신부전 피험자에 대한 주입을 위한 미노신(미노사이클린)의 안전성 및 약동학 평가

포함 기준:

1. 서명된 정보에 입각한 동의서, 연구 수행 및 연구 참여에 필요한 작업을 이해할 수 있는 능력, 그리고 병원에서든 퇴원 후든 프로토콜에서 요구하는 모든 작업, 테스트 및 검사에 협조하려는 의지 연구 기간;
2. 스크리닝 당시 18세 이상 85세 이하의 건강한 성인 남녀
3. 피험자의 체질량 지수(BMI) ≥ 18.5kg/m2 및 ≤ 45kg/m2;
4. 스크리닝/기준선에서 측정된 맥박은 분당 심박수 ≥ 45 ~ ≤ 115 범위 내에 있어야 합니다(bpm, 반누운 자세로 최소 5분 동안 휴식을 취한 후 측정).
5. 조사자의 평가에 따라 모든 혈액 샘플 수집을 위해 충분한 말초 혈관 접근이 있어야 합니다.

6. 여성 피험자는 외과적으로 불임이거나 폐경 후이거나 가임기인 경우 금욕에 동의하거나 적어도 2가지의 허용되는 피임 방법(예: 처방 경구 피임약, 피임 주사, 피임 패치, 자궁 내 장치, 장벽 방법 등)을 사용하는 데 동의합니다. 또는 무작위화 사이와 연구 완료 후 7일 동안 단독 남성 파트너 불임;

   신부전이 있는 피험자:

7. 연구 그룹에 할당하기 위한 신부전의 평가는 적격성을 결정하기 위한 스크리닝 방문 시 신장 질환의 식이 요법 수정에 의해 계산된 추정 사구체 여과율의 측정을 기반으로 할 것이며;

   신장 기능이 정상인 피험자:

8. 정상 지원자는 먼저 연령(±10세), BMI(±20%) 및 성별을 중등도 신부전 그룹의 평균값과 일치시킵니다. 경증, 중등도 및 중증 신부전 그룹이 완전히 등록되면 통합된 신부전 그룹에 대해 연령, BMI 및 성별의 평균 값이 계산되고 추가 건강한 피험자가 통합 평균과 일치하도록 등록될 수 있습니다.

9. Cockcroft Gault 방정식을 사용하여 계산한 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 90mL/분

   혈액 투석 과목:

10. 동정맥루 또는 이식편을 이용하여 적어도 3개월 동안 주 3회 이상 안정적인 혈액투석(Kt/V > 1.2)을 받는 것;
11. 그렇지 않으면 조사자에 의해 결정되고 병력, 신체 검사, 실험실 검사 및 심전도(ECG)를 포함하는 의학적 평가에 기초하여 근본적인 신장 손상과 관련하여 임상적으로 안정적인 것으로 간주됩니다.
12. 특히 임상적 이상 또는 실험실 매개변수가 피험자의 근본적인 신장 손상과 관련이 있는 것으로 간주되는 경우 조사자의 의견에 따라 임상적으로 안정적인 것으로 간주되는 임상 실험실 테스트 결과를 가지고 있습니다.
13. 연구 약물 투여 전 14일 이내에 또는 연구 수행 중에 새로운 약물(들)을 시작하지 않거나 투여량(들)을 크게 변경하지 않는 것으로 정의되는 안정적인 약물 요법이 필요합니다. 혈액투석 대상자의 약물 변경은 투석 부위 프로토콜에 따라 적혈구 생성 촉진제, 철분 및 비타민 D가 당시 대상자의 상태 및 투석 장치 표준 관행 및 스크리닝 전 대상자의 안전에 따라 변경될 수 있습니다.

제외 기준:

1. 병력 또는 사전 연구 평가의 결과를 포함하여 약물의 분포, 대사 또는 제거를 변경할 수 있거나 연구 참여 또는 연구 완료에 대한 위험 또는 금기 사항을 구성하는 모든 상태가 있습니다. 신부전 그룹의 피험자는 신부전의 정도와 동반 질환의 존재를 고려할 것입니다.
2. 재발의 증거가 없는 -1일(투약 전날) 이전 2년 동안 기저 세포 암종을 제외한 악성 종양의 현재 증거 또는 이력;
3. 최근 2개월 이내의 혈액 또는 혈장 기증;
4. -1일 전 48시간부터 연구 종료일까지의 격렬한 운동;
5. 무작위화 전 48시간 이내의 수술 또는 연구 기간 동안 계획된 수술;
6. 스크리닝 시(또는 -1일) 간 기능 이상(연령 및 성별에 기초한 피험자에 대한 정상 범위의 정상 상한치의 1.5배인 빌리루빈, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제의 상승으로 정의됨);
7. 임신 중이거나 수유 중이거나 임신 테스트 결과가 양성인 여성;
8. 전체 연구 기간 동안 금욕을 실천하거나 허용 가능한 산아제한 방법(즉, 현지에서 구할 수 있는 경우 살정제 함유 콘돔)을 사용하지 않으려는 남성
9. 알려진 상승된 두개내압의 존재;
10. 이소트레티노인의 사용;
11. 테트라사이클린 항생제에 대한 심각한 과민성 또는 알레르기 반응의 병력;
12. 발작(예: 간질), 두부 손상 또는 지속적인 발작 방지 약물을 필요로 하는 수막염의 병력;
13. 무작위화 전 마지막 30일 동안 임의의 조사 약물 또는 조사 장치의 수령;
14. 교정된 QT(Fridericia) > 500msec 또는 연장된 QT 증후군의 병력;
15. 투약 전 48시간 이내에 알코올, 카페인, 크산틴 또는 에페드린을 함유한 제품 사용
16. 조사자의 판단에 따라 프로토콜을 준수할 능력이 없거나 따르지 않는 경우
17. 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있거나 스크리닝 시 면역결핍 질환이 있는 것으로 알려진 피험자;
18. 혈청 크레아티닌 제거에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물(예: 트리메토프림/설파메톡사졸[Bactrim®] 또는 시메티딘[Tagamet®]) 및 신세뇨관 분비의 경쟁자(예: 프로베네시드)의 동시 사용은 연구의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 마지막 PK 샘플을 통해 이러한 요법에 대한 약물 또는 예상되는 필요성;

19. 해당 조사자나 연구 센터 또는 후원자의 지시에 따라 제안된 연구 또는 기타 연구에 직접 관여하는 조사자나 연구 센터 또는 후원자의 직원, 또는 직원이나 조사자의 가족 구성원.

    신부전이 있는 피험자:

20. 스크리닝 방문 시 앉은 수축기 혈압(BP) > 180 mm Hg 또는 < 90 mm Hg 또는 앉아 있는 확장기 혈압 > 110 mm Hg 또는 < 50 mm Hg;

21. -1일 전 14일 이내에 아래에 나열된 것 이외의 다른 처방약 또는 비처방약, 비타민, 자몽/자몽 주스 또는 식이 보조제 또는 허브 보조제 사용:

    1. 근본적인 신장 질환 또는 신장 질환과 관련된 의학적 상태를 치료하는 데 필요한 약물은 허용됩니다.
    2. 경구 피임약은 피임을 위해 허용됩니다.
    3. 병용 약물(호르몬 피임제, 여성을 위한 호르몬 대체 요법 및 인슐린 제외)의 용량은 1일째 투약 전 3주 동안 안정적이어야 합니다. 치료 관행과 일치하는 소량의 용량 변경은 후원사의 의료 모니터의 재량에 따라 허용될 수 있습니다.
    4. 아세트아미노펜(≤ 1g/일) 및 저용량 아세틸살리실산(ASA, 예: 하루 ≤ 325mg)이 허용됩니다.

    신장 기능이 정상인 피험자:

22. 연구자의 재량에 따라 신체 검사, 병력, 혈청 화학, 혈액학 또는 소변 검사에서 비정상적이고 임상적으로 중요한 소견;
23. 스크리닝 방문 시 앉은 수축기 혈압 > 150mmHg 또는 < 90mmHg 또는 앉은 이완기 혈압 > 90mmHg 또는 < 50mmHg;
24. Cockcroft Gault 방정식을 사용하여 계산된 CrCl < 90 mL/min;

25. -1일 전 14일 이내에 처방약 또는 비처방약, 비타민, 자몽/자몽 주스 또는 식이 보조제 또는 허브 보조제 사용

    1. 경구 피임약은 피임을 위해 허용됩니다.
    2. 아세트아미노펜(≤ 1g/day) 및 저용량 ASA(즉, ≤ 325mg/day)가 허용됩니다.