Vyhodnoťte bezpečnost a farmakokinetiku minocinu (minocyklinu) pro injekci u pacientů s renální insuficiencí

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu, schopnost porozumět průběhu studie a úkolům, které jsou vyžadovány pro účast ve studii, a ochota spolupracovat se všemi úkoly, testy a vyšetřeními, jak to vyžaduje protokol, ať už v nemocnici nebo po propuštění. dobu studia;
2. Zdravý dospělý muž nebo žena ve věku od 18 do 85 let (včetně) v době screeningu;
3. Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 kg/m2 a ≤ 45 kg/m2;
4. Puls měřený při screeningu/výchozím stavu musí být v rozmezí ≥ 45 až ≤ 115 tepů za minutu (bpm, odečteno po odpočinku v pololežící poloze po dobu alespoň 5 minut);
5. Mít dostatečný periferní vaskulární přístup, na základě hodnocení zkoušejícího, pro provedení všech odběrů krve;

6. Žena je chirurgicky sterilní, po menopauze, nebo pokud je ve fertilním věku, souhlasí s abstinencí nebo s použitím alespoň 2 přijatelných metod antikoncepce (např. perorální antikoncepce na předpis, antikoncepční injekce, antikoncepční náplast, nitroděložní tělísko, bariérové ​​metody atd.) nebo samotnou sterilizaci mužského partnera, mezi randomizací a po dobu 7 dnů po dokončení studie;

   Subjekty s renální insuficiencí:

7. Posouzení renální insuficience pro zařazení do studijních skupin bude založeno na měření odhadované rychlosti glomerulární filtrace vypočítané pomocí rovnice Modifikace diety při onemocnění ledvin při screeningové návštěvě pro stanovení způsobilosti;

   Subjekty s normální funkcí ledvin:

8. Normální dobrovolníci nejprve odpovídali věku (± 10 let), BMI (± 20 %) a pohlaví průměrným hodnotám skupiny se středně těžkou renální insuficiencí. Jakmile jsou skupiny s mírnou, středně těžkou a těžkou renální insuficiencí plně zařazeny, průměrné hodnoty věku, BMI a pohlaví budou vypočteny pro sloučené skupiny renální insuficience a mohou být zařazeni další zdraví jedinci, aby odpovídaly sdruženým průměrům;

9. mít clearance kreatininu (CrCl) ≥ 90 ml/min vypočítanou pomocí rovnice Cockcroft Gault;

   Subjekty na hemodialýze:

10. Stabilní hemodialýza (Kt/V > 1,2) alespoň 3krát týdně po dobu alespoň 3 měsíců za použití arteriovenózní píštěle nebo štěpu;
11. Jinak považován za klinicky stabilní s ohledem na základní poruchu funkce ledvin, jak určil zkoušející, a na základě lékařského hodnocení, které zahrnuje anamnézu, fyzikální vyšetření, laboratorní testy a elektrokardiogram (EKG);
12. Mít výsledky klinických laboratorních testů, které jsou podle názoru zkoušejícího považovány za klinicky stabilní, zejména pokud je klinická abnormalita nebo laboratorní parametr považován za spojený se základním poškozením ledvin subjektu;
13. Je vyžadován stabilní léčebný režim, definovaný jako nezahájení nového léku (léků) nebo významné změny v dávkování (dávkách) během 14 dnů před podáním studovaného léku nebo během provádění studie. Změny medikace u hemodialyzovaných subjektů podléhají protokolům míst dialýzy, takže látky stimulující erytropoézu, železo a vitamín D lze změnit na základě aktuálního stavu subjektu a standardní praxe dialyzační jednotky a bezpečnosti subjektu před screeningem.

Kritéria vyloučení:

1. Má jakýkoli stav, včetně nálezů v anamnéze nebo v hodnoceních před zahájením studie, který je schopen změnit distribuci, metabolismus nebo eliminaci léků nebo který představuje riziko nebo kontraindikaci pro účast ve studii nebo pro dokončení studie; Subjekty ve skupinách s renální insuficiencí budou brát v úvahu stupeň renální insuficience a přítomnost komorbidit;
2. Aktuální důkaz nebo historie malignity, s výjimkou bazaliomu, během 2 let před dnem -1 (den před podáním dávky) bez známek recidivy;
3. darování krve nebo plazmy během posledních 2 měsíců;
4. Intenzivní cvičení od 48 hodin před dnem -1 do dne propuštění ze studie;
5. Operace během 48 hodin před randomizací nebo operace plánovaná během období studie;
6. Abnormality jaterních funkcí při screeningu (nebo den -1) (definované zvýšením bilirubinu, aspartátaminotransferázy nebo alaninaminotransferázy, které je 1,5 x horní hranice normálu normálního rozmezí pro subjekty na základě věku a pohlaví);
7. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo které mají pozitivní výsledek těhotenského testu;
8. Muži, kteří nejsou ochotni praktikovat abstinenci nebo používat přijatelnou metodu antikoncepce po celou dobu studie (tj. kondom se spermicidem, pokud je lokálně dostupný);
9. Přítomnost známého zvýšeného intrakraniálního tlaku;
10. Použití isotretinoinu;
11. Anamnéza významné přecitlivělosti nebo alergické reakce na tetracyklinová antibiotika;
12. Anamnéza záchvatů (např. epilepsie), poranění hlavy nebo meningitidy vyžadující pokračující léky proti záchvatům;
13. Příjem jakéhokoli zkoumaného léku nebo zkoumaného zařízení během posledních 30 dnů před randomizací;
14. Korigovaný QT (Fridericia) > 500 ms nebo anamnéza syndromu prodlouženého QT;
15. Užívání produktů obsahujících alkohol, kofein, xanthin nebo efedrin do 48 hodin před podáním dávky;
16. neschopnost nebo neochotu podle úsudku vyšetřovatele dodržovat protokol;
17. Subjekty, které mají známou aktivní hepatitidu B nebo C nebo infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo mají známé onemocnění imunitní nedostatečnosti při screeningu;
18. Současné užívání léků, o kterých je známo, že ovlivňují eliminaci sérového kreatininu (např. trimethoprim/sulfamethoxazol [Bactrim®] nebo cimetidin [Tagamet®]) a kompetitivních renálních tubulární sekreci (např. probenecid) během 30 dnů před první dávkou studie lék nebo předpokládaná potřeba těchto terapií prostřednictvím posledního vzorku PK;

19. Zaměstnanec zkoušejícího nebo studijního centra nebo sponzora, který je přímo zapojen do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením tohoto zkoušejícího nebo studijního centra nebo sponzora, nebo rodinný příslušník zaměstnance nebo zkoušejícího.

    Subjekty s renální insuficiencí:

20. mít při screeningové návštěvě systolický krevní tlak (TK) > 180 mm Hg nebo < 90 mm Hg nebo mít diastolický krevní tlak v sedě > 110 mm Hg nebo < 50 mm Hg;

21. Užívání jakýchkoli jiných léků na předpis nebo bez předpisu, vitamínů, grapefruitové/grapefruitové šťávy nebo dietních nebo bylinných doplňků během 14 dnů před dnem -1 kromě těch, které jsou uvedeny níže:

    1. Léky potřebné k léčbě základního onemocnění ledvin nebo zdravotních stavů souvisejících s onemocněním ledvin jsou povoleny;
    2. Perorální antikoncepce je povolena pro kontrolu porodnosti;
    3. Dávky současně podávaných léků (kromě hormonální antikoncepce, hormonální substituční terapie pro ženy a inzulinu) musí být stabilní po dobu 3 týdnů před podáním v Den 1. Drobné změny dávek v souladu s léčebnými postupy mohou být povoleny na základě uvážení lékařského monitoru sponzora;
    4. Je povolen acetaminofen (≤ 1 g/den) a nízká dávka kyseliny acetylsalicylové (ASA, např. ≤ 325 mg za den).

    Subjekty s normální funkcí ledvin:

22. Abnormální a klinicky významné nálezy fyzikálního vyšetření, anamnézy, chemického složení séra, hematologie nebo analýzy moči podle uvážení zkoušejícího;
23. mít při screeningové návštěvě systolický TK vsedě > 150 mm Hg nebo < 90 mm Hg nebo mít diastolický TK v sedě > 90 mm Hg nebo < 50 mm Hg;
24. CrCl < 90 ml/min, vypočteno pomocí Cockcroft Gaultovy rovnice;

25. Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo bez předpisu, vitamínů, grapefruitové/grapefruitové šťávy nebo dietních nebo bylinných doplňků během 14 dnů před dnem -1, kromě těch, které jsou uvedeny níže:

    1. Perorální antikoncepce je povolena pro kontrolu porodnosti;
    2. Je povolen acetaminofen (≤ 1 g/den) a nízká dávka ASA (tj. ≤ 325 mg za den).