind, während des gesamten Studienzeitraums Abstinenz zu üben oder eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden (d. h. Kondom mit Spermizid, sofern lokal verfügbar);
9. Vorhandensein eines bekannten erhöhten intrakraniellen Drucks;
10. Verwendung von Isotretinoin;
11. Vorgeschichte einer signifikanten Überempfindlichkeit oder allergischen Reaktion auf Tetracyclin-Antibiotika;
12. Vorgeschichte von Krampfanfällen (z. B. Epilepsie), Kopfverletzungen oder Meningitis, die eine kontinuierliche Anti-Krampf-Medikamente erfordern;
13. Erhalt von Prüfmedikamenten oder Prüfgeräten in den letzten 30 Tagen vor der Randomisierung;
14. Ein korrigiertes QT (Fridericia) > 500 ms oder ein verlängertes QT-Syndrom in der Vorgeschichte;
15. Verwendung von Produkten, die Alkohol, Koffein, Xanthin oder Ephedrin enthalten, innerhalb von 48 Stunden vor der Einnahme;
16. Unfähig oder nicht willens, nach Einschätzung des Ermittlers, das Protokoll einzuhalten;
17. Probanden mit bekannter aktiver Hepatitis B oder C oder einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder mit bekannter Immunschwächekrankheit beim Screening;
18. Gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Elimination von Serumkreatinin beeinflussen (z. B. Trimethoprim/Sulfamethoxazol [Bactrim®] oder Cimetidin [Tagamet®]) und Konkurrenten der renalen tubulären Sekretion (z. B. Probenecid) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studie Medikament oder erwarteter Bedarf für diese Therapien durch die letzte PK-Probe;

19. Ein Mitarbeiter des Prüfarztes oder Studienzentrums oder Sponsors mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie oder anderen Studien unter der Leitung dieses Prüfarztes oder Studienzentrums oder des Sponsors oder ein Familienmitglied des Mitarbeiters oder des Prüfarztes.

    Patienten mit Niereninsuffizienz:

20. einen systolischen Blutdruck (BD) im Sitzen > 180 mm Hg oder < 90 mm Hg oder einen diastolischen Blutdruck im Sitzen > 110 mm Hg oder < 50 mm Hg beim Screening-Besuch haben;

21. Verwendung von anderen verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, Vitaminen, Grapefruit/Grapefruitsaft oder Nahrungsergänzungsmitteln oder Kräuterergänzungsmitteln innerhalb von 14 Tagen vor Tag -1 mit Ausnahme der unten aufgeführten:

    1. Medikamente, die zur Behandlung einer zugrunde liegenden Nierenerkrankung oder von Erkrankungen im Zusammenhang mit Nierenerkrankungen erforderlich sind, sind erlaubt;
    2. Orale Kontrazeptiva sind zur Empfängnisverhütung zugelassen;
    3. Dosen gleichzeitig verabreichter Medikamente (außer hormonelle Kontrazeptiva, Hormonersatztherapie für Frauen und Insulin) müssen vor der Verabreichung an Tag 1 3 Wochen lang stabil sein. Geringfügige Dosisänderungen im Einklang mit der Behandlungspraxis können nach Ermessen des medizinischen Monitors des Sponsors gestattet werden;
    4. Paracetamol (≤ 1 g/Tag) und niedrig dosierte Acetylsalicylsäure (ASS, z. B. ≤ 325 mg pro Tag) sind erlaubt.

    Probanden mit normaler Nierenfunktion:

22. Abnormale und klinisch signifikante Befunde bei körperlicher Untersuchung, Anamnese, Serumchemie, Hämatologie oder Urinanalyse nach Ermessen des Ermittlers;
23. einen systolischen Blutdruck im Sitzen > 150 mm Hg oder < 90 mm Hg oder einen diastolischen Blutdruck im Sitzen > 90 mm Hg oder < 50 mm Hg beim Screening-Besuch haben;
24. CrCl < 90 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung;

25. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, Vitaminen, Grapefruit/Grapefruitsaft oder Nahrungsergänzungsmitteln oder Kräuterergänzungsmitteln innerhalb von 14 Tagen vor Tag -1 mit Ausnahme der unten aufgeführten:

    1. Orale Kontrazeptiva sind zur Empfängnisverhütung zugelassen;
    2. Paracetamol (≤ 1 g/Tag) und niedrig dosiertes ASS (d. h. ≤ 325 mg pro Tag) sind erlaubt.