Evaluar la seguridad y la farmacocinética de Minocin (minociclina) inyectable en sujetos con insuficiencia renal

Criterios de inclusión:

1. Un formulario de consentimiento informado firmado, la capacidad de comprender la realización del estudio y las tareas que se requieren para participar en el estudio, y la voluntad de cooperar con todas las tareas, pruebas y exámenes según lo requiera el protocolo, ya sea en el hospital o después del alta, para la duración del estudio;
2. Hombre o mujer adulto sano entre 18 y 85 años de edad (inclusive) en el momento de la selección;
3. El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,5 kg/m2 y ≤ 45 kg/m2;
4. El pulso medido en la selección/línea de base debe estar dentro de los rangos ≥ 45 a ≤ 115 latidos por minuto (lpm, medido después de descansar en una posición semi-recostada durante al menos 5 minutos);
5. Tener suficiente acceso vascular periférico, según la evaluación del Investigador, para que se realicen todas las extracciones de muestras de sangre;

6. El sujeto femenino es quirúrgicamente estéril, posmenopáusico o si está en edad fértil, acepta la abstinencia o utiliza al menos 2 métodos aceptables de control de la natalidad (p. ej., anticonceptivos orales recetados, inyecciones anticonceptivas, parche anticonceptivo, dispositivo intrauterino, métodos de barrera, etc.) o esterilización de la pareja masculina sola, entre la aleatorización y durante los 7 días posteriores a la finalización del estudio;

   Sujetos con Insuficiencia Renal:

7. La evaluación de la insuficiencia renal para la asignación a los grupos de estudio se basará en las mediciones de la tasa de filtración glomerular estimada calculada por la ecuación Modification of Diet in Renal Disease en la visita de selección para determinar la elegibilidad;

   Sujetos con función renal normal:

8. Voluntarios normales emparejados primero por edad (± 10 años), IMC (± 20%) y sexo con los valores medios del grupo de insuficiencia renal moderada. Una vez que los grupos de insuficiencia renal leve, moderada y grave estén completamente inscritos, se calcularán los valores medios de edad, IMC y sexo para los grupos de insuficiencia renal agrupados, y se podrán inscribir sujetos sanos adicionales para igualar las medias agrupadas;

9. Tener un aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 90 ml/min calculado mediante la ecuación de Cockcroft Gault;

   Sujetos de hemodiálisis:

10. Recibir hemodiálisis estable (Kt/V > 1,2) al menos 3 veces por semana durante al menos 3 meses, utilizando una fístula o injerto arteriovenoso;
11. De lo contrario, se considerará clínicamente estable con respecto a la insuficiencia renal subyacente, según lo determine el Investigador y en base a una evaluación médica que incluya un historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y electrocardiograma (ECG);
12. Tener resultados de pruebas de laboratorio clínico que se consideren clínicamente estables en opinión del Investigador, especialmente si la anomalía clínica o el parámetro de laboratorio se considera asociado con la insuficiencia renal subyacente del sujeto;
13. Se requiere un régimen de medicación estable, definido como no comenzar nuevos fármacos o cambios significativos en las dosis dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio, o durante la realización del estudio. Los cambios de medicamentos en sujetos de hemodiálisis están sujetos a los protocolos del sitio de diálisis, de modo que los agentes estimulantes de la eritropoyesis, el hierro y la vitamina D se pueden cambiar según el estado actual del sujeto y la práctica estándar de la unidad de diálisis y la seguridad del sujeto antes de la selección.

Criterio de exclusión:

1. Tiene alguna afección, incluidos los hallazgos en la historia clínica o en las evaluaciones previas al estudio, que sea capaz de alterar la distribución, el metabolismo o la eliminación de medicamentos o que constituya un riesgo o una contraindicación para participar en el estudio o completarlo; Los sujetos en los grupos de insuficiencia renal tendrán en cuenta el grado de insuficiencia renal y la presencia de comorbilidades;
2. Evidencia actual o antecedentes de malignidad, excluyendo carcinoma de células basales, en los 2 años anteriores al Día -1 (día antes de la dosificación) sin evidencia de recurrencia;
3. Donación de sangre o plasma en los últimos 2 meses;
4. Ejercicio vigoroso desde las 48 horas previas al Día -1 hasta el día del alta del estudio;
5. Cirugía dentro de las 48 horas previas a la aleatorización o cirugía planificada durante el período de estudio;
6. anomalías de la función hepática en la selección (o el día -1) (definidas por un aumento de la bilirrubina, la aspartato aminotransferasa o la alanina aminotransferasa que es 1,5 veces el límite superior normal del rango normal para los sujetos en función de la edad y el sexo);
7. Mujeres que están embarazadas o amamantando o que tienen un resultado positivo en la prueba de embarazo;
8. Varones que no estén dispuestos a practicar la abstinencia o a usar un método anticonceptivo aceptable durante todo el período del estudio (es decir, condón con espermicida, donde esté disponible localmente);
9. Presencia de presión intracraneal elevada conocida;
10. Uso de isotretinoína;
11. Antecedentes de hipersensibilidad significativa o reacción alérgica a los antibióticos de tetraciclina;
12. Antecedentes de convulsiones (p. ej., epilepsia), lesión en la cabeza o meningitis que requieran medicamentos anticonvulsivos continuos;
13. Recepción de cualquier medicamento o dispositivo de investigación durante los últimos 30 días antes de la aleatorización;
14. Un QT corregido (Fridericia) > 500 ms o antecedentes de síndrome de QT prolongado;
15. Uso de productos que contienen alcohol, cafeína, xantina o efedrina dentro de las 48 horas anteriores a la dosificación;
16. No poder o no querer, a juicio del Investigador, cumplir con el protocolo;
17. Sujetos que tienen hepatitis B o C activa conocida, o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o tienen enfermedad de inmunodeficiencia conocida en la selección;
18. Uso concurrente de medicamentos que se sabe que afectan la eliminación de la creatinina sérica (p. ej., trimetoprim/sulfametoxazol [Bactrim®] o cimetidina [Tagamet®]) y competidores de la secreción tubular renal (p. ej., probenecid) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del estudio fármaco o necesidad anticipada de estas terapias a través de la última muestra farmacocinética;

19. Un empleado del Investigador o centro de estudio o patrocinador, con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese Investigador o centro de estudio o el Patrocinador, o un miembro de la familia del empleado o del Investigador.

    Sujetos con Insuficiencia Renal:

20. Tener una presión arterial sistólica (PA) sentada > 180 mm Hg o < 90 mm Hg o tener una PA diastólica sentada > 110 mm Hg o < 50 mm Hg en la visita de selección;

21. Uso de cualquier otro medicamento recetado o sin receta, vitaminas, toronja/jugo de toronja o suplementos dietéticos o herbales dentro de los 14 días anteriores al Día -1 que no sean los que se enumeran a continuación:

    1. Se permiten los medicamentos necesarios para tratar una enfermedad renal subyacente o condiciones médicas relacionadas con la enfermedad renal;
    2. Los anticonceptivos orales están permitidos para el control de la natalidad;
    3. Las dosis de los medicamentos concomitantes (excepto los anticonceptivos hormonales, la terapia de reemplazo hormonal para mujeres y la insulina) deben ser estables durante 3 semanas antes de la dosificación del Día 1. Se pueden permitir cambios menores en la dosis de acuerdo con las prácticas de tratamiento a discreción del Monitor Médico del Patrocinador;
    4. Se permite el paracetamol (≤ 1 g/día) y dosis bajas de ácido acetilsalicílico (AAS, p. ej., ≤ 325 mg por día).

    Sujetos con función renal normal:

22. Hallazgos anormales y clínicamente significativos en el examen físico, historial médico, química sérica, hematología o análisis de orina según el criterio del investigador;
23. Tener una PA sistólica sentado > 150 mm Hg o < 90 mm Hg o una PA diastólica sentado > 90 mm Hg o < 50 mm Hg en la visita de selección;
24. CrCl < 90 ml/min calculado mediante la ecuación de Cockcroft Gault;

25. Uso de medicamentos recetados o de venta libre, vitaminas, toronja/jugo de toronja o suplementos dietéticos o herbales dentro de los 14 días anteriores al Día -1 que no sean los que se enumeran a continuación:

    1. Los anticonceptivos orales están permitidos para el control de la natalidad;
    2. Se permiten el paracetamol (≤ 1 g/día) y dosis bajas de AAS (es decir, ≤ 325 mg por día).